鄭　華（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射治療科廈門361003）

乳腺癌腦轉(zhuǎn)移經(jīng)甘氨雙唑鈉放療增敏治療臨床效果觀察

鄭華（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射治療科廈門361003）

目的：觀察乳腺癌腦轉(zhuǎn)移經(jīng)甘氨雙唑鈉放療增敏治療臨床效果。方法：選取我院2014年6月～2015年8月收治的122例乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)隨機(jī)抽簽分成觀察組和對(duì)照組，各61例。觀察組經(jīng)甘氨雙唑鈉放療增敏治療，對(duì)照組實(shí)行單純放療治療，對(duì)比兩組近期療效、顱內(nèi)中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、毒副反應(yīng)。結(jié)果：觀察組的治療總有效率85.25％，明顯高于對(duì)照組的治療總有效率52.46％，P<0.05。兩組中位FPS比較，差異顯著，P<0.05。兩組毒副反應(yīng)情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。結(jié)論：乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療中，應(yīng)用甘氨雙唑鈉放療增敏治療，可達(dá)到較好的臨床效果，治療安全性較高。

乳腺癌腦轉(zhuǎn)移 甘氨雙唑鈉 放療增敏治療 臨床效果

乳腺癌，為臨床多發(fā)病、常見(jiàn)病，為女性最為常見(jiàn)的惡性腫瘤。當(dāng)前，這類病癥呈上升的趨勢(shì)。乳腺癌綜合治療，臨床療效較好[1]。然而，針對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，如腦轉(zhuǎn)移預(yù)后效果并不理想。放療，為治療腦轉(zhuǎn)移的主要方法，但是治療的效果不容樂(lè)觀，影響臨床療效，與乏氧細(xì)胞有關(guān)，它對(duì)低LET射線可達(dá)到較好的抗拒效果。甘氨雙唑鈉，屬于國(guó)內(nèi)研制的放射增敏劑。本次研究，選取近年來(lái)我院收治的122例乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，觀察實(shí)行甘氨雙唑鈉放療增敏治療的效果，現(xiàn)針對(duì)本次研究展開(kāi)報(bào)道。

1　資料和方法

1.1一般資料：選取我院2014年6月～2015年8月收治的122例乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，實(shí)行回顧性分析。所有患者手術(shù)后通過(guò)病理切片證實(shí)，并經(jīng)CT、MRI檢查證實(shí)[2]，排除其他惡性腫瘤史者、實(shí)行腦轉(zhuǎn)移灶手術(shù)者、不接受本次治療者。隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，各61例。觀察組年齡40～56歲，平均年齡（48.5±4.4）歲。包括顱內(nèi)單發(fā)病灶、多發(fā)病灶各42例、19例。并發(fā)其他位置轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹膜后轉(zhuǎn)移分別為21例、15例、7例、4例、9例、5例。對(duì)照組年齡44～58例，平均年齡（51.4±4.6）歲。包括顱內(nèi)單發(fā)病灶、多發(fā)病灶各42例、19例。并發(fā)其他位置轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹膜后轉(zhuǎn)移分別為21例、15例、7例、4例、9例、5例。兩組基本資料比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組實(shí)行單純腦轉(zhuǎn)移灶放療治療，選擇6MV-X射線，DT40Gy/20次，單發(fā)病灶縮野后，追加劑量為每周15Gy，局部加量采取CT進(jìn)行定位處理。為規(guī)避放療產(chǎn)生的腦水腫，部分患者放療治療的過(guò)程中，給予腎上腺皮質(zhì)激素治療。然后，給予速尿和甘露醇（成都青山利康藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20103169），實(shí)行降顱壓處理。

1.2.2觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合甘氨雙唑鈉（山東綠葉制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20070022）治療，每次給予800mg甘氨雙唑鈉，實(shí)行靜脈滴注治療，于0.5h內(nèi)完成放療，2d一次。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組近期療效、顱內(nèi)中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、毒副反應(yīng)。

1.4療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：腦轉(zhuǎn)移灶臨床療效，結(jié)合RECIST1.1版實(shí)行評(píng)判[3]，按照完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展評(píng)判。

毒副反應(yīng)，經(jīng)NCI CTC3.0版的標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為0～4級(jí)。

顱內(nèi)進(jìn)展生存期（PFS），即為放療—病灶進(jìn)展/病死時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本文中的數(shù)據(jù)均經(jīng)過(guò)SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料、檢驗(yàn)分析計(jì)量資料分別為通過(guò)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）、t表示；計(jì)數(shù)資料采取例數(shù)（n）代表，采取X2檢驗(yàn)；P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組近期療效的對(duì)比：觀察組的近期治療總有效率85.25％，對(duì)照組的近期治療總有效率52.46％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

表1　兩組近期療效的對(duì)比[n=61（％）]

2.2兩組遠(yuǎn)期療效的對(duì)比：觀察組的中位PFS為9.9（95％CI：5.14～14.66）個(gè)月，對(duì)照組的中位PFS為5.28（95％CI3.14～7.42）個(gè)月，組間比較，差異顯著，P<0.05。

2.3兩組毒副反應(yīng)對(duì)比：觀察組中，0～4級(jí)脫發(fā)各0例、14例、0例、0例；0～4級(jí)頭痛各6例、2例、0例、0例；0～4級(jí)惡心嘔吐各4例、2例、0例、0例；0～4級(jí)白細(xì)胞減少各3例、0例、0例、0例。對(duì)照組中，0～4級(jí)脫發(fā)各0例、18例、0例、0例；0～4級(jí)頭痛各8例、3例、0例、0例；0～4級(jí)惡心嘔吐各6例、3例、0例、0例；0～4級(jí)白細(xì)胞減少各4例、2例、0例、0例。組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

3　討論

乳腺癌產(chǎn)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，則表示不能治愈，會(huì)對(duì)患者的生存質(zhì)量、生活質(zhì)量構(gòu)成直接的影響。當(dāng)前，乳腺癌原發(fā)灶的治療、檢查技術(shù)不斷完善，15.8％左右的患者發(fā)現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移，HER-2陽(yáng)性乳腺癌中，腦轉(zhuǎn)移率約為38.7％。相關(guān)報(bào)道顯示，基底樣型乳腺癌的遠(yuǎn)期顱內(nèi)局部發(fā)生率、生存率非常差。腦轉(zhuǎn)移，屬于影響乳腺癌患者生存質(zhì)量的主要原因，全腦放療的總生存率約為0.5年[5]。當(dāng)前，乳腺癌并發(fā)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤治療的方式較多，大部分為姑息性治療，治療的主要目的為局部腫瘤發(fā)展的控制，以便有效改善患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。因?yàn)榛颊吣X部轉(zhuǎn)移瘤發(fā)展較快，會(huì)對(duì)患者的生命健康構(gòu)成威脅。為此，原發(fā)灶治療前，應(yīng)充分考慮治療的方式。立體定向放療技術(shù)的廣泛應(yīng)用，促使腫瘤組織受到較好的劑量照射。部分研究人員認(rèn)為，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤經(jīng)高劑量立體定向放療治療，12個(gè)月局部控制率約為92.5％，12個(gè)月的生存率在74.6％左右。然而，針對(duì)部分體積較大的腦轉(zhuǎn)移瘤，實(shí)行全腦放療、立體定向放療，局部控制效果并不理想，這可能與腫瘤乏氧細(xì)胞有一定的聯(lián)系。以往，臨床認(rèn)為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移和其他原發(fā)腦腫瘤基本相同，但是血腦屏障存在，單純通過(guò)藥物治療/放療治療不能獲得最理想的效果。近年血腦屏障受到一定的破壞，正常情況下不能通過(guò)血腦屏障藥物，但是部分會(huì)通過(guò)血腦屏障。甘氨雙唑鈉，為國(guó)內(nèi)自制的放射增敏咪唑類化合物，可達(dá)到較好的抗癌效果。相關(guān)報(bào)道顯示，這一藥物具有較強(qiáng)的親電子損傷固定效果。射線功效下，腫瘤細(xì)胞分子受損，甘氨雙唑鈉親電子作用下，可將轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞分子受損的電子固定，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡，可提高放療的效果[6]。與此同時(shí)，還可對(duì)DNA修復(fù)酶實(shí)行抑制，甘氨雙唑鈉，能夠有效對(duì)DNA修復(fù)酶實(shí)行抑制，并可對(duì)腫瘤細(xì)胞中受損的DNA分子實(shí)行修復(fù)，進(jìn)而有效加強(qiáng)腫瘤乏氧細(xì)胞的輻射敏感性。這一藥物，還可提高腫瘤放化療增敏效果，在腫瘤體內(nèi)不會(huì)發(fā)生蓄積，安全系數(shù)較高。相關(guān)報(bào)道認(rèn)為，甘氨雙唑鈉治療頭頸部腫瘤、食管癌，均能發(fā)揮較好的放射增敏效果，近期療效較佳，易于耐受。

綜上所述，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移，應(yīng)用甘氨雙唑鈉放療增敏治療，近期療效較佳，治療的安全性較高，值得臨床推廣。

[1]吳颯.甘氨雙唑鈉聯(lián)合放射和化學(xué)療法治療中晚期宮頸癌療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，33（3）：215-217.

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[4]錢振玨，牛伶，鮑揚(yáng)漪，等.選擇性Bcl—2抑制劑ABT—199對(duì)乳腺癌細(xì)胞MDA—MB—231的放療增敏作用[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，50（9）：1237-1242.

[5]李輝，羅寧，吳棟文，等.甘氨雙唑鈉對(duì)鼻咽癌放療增敏作用的Meta分析[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2015，42（8）：593-598.

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