褚加成，孫明謹(jǐn)，陸春麗，白弘波

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空腹生長(zhǎng)抑素對(duì)2型糖尿病外周動(dòng)脈疾病的影響及機(jī)制初步探討

褚加成，孫明謹(jǐn)*，陸春麗，白弘波

目的 探討空腹血清生長(zhǎng)抑素(FSS)與2型糖尿病外周動(dòng)脈疾病(PAD)的關(guān)系。方法 根據(jù)踝臂指數(shù)(ABI)，將120例2型糖尿病患者分為無(wú)外周動(dòng)脈疾病組(A組，82例，ABI值為1.0～1.4)和外周動(dòng)脈疾病組(B組，38例，ABI<0.9)，檢測(cè)FSS、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 (IGF-1)水平。結(jié)果 B組的FSS水平(pg/L)低于A組(28.24±5.01 vs.37.23±6.19)，IGF-1(ng/mL)高于A組(219.17±24.97 vs.157.91±27.71)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，年齡、收縮壓、舒張壓、FSS、IGF-1、三酰甘油、低密度脂蛋白是與2型糖尿病外周動(dòng)脈疾病密切相關(guān)的影響因素(P<0.05)。結(jié)論 FSS與PAD密切相關(guān)，生長(zhǎng)抑素可能為2型糖尿病外周動(dòng)脈疾病患者的保護(hù)因素，其機(jī)制可能與抑制IGF-1作用有關(guān)。

生長(zhǎng)抑素；2型糖尿??；外周動(dòng)脈疾病

0 引言

外周動(dòng)脈疾病(Peripheral arterial disease，PAD)是2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一[1]。近年研究顯示，生長(zhǎng)抑素(SS)及其類似物對(duì)糖尿病微血管病變起預(yù)防和治療作用，但生長(zhǎng)抑素對(duì)糖尿病外周動(dòng)脈疾病是否有同樣作用目前仍不清楚。本研究分析了空腹血清生長(zhǎng)抑素(Fasting serum level of somatostatin，F(xiàn)SS)與2型糖尿病外周動(dòng)脈疾病的關(guān)系，進(jìn)一步探討了FSS影響2型糖尿病外周動(dòng)脈疾病的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 病例組：選擇隨州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科2013年1月至2015年1月住院的T2DM患者120例，均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均排除可影響糖代謝及脂代謝的其他內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性阻塞性肺疾病、感染性疾病、糖尿病急性并發(fā)癥。120例T2DM患者分為無(wú)外周動(dòng)脈病變組(A組，82例，ABI 1.0～1.4)和外周動(dòng)脈疾病組(B組，38例，ABI<0.9)，兩組年齡、性別比等基本資料相仿。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象明確研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有病例測(cè)量身高、體重、腰圍、血壓，計(jì)算腰高比、體重指數(shù)(Body mass index，BMI)。次日清晨空腹靜息狀態(tài)下采肘靜脈血分離血清保存待測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)方法 空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)等生化指標(biāo)均送至隨州市中心醫(yī)院生化室檢測(cè)。FSS：標(biāo)本送至北京華英生物技術(shù)研究所采用放射免疫方法檢測(cè)。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 (Insulin-like growth factor-1，IGF-1)：酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑購(gòu)自武漢博士德生物技術(shù)有限公司。ABI：由專業(yè)人員采用ES-1000SPM 多普勒血流探測(cè)儀、ABI檢查套件測(cè)量。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較 兩組患者的性別比、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組患者的收縮壓、TG、LDL-c高于A組，舒張壓、ABI低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組一般資料比較(例)

注：*與A組比較，P<0.05(下同)

表2 兩組生化指標(biāo)比較(mmol/L)

2.2 兩組FSS水平比較 B組FSS水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示FSS可能為2型糖尿病發(fā)生外周動(dòng)脈疾病的保護(hù)因素。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清FSS、IGF-1水平比較

2.3 兩組IGF-1水平比較 B組IGF-1水平高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 2型糖尿病發(fā)生外周動(dòng)脈疾病的單因素Logistic回歸分析 以PAD為因變量(0為無(wú)病，1為患病)，以上述單因素二元Logistic回歸分析所顯示的與2型糖尿病外周動(dòng)脈疾病有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，篩選變量的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，年齡、收縮壓、舒張壓、FSS、TG、LDL-c、IGF-1與T2DM合并PAD密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 T2DM發(fā)生PAD相關(guān)因素的多元Logistic回歸分析

3 討論

PAD是系統(tǒng)性動(dòng)脈血管粥樣硬化的表現(xiàn)形式之一，不僅給患者帶來(lái)嚴(yán)重的行動(dòng)負(fù)擔(dān)，也增加了心血管疾病致殘及致死的風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病是PAD的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，糖尿病患者患PAD的風(fēng)險(xiǎn)是普通人的3～4倍[1]，外周血管病變還可能加快糖尿病外周神經(jīng)病變的進(jìn)程，如：更早地造成糖尿病足。

SS是一種具有廣泛生物學(xué)活性的環(huán)形多肽類激素，主要表現(xiàn)為抑制作用，如抑制內(nèi)分泌及平滑肌收縮，減少腸系膜血流，抑制腸道對(duì)氨基酸的吸收。糖尿病腎病相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，早期應(yīng)用生長(zhǎng)抑素類似物可預(yù)防糖尿病腎病的高濾過(guò)狀態(tài)，減少腎組織增生[2]，其機(jī)制可能通過(guò)抑制生長(zhǎng)因子如bFGF和VEGF的分泌，減少單核細(xì)胞趨化性、免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)等方面間接起到抗增生作用[3]。在糖尿病視網(wǎng)膜病變有關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)抑素類似物能顯著降低1型糖尿病患者進(jìn)展期增殖性視網(wǎng)膜病變的玻璃體出血，改善視力。連續(xù)用藥3年，玻璃體出血和外科手術(shù)的發(fā)生率顯著下降[4]。上述研究提示，生長(zhǎng)抑素及其類似物對(duì)糖尿病早期微血管病變具有保護(hù)作用。本研究發(fā)現(xiàn)，B組的FSS水平低于A組，提示SS水平下降可能參與T2DM及其大血管病變的發(fā)生、發(fā)展；對(duì)T2DM發(fā)生PAD的單因素Logistic回歸分析顯示，年齡、糖尿病病程、收縮壓、血清TG、低密度脂蛋白與PAD的發(fā)生呈正相關(guān)，是PAD的危險(xiǎn)因素，而SS可能是T2DM發(fā)生PAD的保護(hù)因子。

IGF-1可促進(jìn)外周組織利用糖，增加胰島素的敏感性，還能促進(jìn)細(xì)胞增殖。血循環(huán)中的IGF-1與IGFBP-1形成小分子復(fù)合物，通過(guò)血管壁到達(dá)大血管局部，使IGF-1發(fā)揮其促細(xì)胞生長(zhǎng)分化的作用[5]，刺激血管平滑肌細(xì)胞及彈力纖維增生，使動(dòng)脈壁中層增厚、硬化管腔變窄，加速大血管病變的發(fā)生[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)，B組患者血清IGF-1水平明顯高于A組，提示高IGF-1水平與T2DM患者發(fā)生PAD有關(guān)。生長(zhǎng)抑素及其類似物與相應(yīng)的受體結(jié)合后，激活蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)，使被IGF-1激活的生長(zhǎng)因子受體脫磷酸而失活，從而阻斷IGFBP-1的增殖作用。同時(shí)，生長(zhǎng)抑素能抑制生長(zhǎng)激素的分泌，降低IGF-1的水平，進(jìn)而抑制了細(xì)胞增殖生成因素[8]。由此我們推測(cè)在2型糖尿病外周動(dòng)脈疾病中，SS可能通過(guò)抑制IGF-1的生成及下游信號(hào)通路，發(fā)揮心血管保護(hù)作用。

本研究結(jié)果表明，F(xiàn)SS對(duì)PAD患者有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與降低IGF-1水平及減少其生物活性有關(guān)。本研究的局限性：ABI對(duì)于診斷PAD是一種無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單、有效的方法[9]，但其易受血管鈣化、血管功能失調(diào)等因素的影響。我們將聯(lián)合外周動(dòng)脈血管彩超診斷外周動(dòng)脈疾病，并對(duì)FSS在PAD中的作用機(jī)制進(jìn)行深入探討。

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Effect of fasting somatostatin levels on type 2 diabetic peripheral arterial disease and its mechanisms

CHU Jia-cheng,SUN Ming-jin*,LU Chun-li,BAI Hong-bo

(Department of Endocrinology,Suizhou Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine,Suizhou 441300,China)

Objective To investigate the relationship between fasting serum somatostatin (FSS) and peripheral arterial disease (PAD) in patients with type 2 diabetes (T2DM).Methods According to the ankle-brachial index (ABI),120 patients with type 2 diabetes were divided into no peripheral arterial disease group (group A,n=82,ABI 1.0～1.4) and peripheral arterial disease group (group B,n=38,ABI<0.9).The levels of FSS and IGF-1 were detected in the two groups.Results Group B has lower level of FSS than group A [(28.24±5.01) pg/L vs.(37.23±6.19) pg/L,P<0.05] and higher level of IGF-1 [(219.17±24.97) ng/mL vs.(157.91±27.71) ng/mL,P<0.05].Logistic regression analysis showed that age,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,FSS,IGF-1,triglycerides and LDL-c were influential factors which were closely related to peripheral arterial disease in patients with type 2 diabetes (P<0.05).Conclusion FSS is closely related to PAD,and SS may be the protective factor for peripheral arterial disease in patients with type 2 diabetes,which may be related to inhibiting the function of IGF-1.

Somatostatin;Type 2 diabetes;Peripheral arterial disease

2016-05-24

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 隨州 441300

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201610008