李　艷　吳　彪　張康勝　李　超　陳珊珊　陳真富（.湛江市第二人民醫(yī)院湛江54003；.湛江市職業(yè)病防治所湛江54003）

拉米夫定對(duì)乙肝肝硬化患者肝纖維化狀態(tài)及血小板參數(shù)的影響

李艷1吳彪1張康勝1李超1陳珊珊1陳真富2（1.湛江市第二人民醫(yī)院湛江524003；2.湛江市職業(yè)病防治所湛江524003）

目的：研究拉米夫定對(duì)乙肝肝硬化患者肝纖維化狀態(tài)及血小板參數(shù)的影響。方法：將我院2013年7月～2015年10月收治的100例乙肝肝硬化患者，隨機(jī)分為對(duì)照組50例，行保肝、降酶、利尿及支持治療等常規(guī)治療；實(shí)驗(yàn)組50例，在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服拉米夫定治療。比較兩組治療前后血清纖維化指標(biāo)、血小板參數(shù)及肝纖維化指標(biāo)。結(jié)果：治療后兩組HA、ⅣC、LN、PⅢNP水平均下降，但對(duì)照組降低程度差于實(shí)驗(yàn)組，差異顯著（P＜0.05）；治療后對(duì)照組PCT、PLT水平低于實(shí)驗(yàn)組，MPV、PDW水平高于實(shí)驗(yàn)組，差異顯著（P＜0.05）；治療后對(duì)照組肝左外葉體積與全肝體積比值、DMPV均高于實(shí)驗(yàn)組，肝體積與脾體積比值、PVP均低于實(shí)驗(yàn)組，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論：給予乙肝肝硬化拉米夫定治療能有效抑制肝纖維化，保護(hù)血小板與肝功能，控制病情發(fā)展。

拉米夫定 乙肝肝硬化 肝纖維化狀態(tài) 血小板參數(shù)

乙肝肝硬化是一種臨床常見疾病，乙型病毒性肝炎是引發(fā)肝硬化的主要因素，乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒（HBV）感染引發(fā)，發(fā)生率高[1]。目前，全球乙型肝炎病毒攜帶者約有20億，其中慢性感染患者約有4億，長(zhǎng)期的乙型肝炎病毒感染是造成肝硬化、慢性肝炎及肝細(xì)胞癌的主要原因之一[2]。有研究顯示，患者在感染乙型肝炎病毒后，肝硬化、肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可增加20％[3]?；颊吒斡不l(fā)生后，易損害肝臟功能，亢進(jìn)脾臟功能，加上乙型肝炎病毒對(duì)骨髓巨核細(xì)胞造成的影響，不利于機(jī)體內(nèi)血小板合成[4]。本研究采用拉米夫定治療乙肝肝硬化，分析對(duì)患者肝纖維化狀態(tài)、血小板參數(shù)影響，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2013年7月～2015年10月收治的100例乙肝肝硬化患者進(jìn)行研究。所有患者經(jīng)臨床檢查符合慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝纖維化表現(xiàn)為彌漫性并形成結(jié)節(jié)；無(wú)自身免疫性肝硬化、藥物性與乙醇性肝硬化、其他肝炎病毒感染及合并癥。隨機(jī)分為對(duì)照組50例，其中男性28例，女性22例；年齡20～68歲，平均年齡（53.4±11.6）歲；病程2～8年，平均病程（5.2±2.3）年。實(shí)驗(yàn)組50例，其中男性30例，女性20例；年齡20～70歲，平均年齡（55.2±12.3）歲；病程1～8年，平均病程（5.0±2.1）年。兩組基本資料比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2方法：給予對(duì)照組臥床休息、保肝、降酶、利尿及支持治療等常規(guī)治療，并適當(dāng)補(bǔ)充維生素B族、消化酶及維生素C等。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服拉米夫定（蘇州葛蘭素史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581）治療，100mg/次，1次/d。兩組均治療6個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)：比較兩組治療前后血清纖維化指標(biāo)、血小板參數(shù)及肝纖維化指標(biāo)。①血清纖維化：治療前后在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集10mL外周靜脈血，取5mL進(jìn)行血清分離，使用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）對(duì)血清纖維化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)[5]，包括HA（透明質(zhì)酸）、ⅣC（層黏蛋白）、LN（Ⅳ型前膠原）、PIIINP（III型前膠原氨基端肽）。②血小板參數(shù)：將上述余下5mL外周靜脈血立即送檢，對(duì)血小板內(nèi)相關(guān)參數(shù)進(jìn)行測(cè)定，包括PCT（血小板壓積）、PLT（血小板）、PDW（血小板平均分布寬度）、MPV（血小板平均體積）。③肝纖維化：使用CT灌注成像技術(shù)對(duì)患者肝臟進(jìn)行檢測(cè)，記錄肝臟體積、脾臟容積、肝臟左外葉體積，統(tǒng)計(jì)肝左外葉體積/全肝體積比值、肝體積/脾體積比值；并在投影圖像上的最大密度處測(cè)定肝門靜脈主干DMPV（血管管徑）；使用體部灌注軟件對(duì)PVP（門靜脈灌注量）進(jìn)行計(jì)算[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，血清纖維化指標(biāo)、血小板參數(shù)及肝纖維化指標(biāo)等計(jì)量資料均以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后兩組血清纖維化指標(biāo)對(duì)比：治療后兩組HA、ⅣC、LN、PIIINP水平均下降，但對(duì)照組降低程度差于實(shí)驗(yàn)組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1　治療前后兩組血清纖維化指標(biāo)對(duì)比（±s，ng/mL）

表1　治療前后兩組血清纖維化指標(biāo)對(duì)比（±s，ng/mL）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

?

2.2治療前后兩組血小板參數(shù)對(duì)比：治療6個(gè)月后對(duì)照組PCT、PLT水平低于實(shí)驗(yàn)組，MPV、PDW水平高于實(shí)驗(yàn)組，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2　治療前后兩組血小板參數(shù)對(duì)比（±s）

表2　治療前后兩組血小板參數(shù)對(duì)比（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05，與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

?

2.3治療前后兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比：治療6個(gè)月后對(duì)照組肝左外葉體積與全肝體積比值、DMPV均高于實(shí)驗(yàn)組，肝體積與脾體積比值、PVP均低于實(shí)驗(yàn)組，差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3　治療前后兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3　治療前后兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

?

3　討論

近年來(lái)，隨著人們生活與工作環(huán)境的改變，乙肝與乙肝肝硬化發(fā)生率不斷增加，我國(guó)肝硬化患者發(fā)病率與病死率最高，多發(fā)于中青年群體。若乙肝肝硬化患者在發(fā)病后不及時(shí)接受治療易進(jìn)展為失代償肝硬化，引發(fā)不同程度的肝性腦病、上消化道出血、腹膜炎、肝腎綜合征等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害健康及生命安全。

臨床研究表明，在肝纖維化呈進(jìn)行性發(fā)展時(shí)，機(jī)體內(nèi)肝小葉結(jié)構(gòu)易受到破壞出現(xiàn)紊亂，且伴有明顯的結(jié)節(jié)增生并形成假小葉，從而發(fā)展為肝硬化；早期肝硬化的纖維化癥狀持續(xù)加重最終進(jìn)展為中晚期肝硬化[7]。在發(fā)生肝硬化后，機(jī)體內(nèi)肝細(xì)胞功能受到損傷，血清內(nèi)透明質(zhì)酸、III型前膠原氨基端肽、層黏蛋白及Ⅳ型前膠原水平升高[8]。拉米夫定可有效阻止血清纖維化相關(guān)指標(biāo)上升，抑制肝纖維化發(fā)展，從而在一定程度上逆轉(zhuǎn)肝硬化。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組HA、ⅣC、LN、PIIINP水平均下降，但對(duì)照組降低程度差于實(shí)驗(yàn)組，差異顯著（P＜0.05）；治療后對(duì)照組PCT、PLT水平低于實(shí)驗(yàn)組，MPV、PDW水平高于實(shí)驗(yàn)組，差異顯著（P＜0.05）；治療后對(duì)照組肝左外葉體積與全肝體積比值、DMPV均高于實(shí)驗(yàn)組，肝體積與脾體積比值、PVP均低于實(shí)驗(yàn)組，差異顯著（P＜0.05），提示給予乙肝肝硬化拉米夫定治療，可對(duì)患者肝功能及血小板起到一定保護(hù)作用，有助于抑制肝纖維化發(fā)生。分析原因?yàn)槔追蚨ㄗ鳛榕R床治療乙肝常用藥物，能競(jìng)爭(zhēng)性作用于機(jī)體內(nèi)DNA，阻止病毒DNA鏈合成與延長(zhǎng)；患者口服吸收快、效果好，能在感染HBV病毒的細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝并轉(zhuǎn)換成拉米夫定三磷酸鹽，三磷酸鹽是HBV病毒聚合酶的主要抑制劑，能快速阻止HBV病毒復(fù)制，患者長(zhǎng)期服用能明顯減輕肝臟炎性壞死癥狀，抑制肝纖維化發(fā)展，拉米夫定對(duì)機(jī)體內(nèi)DNA合成無(wú)明顯影響，安全性高。

綜上所述，采用拉米夫定治療乙肝肝硬化效果顯著，能有效增加患者體內(nèi)血小板計(jì)數(shù)與壓積，縮小血小板平均體積與平均分布寬度，阻止HBV復(fù)制，抑制肝纖維化發(fā)生，保護(hù)血小板與肝功能，控制病情發(fā)展。

[1]趙艷.拉米夫定聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療乙肝肝硬化臨床觀察[J].

中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（6）∶170-173.

[2]趙立新，盧天虎，莊海，等.回顧性分析拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效[J].中國(guó)生化藥物雜志，2015，35（4）：91-93.

[3]劉波，李升爐.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)乙肝肝硬化患者的療效及TGF-β1、IL-8的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2014，31（12）：2352-2354.

[4]林柳兵，王鑫，沈艷婷，等.寶消髒方聯(lián)合拉米夫定治療乙肝后肝硬化（肝郁脾虛型）的臨床研究[J].吉林中醫(yī)藥，2016，36（6）：589-593.

[5]楊建新，燕青松.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償者中遠(yuǎn)期臨床療效觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2013，41（5）：528-530.

[6]余亞平，葉蕾，高瑞蘭.派能達(dá)膠囊對(duì)慢乙肝肝硬化患者外周血象及癥狀的影響[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，38（3）：55-57.

[7]韓曼珠，王芬，李麗，等.拉米夫定聯(lián)合膈下逐瘀湯對(duì)乙型肝炎肝硬化治療的臨床療效評(píng)價(jià)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（15）：3706-3708.

[8]余進(jìn)，吳赪，程書權(quán).拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)乙型肝炎肝硬化患者血清血小板衍性生長(zhǎng)因子BB和其他肝纖維化指標(biāo)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（24）：83-85.

R 512.6+2

B

1672-8351（2016）11-0024-02