余作為　林　冰（.廣東省佛山市順德區(qū)婦幼保健院藥劑科佛山58300；.廣東省佛山市順德區(qū)婦幼保健院生殖醫(yī)學中心佛山58300）

來曲唑與枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征的療效對比研究

余作為1林冰2（1.廣東省佛山市順德區(qū)婦幼保健院藥劑科佛山528300；2.廣東省佛山市順德區(qū)婦幼保健院生殖醫(yī)學中心佛山528300）

目的：探討來曲唑（LE）與枸櫞酸氯米芬（CC）在多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）不孕促排卵方面的臨床療效。方法：將120例PCOS不孕患者隨機分為來曲唑組（60例）和氯米芬組（60例），記錄并比較分析兩組卵泡發(fā)育情況、排卵率、妊娠率、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率以及多胎妊娠率。結(jié)果：來曲唑組成熟卵泡數(shù)明顯低于氯米芬組，來曲唑組的妊娠率以及HCG注射日的子宮內(nèi)膜厚度明顯優(yōu)于氯米芬組（P＜0.05），兩組排卵率、多胎妊娠率及自然流產(chǎn)率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：來曲唑治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕具有良好的排卵效果及妊娠率，且不增加多胎妊娠率及流產(chǎn)率，可作為一線促排卵藥物在臨床推廣。

來曲唑 多囊卵巢綜合征 枸櫞酸氯米芬 妊娠率 排卵率

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是導致育齡婦女不孕不育的常見內(nèi)分泌疾病之一，嚴重危害婦女身心健康和社會穩(wěn)定。絕大多數(shù)的PCOS患者不孕不育與排卵障礙有關(guān)，占無排卵性不孕癥患者的1/3～1/2。目前國內(nèi)臨床上常用于促排卵的藥物枸櫞酸氯米芬具有臨床妊娠率較低、流產(chǎn)率較高等不足，難以滿足臨床需求[1]。目前研究發(fā)現(xiàn)來曲唑具有誘發(fā)卵泡生長發(fā)育與排卵的功能。本研究旨在探討來曲唑與枸櫞酸氯米芬在PCOS不孕促排卵方面的臨床療效。

1　資料與方法

1.1臨床資料：隨機選取2014年6月～2015年12月來本院不孕不育門診及婦產(chǎn)科門診就診的PCOS不孕患者140例。將符合納入研究標準的120例隨機分為來曲唑組（60例）和氯米芬組（60例）。納入標準：①男方精液檢查正常，無不孕因素；②女方經(jīng)子宮輸卵管碘油造影檢查證實至少一側(cè)輸卵管通暢，且經(jīng)宮腔鏡檢查子宮內(nèi)膜無異常[2]。來曲唑組年齡22～37歲，平均年齡（28.2±2.7）歲；不孕時間14～70個月，平均不孕時間（42.8±11.8）個月。氯米芬組年齡21～37歲，平均年齡（29.2±2.2）歲；不孕時間13～68年，平均不孕時間（43.1±10.3）個月。兩組年齡及不孕時間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法：入組前均停用其他藥物治療。來曲唑組自月經(jīng)周期d5開始服用來曲唑片2.5mg（浙江省海正藥業(yè)有限公司，批號21602141），1次/d，連用5d。氯米芬組自月經(jīng)周期d5開始服用枸櫞酸氯米芬片50mg（塞浦路斯高特制藥有限公司，批號H0211），1次/d，連用5d。在月經(jīng)周期d10應用陰道彩超監(jiān)測子宮內(nèi)膜及卵泡發(fā)育情況；有卵泡成熟后則肌注人絨毛膜促性腺激素（HCG）5000單位，并指導患者36h內(nèi)同房。

1.3研究指標：記錄并比較分析兩組卵泡發(fā)育情況、排卵率、妊娠率、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率、自然流產(chǎn)率以及多胎妊娠率。

1.4統(tǒng)計學方法：統(tǒng)計學數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件包進行處理，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（±s）表示。采用t檢驗和X2檢驗。檢驗水準取α＝0.05。

2　結(jié)果

來曲唑組成熟卵泡數(shù)明顯低于氯米芬組，來曲唑組的妊娠率以及HCG注射日的子宮內(nèi)膜厚度明顯優(yōu)于氯米芬組（P＜0.05），兩組排卵率、多胎妊娠率及自然流產(chǎn)率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3　討論

多囊卵巢綜合征是常見的內(nèi)分泌疾病，可導致育齡婦女不孕不育，目前病因不明，可能由某些遺傳基因與環(huán)境因素相互作用引起，臨床表現(xiàn)呈異質(zhì)性[3]。

表1　兩組促排卵效果比較（±s）

表1　兩組促排卵效果比較（±s）

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氯米芬通過競爭性結(jié)合下丘腦細胞的雌激素受體，解除雌激素對下丘腦、垂體的負反饋刺激卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）及黃體生成素（luteinizing hormone，LH）的釋放。來曲唑作為一種方向酶抑制劑，可通過中樞及外周兩種途徑發(fā)揮促排卵的作用。中樞途徑和氯米芬一樣，外周途徑是通過刺激胰島素樣生長因子及其他一些內(nèi)分泌和旁分泌因子協(xié)同F(xiàn)SH促進卵泡發(fā)育[4]。

來曲唑的臨床半衰期較短，當優(yōu)勢卵泡發(fā)育時可抑制糖蛋白生成而導致小卵泡產(chǎn)生閉鎖，僅使一個優(yōu)勢卵泡發(fā)育成熟，本研究表明來曲唑組成熟卵泡數(shù)明顯低于氯米芬組；單個優(yōu)勢卵泡發(fā)育成熟可有效降低卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生幾率[5]。因此來曲唑應用于POCS不孕促排卵治療可獲得較高的妊娠率以及較好的子宮內(nèi)膜環(huán)境（子宮內(nèi)膜厚度增加），并誘導單一優(yōu)勢卵泡發(fā)育與生長，減少了卵巢過度刺激綜合征與多胎妊娠的幾率[6]。本研究兩組排卵率比較無顯著差異，可能與樣本量較小有關(guān)。下一步將進行大樣本研究，來曲唑可能有更高的單卵泡排卵率、更低的流產(chǎn)率和更好的安全性，在誘導排卵方面的應用將更加具有優(yōu)勢。

綜上所述，來曲唑治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕具有良好的排卵效果及妊娠率，且不增加多胎妊娠率及流產(chǎn)率，可作為一線促排卵藥物在臨床推廣。

[1]陳孟君，胡燕燕.來曲唑與枸櫞酸氯米芬對多囊卵巢綜合征患者促排卵療效分析[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2010，22（3）：315-317.

[2]邢福祺，孔令紅.多囊卵巢綜合征的診斷標準[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（11）：650-651.

[3]李詠梅，張麗，金梅萍，等.來曲唑與枸櫞酸氯米芬在多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵臨床中的效果比較[J].中國當代醫(yī)藥，2010，17（29）：60-61.

[4]龔衍，曾玖芝，孫燕，等.來曲唑與氯米芬誘導多囊卵巢綜合征不孕癥患者排卵效果觀察[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2013，10（1）：104-107.

[5]樊孝娟.來曲唑與枸櫞酸氯米芬在多囊卵巢綜合征患者中的療效差異[J].中國實用醫(yī)藥，2015，10（36）：116-117.

[6]張麗華.來曲唑治療枸櫞酸氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征臨床觀察[J].徐州醫(yī)學院學報，2012，32（6）：408-410.

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1672-8351（2016）11-0070-02