劉萬銀，李艷輝，池宗偉

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·安全用藥·

兒科患者使用喜炎平注射液致不良反應危險因素分析

劉萬銀1，李艷輝2，池宗偉3

目的 分析兒科患者使用喜炎平注射液致不良反應(ADR)的高危因素。方法 分析2013年1月至2015年12月使用喜炎平注射液的1 180例兒科患者的臨床資料，分析其ADR發(fā)生率，調(diào)查相關(guān)危險因素，并對其分別進行單因素和多因素Logistic分析。結(jié)果 1 180例患者發(fā)生ADR 35例，ADR發(fā)生率2.97%，臨床表現(xiàn)以皮膚及附件損害的過敏性反應為主。Logistic分析結(jié)果顯示，年齡、過敏史、給藥劑量、溶媒種類、給藥途徑和合并用藥是主要危險因素(P<0.05)。結(jié)論 年齡(<3歲)、有過敏史、超劑量給藥、溶媒為0.9%氯化鈉注射液、靜脈滴注給藥和同時合并3種以上藥物是喜炎平注射液致ADR的主要危險因素。兒童使用喜炎平注射液時，醫(yī)生應進行危險因素預判，對可能發(fā)生ADR的高?；颊哌M行適當監(jiān)護，以安全、有效地應用喜炎平注射液。

喜炎平注射液；兒童；不良反應；危險因素

0 引言

喜炎平注射液為純中藥制劑，主要成分為穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物，后者主要的有效成分為去氧穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯、14-去氧穿心蓮內(nèi)酯等[1]，具有清熱解毒、止咳止痢的作用，廣泛用于兒童支氣管炎、扁桃體炎、細菌性痢疾等的輔助治療[2-3]。有報道，喜炎平注射液的不良反應(Adverse drug reaction，ADR)以變態(tài)反應為主，其中0～14歲兒童是高發(fā)人群，不良反應發(fā)生占總數(shù)的60%～70%[4]。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應信息通報(第48期)指出，應警惕喜炎平注射液的嚴重過敏反應，加強臨床合理用藥的宣傳，尤其是加強兒童使用該品種的風險宣傳[5]。目前，國內(nèi)尚未檢索到兒童使用喜炎平注射液致ADR的危險因素分析，本文分別采用單因素和多因素對我院兒科患者使用喜炎平注射液致ADR的危險因素進行分析，以減少用藥風險，保障兒童使用喜炎平注射液的用藥安全。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究為回顧性研究，以2013年1月至2015年12月我院兒科病區(qū)使用喜炎平注射液的1 180例患者為研究對象，患者的性別、年齡、臨床診斷、過敏史、合并用藥品種數(shù)等均不限。

1.2 不良反應判斷標準 根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)藥品不良反應監(jiān)測中心制定的評定原則：①開始用藥時間與可疑ADR出現(xiàn)有無合理的先后關(guān)系；②可疑ADR是否符合該藥品已知的ADR類型；③可疑ADR能否用合并用藥作用、患者的臨床狀況或其他療法的影響來解釋；④停藥或減量后，可疑ADR是否消失或減輕；⑤再次接觸同樣藥品后，同樣反應是否重新出現(xiàn)。根據(jù)這些原則，分5個級別來判斷ADR，即肯定的、很可能的、可能的、可疑的(條件性的)、不可能的(很可疑的)，其中肯定的、很可能的、可能的判定為ADR。

1.3 危險因素調(diào)查方法 設(shè)計危險因素調(diào)查表，包括患者性別、年齡、臨床診斷、給藥劑量、溶媒種類、給藥途徑、合并用藥品種數(shù)等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，用百分率(%)分析發(fā)生率，組間計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic分析。所有檢驗采用雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料 1 180例患者中，男706例，女474例；年齡0～15歲，平均(8.71±3.45)歲；呼吸系統(tǒng)疾病(上呼吸道感染221例、支氣管炎208例、皰疹性咽炎157例和化膿性扁桃體炎209例)795例，消化系統(tǒng)疾病(病毒性腹瀉)385例。

2.2 不良反應發(fā)生率 1 180例患者中發(fā)生不良反應35例，發(fā)生率為2.97%。見表1。ADR臨床表現(xiàn)以變態(tài)反應為主，其中以皮膚及其附件損害的一般性過敏性反應為常見，且多發(fā)于年齡<3歲的嬰幼兒，重癥的過敏性休克反應較少。一般性過敏反應患者經(jīng)給予地塞米松、異丙嗪等抗組胺干預后癥狀逐漸緩解，較重者給予停藥，同時給予吸氧擴容，其余患者根據(jù)ADR臨床表現(xiàn)給予對癥治療，所有患者均好轉(zhuǎn)痊愈，無死亡病例。

表1 喜炎平注射液致不良反應主要類型

2.3 單因素分析 對發(fā)生不良反應的患者進行單因素分析，見表2。結(jié)果顯示，年齡、過敏史、給藥劑量、給藥途徑、溶媒種類、合并用藥品種數(shù)是發(fā)生不良反應的危險因素(P<0.05)。

2.4 多因素分析 對發(fā)生不良反應的患者進行多因素分析，見表3。結(jié)果顯示，年齡、過敏史、給藥劑量、給藥途徑、溶媒種類、合并用藥品種數(shù)是患者發(fā)生不良反應的獨立危險因素(P<0.05)。

表2 喜炎平注射液致不良反應的單危險因素分析

表3 喜炎平注射液致不良反應的多危險因素分析

3 討論

0～3歲嬰幼兒身體各器官處于極速發(fā)育階段，免疫功能尚未完善，機體各系統(tǒng)在解剖和生理方面尚未健全，同時對于一些體弱的小兒，患病后病情惡化快[6]，因此，本文以3歲為年齡分界點，對兒童使用喜炎平注射液致ADR的年齡因素進行分析。根據(jù)喜炎平注射液說明書，兒童用量為5～10 mg/(kg·d)，最高劑量不超過250 mg來判斷是否為超劑量用藥。

王艷萍等[7]對國內(nèi)學術(shù)期刊發(fā)表的喜炎平注射液臨床隨機對照研究的用藥安全性進行系統(tǒng)評價，結(jié)果顯示，喜炎平注射液致ADR的發(fā)生率為2.02%，我院兒童使用喜炎平注射液后，ADR的發(fā)生率為2.97%，高于相關(guān)文獻報道。兒童中藥注射劑的不良反應發(fā)生率較高，受多種因素影響。①兒童生理病理特點：兒童年齡越小，抵抗力越差，患病幾率越高，使用中藥注射劑頻率較高，頻繁或超劑量使用易發(fā)生ADR；②中藥注射劑本身：由于中藥原料質(zhì)量、提取工藝和制劑工藝不完善，使大部分中藥注射劑成分不單一，易發(fā)生ADR；③臨床不合理用藥：兒童超劑量、長療程和合并用藥等易發(fā)生ADR[8-10]。目前，喜炎平注射液在我國醫(yī)療機構(gòu)中不合理用藥較為普遍[11]。影響其安全性的因素包括年齡、疾病治療情況、給藥方案、用藥時間、配伍和劑量等[12]。本研究對兒童使用喜炎平注射液致ADR危險因素分別進行單因素和多因素Logistic分析，結(jié)果顯示，患兒的年齡、過敏史、給藥劑量、溶媒種類、給藥途徑和合并用藥是主要危險因素。

喜炎平注射液說明書指出，該藥可選用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液配制。研究顯示，喜炎平注射液在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液中，藥液的性狀、pH值、不溶性微粒、主要成分磺化物E含量、液相指紋圖譜等在6 h內(nèi)均無顯著差異[13]。但本研究結(jié)果顯示，以0.9%氯化鈉注射液為溶媒的患者ADR發(fā)生率明顯高于以5%葡萄糖注射液為溶媒者。兒童各器官生理功能處于不斷發(fā)育階段，尤其是新生兒腎功能發(fā)育尚不成熟，鈉鹽代謝還不完善，不宜選用0.9%氯化鈉注射液為溶媒，以免引起鈉水潴留；另一方面，兒童輸液張力要求不能太高，因此，兒童患者不宜采用0.9%氯化鈉注射液為溶媒。

本研究具有一定的局限性：①納入研究的樣本量較少，本研究納入的1 180例兒童患者中，發(fā)生ADR僅35例，不排除因樣本量小而帶來的統(tǒng)計學偏倚；②本文為回顧性研究，不排除在用藥過程中因輸液誤差的人為因素帶來的統(tǒng)計學偏倚；③研究的時間跨度大，使用多批次喜炎平注射液，不排除因制劑工藝不完善引發(fā)ADR。

綜上所述，兒童年齡<3歲、有過敏史、超劑量給藥、溶媒為0.9%氯化鈉注射液、靜脈滴注途徑給藥和同時合并3種以上藥物是喜炎平注射液致ADR的主要危險因素。因此，建議年齡<3歲、有過敏史的兒童避免使用喜炎平注射液；首選肌注給藥，靜脈滴注給藥時，應嚴格按照說明書規(guī)定的常規(guī)用藥劑量，避免超劑量給藥，溶媒首選5%葡萄糖注射液；減少合并用藥品種數(shù)，避免同時使用兩種中藥注射劑。有報道，喜炎平注射液與抗感染類藥物、激素類藥物和呼吸系統(tǒng)藥物存在配伍禁忌[14-15]，應避免與上述藥物聯(lián)用，必須聯(lián)用時，應更換輸液管或用空白溶媒?jīng)_洗輸液管。臨床上對兒童使用喜炎平注射液時，可進行危險因素預判，對可能發(fā)生ADR的高?；颊哌M行適當?shù)谋O(jiān)護，以促進安全、有效地應用喜炎平注射液。

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Analysis of risk factors for adverse drug reaction (ADR) of Xiyanping injection in children

LIU Wan-yin1,LI Yan-hui2,CHI Zong-wei3

(1.Market Supervision and Administration of Chengde County,Chengde 067400,China;2.Chengde County Hospital of Traditional Chinese Medicine,Chengde 067400,China;3.Tougou Center Hospital of Chengde County,Chengde 067000,China)

Objective To investigate the risk factors for adverse drug reaction (ADR) of Xiyanping injection in children.Methods Clinical data of 1 180 pediatric patients who were treated with Xiyanping injection from January 2011 to December 2015 were analyzed.The ADR was observed,and the risk factors were investigated and analyzed by single factor and multi-factor Logistic analysis.Results Totally 35 patients presented ADR in 1 180 patients,and the rate of ADR was 2.97%.The clinical manifestation of ADR mainly was allergic reactions to skin and appendages damage.Logistic analysis showed that the risk factors for ADR included age,allergy history,dosage,solvent type,route of administration and combination use of drugs (>3 kinds) (P<0.05).Conclusion Age less than 3 years,allergy history,high dose administration,0.9% sodium chloride injection of solvent,intravenous drip and combination use of drugs (>3 kinds) are the main risk factors for ADR of Xiyanping injection.When using Xiyanping injection to treat pediatric patients,doctors should predict the risk factors for ADR and monitor the patients with high risk factors of ADR,in order to facilitate the safe and effective use of Xiyanping injection.

Xiyanping injection;Children;Adverse drug reaction;Risk factor

2016-03-23

1.承德縣市場監(jiān)督管理局，河北 承德 067400；2.承德縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 承德 067400；3.承德縣頭溝中心衛(wèi)生院，河北 承德 067000

10.14053/j.cnki.ppcr.201610023