黃天資，王素珍，袁 媛，王莎莎

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·綜合研究·

影響肺癌病人生存期的相關(guān)因素分析

黃天資，王素珍，袁 媛，王莎莎

[目的]了解濰坊市肺癌病人生存現(xiàn)狀，區(qū)分肺癌暴露因素中的保護(hù)因素及危險(xiǎn)因素，尋找針對(duì)各類型肺癌的最佳治療方案，找出影響肺癌病人預(yù)后的因素。[方法]回顧性分析40例肺癌病人臨床資料(生存概率、生存期、中位生存期),采用Log-rank時(shí)序檢驗(yàn)生存率,運(yùn)用Wilcoxon-T對(duì)分層較多的因素進(jìn)行兩兩比較。[結(jié)果]收集1995年12月—2012年5月濰坊市各醫(yī)院33例肺癌病人生存資料，病人中位生存期(MST)9.22個(gè)月；腺癌病人生存期高于其他病理類型病人，控制吸煙量，對(duì)吸煙時(shí)間進(jìn)行分層分析得出：吸煙時(shí)間小于20年與40年～50年病人生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034)。病人年齡、是否吸煙、是否轉(zhuǎn)移、病人性別、治療方式對(duì)肺癌病人生存時(shí)間均有影響。而肺癌部位、病人生活地域、家族史、結(jié)核史對(duì)生存時(shí)間無(wú)影響。[結(jié)論]腺癌病人生存期較其他病理類型肺癌病人生存期長(zhǎng)，每天吸煙量越多生存期越短；病人年齡越小、無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移則生存期較長(zhǎng)，女性肺癌病人或手術(shù)治療病人生存期較長(zhǎng)。

肺癌；生存期；影響因素

近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率和病死率在世界許多國(guó)家和地區(qū)都在逐年增加，很多歐美國(guó)家肺癌發(fā)病率已占所有惡性腫瘤的首位。據(jù)我國(guó)調(diào)查資料顯示，中國(guó)肺癌粗死亡率為5.47/10萬(wàn)(男性3.69/10萬(wàn))。中國(guó)肺癌調(diào)整死亡率為4.97/10萬(wàn)(男性6.82/10萬(wàn)，女性3.2/10萬(wàn))。全國(guó)肺癌死亡率在惡性腫瘤中所占構(gòu)成比是7.43%(男性8.51%，女性5.90%)。中國(guó)肺癌死亡率居所有惡性腫瘤死亡的第5位(男性居第4位，女性居第5位)。在上海、廣州、西安等城市中，肺癌已居各種死因第一位[1]。因此，本研究旨在全面了解肺癌病人的生存現(xiàn)狀，探討影響肺癌病人生存的因素，為確定肺癌病人最佳治療方案提供依據(jù)，并期望能進(jìn)一步改善肺癌病人的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)病人的生存時(shí)間。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取濰坊市第二人民醫(yī)院、濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、濰坊市人民醫(yī)院1995年12月—2012年5月住院治療方式為術(shù)前化療加手術(shù)治療和單純化療的肺癌病人40例作為研究對(duì)象。40例均為經(jīng)病理及影像學(xué)[CT和(或)PET]確診的肺癌病人。收集40例病人臨床資料內(nèi)容包括性別、年齡、癌癥部位、病理類型、生活地域、家族史、結(jié)核史、是否復(fù)發(fā)、是否轉(zhuǎn)移、吸煙時(shí)間、吸煙量、治療方式等。40例病人中男 27例，女13例，男女之比為2.08∶1。病人中位生存期(MST)9.22個(gè)月。年齡最小45歲，最大79歲，平均62.61歲；吸煙24例，不吸煙16例。腺癌18例，小細(xì)胞癌6例，鱗癌12例，肺轉(zhuǎn)移癌4例。復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移病人均占55.0%。60%病人接受手術(shù)治療。40例病人治療過(guò)程中刪失7例，男4例，女3例。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①術(shù)前經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診的肺癌病人；②年齡 18歲～80歲；③治療方式為：術(shù)前進(jìn)行輔助化療+手術(shù)或者未經(jīng)手術(shù)直接化療者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①無(wú)明確細(xì)胞學(xué)診斷；②年齡>80歲；③無(wú)隨訪記錄。

1.2 方法

1.2.1 隨訪方法 每半個(gè)月電話或登門隨訪1次，隨訪截至病人死亡或最長(zhǎng)研究期(90個(gè)月)，生存時(shí)間從0.13個(gè)月算起，以月為測(cè)量單位，以肺癌因素死亡作為終點(diǎn)事件，期間失訪或其他因素死亡作為刪失處理。

1.2.2 質(zhì)量控制方法 由于是回顧性調(diào)查，可能存在失訪偏倚、無(wú)應(yīng)答偏倚、回憶偏倚、混雜偏倚等，應(yīng)采取措施加以控制，保證結(jié)果的可信性和準(zhǔn)確性。盡量采用客觀指標(biāo)選擇合適人選，控制回憶偏倚。隨訪必須保證是同一個(gè)人對(duì)相同的病例進(jìn)行調(diào)查，設(shè)計(jì)時(shí)利用隨機(jī)化的方法，分析時(shí)采用分層分析來(lái)處理，可適當(dāng)控制混雜偏倚。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件處理變量，采用Log-rank時(shí)序檢驗(yàn)生存率差異,Wilcoxon-T對(duì)分層較多的因素進(jìn)行兩兩比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病人生存期 肺癌病人生存時(shí)間基本上隨年齡增加而減少，50歲～59歲年齡組生存時(shí)間最長(zhǎng)，>70歲年齡組有所減少。腺癌最多，其次為鱗癌。肺癌病人生存期最短 31 d，最長(zhǎng)1年10個(gè)月，病人中位生存期(MST)9.22個(gè)月。1年生存率占42.42%。

2.2 不同性別肺癌病人生存情況比較 男性病人中位生存期為7.26個(gè)月，女性中位生存期為15.70個(gè)月，經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，男性病人與女性病人生存期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。見表1。

表1 不同性別肺癌病人生存情況比較 例(%)

2.3 不同年齡肺癌病人生存情況 50歲～59歲中位生存期為13.30個(gè)月，60歲～70歲中位生存期為11.29個(gè)月，70歲以上中位生存期為5.17個(gè)月。經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，3組病人生存期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)。經(jīng)Wlicoxon-T兩兩比較，得出小于60歲與大于70歲肺癌病人生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028)。見表2。

表2 不同年齡肺癌病人生存情況比較 例(%)

2.4 不同吸煙量病人生存情況比較 不吸煙病人中位生存期為17.77個(gè)月，每天吸煙1支～20支病人中位生存期為7.27個(gè)月，每天吸煙21支～40支病人中位生存期為6.30個(gè)月。經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，3組病人生存期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，經(jīng)Wlicoxon-T兩兩比較檢驗(yàn)，得出不吸煙與每天吸煙1支～20支和每天吸煙20支～40支病人生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值為0.001，0.003)；而每天吸煙1支～20支和大于20支病人生存時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同吸煙量病人生存情況比較 例(%)

2.5 不同吸煙時(shí)間肺癌病人生存情況比較 不吸煙病人中位生存期為17.76個(gè)月，吸煙小于20年病人中位生存期為13.40個(gè)月，吸煙20年～30年病人中位生存期為11.05個(gè)月，吸煙30年～40年病人中位生存期為7.10個(gè)月，吸煙40年～50年病人中位生存期為3.47個(gè)月。經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，5組病人生存期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。經(jīng)Wlicoxon-T兩兩比較檢驗(yàn)，吸煙時(shí)間小于20年與吸煙40年～50年病人生存期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008)，吸煙小于20年與吸煙20年～40年病人生存時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能是吸煙量作為混雜因素影響結(jié)果。吸煙量每天控制為1支～20支時(shí)，吸煙時(shí)間小于20年與吸煙40年～50年病人生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034)；每天吸煙量大于20支時(shí)，吸煙時(shí)間小于20年與吸煙40年～50年病人生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027)；但是吸煙時(shí)間小于20年與40年～50年的Wilcoxon-T檢驗(yàn)結(jié)果P<0.05。見表4。

表4 不同吸煙時(shí)間肺癌病人生存情況比較 例(%)

2.6 肺癌轉(zhuǎn)移與未轉(zhuǎn)移病人生存情況比較 轉(zhuǎn)移組中位生存期為7.29個(gè)月，未轉(zhuǎn)移組中位生存期為17.53個(gè)月；經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，兩組病人生存期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。見表5。

表5 肺癌轉(zhuǎn)移與未轉(zhuǎn)移病人生存情況比較 例(%)

2.7 不同治療方式肺癌病人生存情況比較 手術(shù)組中位生存期為13.30個(gè)月，化療組中位生存期為5.67個(gè)月；經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，兩組病人生存期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.016)。見表6。

表6 不同治療方式肺癌病人生存情況比較 例(%)

2.8 不同病理類型肺癌病人生存情況比較 腺癌病人中位生存期為17.00個(gè)月，小細(xì)胞癌病人中位生存期為4.37個(gè)月，鱗癌病人中位生存期為8.50個(gè)月。經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，3組病例生存期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，經(jīng)Wlicoxon-T兩兩比較檢驗(yàn)，得出腺癌的生存時(shí)間高于小細(xì)胞癌(P=0.002)和鱗癌(P=0.001)。見表7。

表7 不同病理類型肺癌病人生存情況比較 例(%)

2.9 其他因素分析 采用Kaplan-Meier曲線估計(jì)生存時(shí)間及用Log-rank時(shí)序檢驗(yàn)生存率差異時(shí)發(fā)現(xiàn),40例肺癌病人的癌癥部位、結(jié)核史、家族史、生活地域、是否復(fù)發(fā)對(duì)生存時(shí)間無(wú)影響。

3 討論

3.1 肺癌病人預(yù)后受多種因素的影響 這些因素大致可分為3類：即病人個(gè)體相關(guān)因素、腫瘤相關(guān)因素和治療相關(guān)因素。個(gè)體相關(guān)因素包括病人性別、年齡、吸煙情況等。本資料分析顯示，男性、年齡及吸煙情況對(duì)生存期有影響。與Okaada等報(bào)道的生存預(yù)后中男性、老年、吸煙病人的生存率低于女性和年輕、不吸煙的病人結(jié)論一致。肺癌國(guó)際協(xié)作研究會(huì)(LASLC)已把病人行為狀態(tài)(K/xS)作為明確的預(yù)后因素[2]。腫瘤相關(guān)因素包括腫瘤分期、病理類型、是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等因素，本研究發(fā)現(xiàn)，不同病理類型、有無(wú)轉(zhuǎn)移的病人生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。手術(shù)加放療、化療病人生存期與單純放化療病人生存期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.2 不同類別肺癌生存期影響因素分析3.2.1 性別對(duì)生存期的影響 男性中位生存期為7.26個(gè)月，女性中位生存期為15.70個(gè)月，女性長(zhǎng)于男性(P=0.03)。潘岐作等[3]對(duì)肺癌生存時(shí)間影響因素的調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與性別沒有關(guān)系。這可能是由于樣本量太小，混雜因素較多，例如男性吸煙人數(shù)明顯大于女性，而吸煙是被證實(shí)與肺癌發(fā)生和影響預(yù)后的重要因素，且難以控制。

3.2.2 年齡對(duì)生存期的影響 小于60歲中位生存期最長(zhǎng)，60歲～70歲中位生存期為11.29個(gè)月，70歲最短。經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，3組生存期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)，經(jīng)Wlicoxon-T兩兩比較檢驗(yàn)，得出小于60歲與大于70歲病人生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028)。生存率：45歲～59歲最高，其次是60歲～70歲，大于70歲半年生存率最低。可能是70歲以上年齡組肺癌病人體質(zhì)較差影響其生存時(shí)間；老年肺癌病人由于機(jī)體一般狀況較年輕人差，對(duì)手術(shù)的耐受性、特別是全肺切除的耐受性差。老年人群是腫瘤的高危人群，約60%的惡性腫瘤發(fā)生于老年人。大部分老年惡性腫瘤病人擔(dān)心化療的毒副反應(yīng)放棄治療[4]。有研究發(fā)現(xiàn)：60歲以上的病人中位生存期比60歲以下者低，雖然差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但P值處于臨界狀態(tài)(P=0.054 9)，可能與樣本量偏少有關(guān)，隨著樣本量的加大，可能會(huì)產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[5]。

3.2.3 吸煙量與吸煙時(shí)間對(duì)生存期的影響 不吸煙病人中位生存期為17.77個(gè)月，每天吸煙1支～20支病人中位生存期為7.27個(gè)月，每天吸煙大于20支病人中位生存期為6.30個(gè)月。經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，3組病人生存期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。經(jīng)Wlicoxon-T兩兩比較，得出不吸煙與每天吸煙量1支～20支和每天吸煙20支～40支病人生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值為0.001，0.003)；而吸煙量為1支～20支和每天吸煙大于20支者生存時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。半年及1年生存率不吸煙人群大于吸煙人群，半年生存率隨著每天吸煙支數(shù)增加而減少，這說(shuō)明混雜因素影響試驗(yàn)結(jié)果，例如吸煙時(shí)間是最大的混雜因素，在樣本量不足的情況下應(yīng)控制吸煙時(shí)間。魏礦榮等[5]研究表明，吸煙降低宿主尤其肺部的免疫功能，從而影響生存 。戒煙不僅能減少肺癌發(fā)病，而且能延長(zhǎng)發(fā)病后的生存期。吸煙和病理分級(jí)均可以作為病人生存的獨(dú)立預(yù)后因子[6]。不吸煙的肺癌人群中位生存期高于吸煙肺癌人群，而吸煙的肺癌人群中位生存期隨著吸煙年限的增加而降低。各吸煙組1年生存率隨著吸煙時(shí)間增加而降低。Kagohashi等對(duì)肺癌病人調(diào)查發(fā)現(xiàn)：多數(shù)肺癌病人有吸煙史。對(duì)肺癌死亡率與吸煙的相關(guān)因素進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，重度吸煙病人死亡率是非吸煙病人死亡率的10倍～20倍，而且對(duì)于吸煙年齡的研究發(fā)現(xiàn)，越早開始吸煙的病人死亡率越高[7]。

3.2.4 肺癌轉(zhuǎn)移對(duì)生存期的影響 轉(zhuǎn)移組中位生存期為7.29個(gè)月，未轉(zhuǎn)移組中位生存期為17.53個(gè)月，轉(zhuǎn)移組生存期明顯短于未轉(zhuǎn)移組。洪原城等[7]發(fā)現(xiàn)：肺癌合并轉(zhuǎn)移相關(guān)事件時(shí)預(yù)后不佳。應(yīng)提高診療手段，早診斷、早治療、早化療，防止癌癥擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。

3.2.5 不同治療方式肺癌病人生存期 手術(shù)組中位生存期為13.30個(gè)月，化療組中位生存期為5.67個(gè)月，手術(shù)組半年生存率和1年生存率均高于化療組。手術(shù)治療肺癌病人生存期較長(zhǎng)，可能與手術(shù)病人病期相對(duì)較早 、體質(zhì)相對(duì)較好有關(guān)。這與朱世杰等[8]研究結(jié)果一致。由于肺癌是一種全身性疾病，絕大多數(shù)病人在就診時(shí)既有局部病灶又有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，化療雖然對(duì)局部病灶有治療作用，但是化療僅能使小部分肺癌獲得原發(fā)灶局部治愈和(或)遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移治愈，對(duì)絕大多數(shù)病人來(lái)說(shuō)化療僅能使化療敏感細(xì)胞死亡，化療不敏感和(或)耐藥細(xì)胞則殘留下來(lái)，這些化療后殘留的耐藥細(xì)胞只能通過(guò)外科手術(shù)切除。因此，絕大多數(shù)肺癌均需要應(yīng)用局部和全身治療手段，以提高治愈率和生存率[9]。

3.2.6 不同病理類型肺癌病人生存期 腺癌病人中位生存期(17.00個(gè)月)>鱗癌中位生存期(8.50個(gè)月)>小細(xì)胞癌中位生存期(4.37個(gè)月) >肺轉(zhuǎn)移癌中位生存期(0.80個(gè)月)。韋尉東等[10]研究發(fā)現(xiàn)，腺癌病人的生存期高于其他病理類型病人，可能與其中部分腺癌病人應(yīng)用分子靶向治療藥物易瑞沙治療有關(guān)。

3.2.7 其他因素 肺癌部位、病人生活地域、家族史、結(jié)核史對(duì)其生存率無(wú)影響。有研究發(fā)現(xiàn)：肺癌原發(fā)部位對(duì)生存期影響很大，發(fā)生于上肺、左上肺時(shí)生存期較長(zhǎng)，而發(fā)生于中下肺尤其右中下肺時(shí)生存情況差。一個(gè)可能的原因是中下肺功能和血流量均較上肺為大，其他沒有找到相關(guān)文獻(xiàn)證明它們是肺癌生存時(shí)間的影響因素。

4 小結(jié)

關(guān)于延長(zhǎng)肺癌病人生存時(shí)間的幾點(diǎn)建議：制定快速準(zhǔn)確確診肺癌的方法，提高肺癌的檢出率、確診率，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。改變自身的生活方式，加強(qiáng)身體鍛煉，戒煙限酒，避免生活中出現(xiàn)導(dǎo)致肺癌的高危行為。充分利用有效的治療手段，合理有序地安排治療，能夠明顯延長(zhǎng)病人的生存時(shí)間。

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(本文編輯范秋霞)

Analysis of related factors influencing survival time of patients with lung cancer

Huang Tianzi,Wang Suzhen,Yuan Yuan,et al

(Weifang Medical University,Shandong 261053 China)

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目，編號(hào)：81473071；山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目，編號(hào)：ZR2013HM045。

黃天資，醫(yī)師，碩士研究生在讀，單位：261053，濰坊醫(yī)學(xué)院；王素珍(通訊作者)、王莎莎單位：261053，濰坊醫(yī)學(xué)院；袁媛單位：250012，山東省立醫(yī)院。

R473.73

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2016.32.019

1009-6493(2016)11B-4033-04

2016-03-30；

2016-10-17)

引用信息 黃天資，王素珍，袁媛，等.影響肺癌病人生存期的相關(guān)因素分析[J].護(hù)理研究,2016,30(11B):4033-4036.