馬　均

長春市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長春130000

妥泰作為添加藥治療兒童難治性癲癇61例臨床療效分析

馬均

長春市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長春130000

目的考察妥泰作為添加藥在兒童難治性癲癇治療中的的相對療效及安全性。方法方便選取并回顧性分析2013年7月—2015年7月該院接受檢查的61例兒童難治性癲癇患者，采用自身對照法對患者進(jìn)行妥泰添加治療，治療前12周的發(fā)作頻度為基礎(chǔ)，分別在添加妥泰治療后8周、12周、6個月及1年對患者進(jìn)行連續(xù)性觀察，比較患者前后發(fā)作頻度。結(jié)果患者在添加妥泰治療后，癲癇總發(fā)作頻度下降顯著，發(fā)作頻度下降66.09%（P＜0.01）；同時添加妥泰治療后，總有效率提高明顯，1年后總有效率為81.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論以妥泰作為添加藥對治療兒童難治性癲癇安全有效，耐受性好，安全有效，為較好的治療方法。

難治性癲癇；兒童及青少年；妥泰；添加藥

癲癇是由于腦內(nèi)病灶部位神經(jīng)細(xì)胞異常放電而引起的運(yùn)動、感覺、意識、行為和自主神經(jīng)的不同障礙，是兒童期神經(jīng)系統(tǒng)常見及多發(fā)性疾病，有明顯的遺傳傾向［1-2］。目前難治性癲癇（以兒童為主）越來越受到神經(jīng)科領(lǐng)域的關(guān)注?？紤]到兒童難治性癲癇對患兒身心健康具有嚴(yán)重影響，同時可損傷患兒大腦阻礙智力發(fā)育，進(jìn)而導(dǎo)致意識障礙及性格異常，所以及時對患兒及家屬給予正確有效的治療十分重要。妥泰（托吡酯）是一種新型抗癲癇藥，具有多種抗癲癇機(jī)制，以口服吸收好，生物利用度高，與其他藥物的相互作用較小的優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用［3］。結(jié)構(gòu)上，妥泰是自然態(tài)單糖基右旋的硫代物。前期臨床文獻(xiàn)報道妥泰對治療成人及兒童部分性癲癇發(fā)作、全身性癲癇發(fā)作及Lennox-Gastaut綜合征有顯著療效。該院為探討探討妥泰作為添加藥治療兒童難治性癲癇的療效及安全性，從2013年7月—2015年7月開始應(yīng)用妥泰作添加藥治療61例兒童難治性癲癇，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取并回顧性分析該院門診接受檢查的兒童難治性癲癇兒童患者61例，所有入組患兒均符合難治性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；其中男35例，女26例，年齡3個月～14歲，平均年齡（9.16±3.12）歲，病程2 d～13年不等。所有患者均知情同意，并通過倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2治療方法

61例患兒在妥泰治療前，正在服用其它2種以上抗癲癰藥物進(jìn)行治療。記錄患者治療血、尿、肝腎功能。具體操作為觀察患者在使用原用抗癲癇藥物不變的基礎(chǔ)上逐步添妥泰（托吡酯片）治療。服用方法，前8周為妥泰TPM加量期，初始劑量為1 mg/（kg.d），每周增加0.5～1 mg/（kg.d），分1～2次口服；第8周達(dá)最大耐受劑量，為6 mg/（kg·d）。當(dāng)發(fā)作出現(xiàn)消失，當(dāng)出現(xiàn)不可，發(fā)作頻率增加中任何2種情況時，應(yīng)該及時停止增加妥泰的使用量。記錄每周妥泰添加前后患兒癲癇發(fā)作頻率，發(fā)生時間，程度以及有無特殊處理等。

1.3觀察指標(biāo)

以入組前12周發(fā)作頻率為基線，治療第8周、12周、6個月及1年的發(fā)作頻率與基線進(jìn)行比較。評價標(biāo)準(zhǔn):顯效發(fā)作減少75%以上；有效發(fā)作減少50%以上；無效為發(fā)作頻率減少小于50%或發(fā)作增加。

1.4統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗，α=0.05。

2　結(jié)果

2.1妥泰添加治療結(jié)果

妥泰添加治療前基線期癲癇發(fā)作總頻度為3965次/月，人均65.0次/月，添加妥泰治療后癲癇發(fā)作總頻度為1348次/月，人均22.1次/月，發(fā)作頻度下降66.09%（P＜0.01）。（見表1）。

表1　妥泰添加治療不同時期對患者的療效比較［n（%）］

2.2不同發(fā)作類型療效比較

在添加TPM治療后，結(jié)果表明全身強(qiáng)直痙攣發(fā)作、小發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作、失神小發(fā)作組總有效率高于精神運(yùn)動性發(fā)作伴大發(fā)作組（P＜0.05）。

表2　不同發(fā)作類型療效比較［n（%）］

3　討論

兒童癲癇嚴(yán)重影響患兒健康，一般采用新型的抗癲癇藥物治療，其特點(diǎn)為療效好，不良反應(yīng)少，因而廣泛用于兒童癲癇的治療。在國外經(jīng)十余年的臨床研究（安慰劑、多中心開放性添加和對照治療等）妥泰在難治性癲癇方面確實(shí)有較好的療效。中國90年代開始引進(jìn)并逐步推廣使用該藥，目前已取得階段性結(jié)果［4-7］。研究證實(shí)妥泰是通過多種機(jī)制共同起到廣譜的抗癲癇作用。具體包括首先阻斷電壓依賴性鈉離子通道，減少癇性放電的持續(xù)時間和每次放電產(chǎn)生的動作電位數(shù)目；其次通過拮抗紅藻氨酸/AMPA型谷氨酸受體，阻斷谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用；最后還可以在GABA受體非苯二氮卓位點(diǎn)增強(qiáng)GABA受體活性，增強(qiáng)氨基丁酸的神經(jīng)抑制作用。與傳統(tǒng)抗癲癇藥相比，妥泰具有其獨(dú)特的優(yōu)勢（如吸收迅速完全，生物利用度高，耐受性好，治療譜廣且不受食物的影響蛋白結(jié)合率低，聯(lián)合用藥相互作用少）。

該次研究中，我們對妥泰添加治療的的61例兒童難治性癲癇患者進(jìn)行了治療，并隨訪觀察1年。結(jié)果表明，妥泰添加治療對難治性兒童癲癇的治療效果較好，治療6月后，患者的總有效率達(dá)到78.83%，其有效率明顯高于未添加妥泰治療前（P＜0.05），同時臨床數(shù)據(jù)顯示在經(jīng)妥泰治療6月后，效果趨于穩(wěn)定。對患者類型進(jìn)行分層分析后發(fā)現(xiàn)妥泰對各種類型的發(fā)作均有效，相對于精神運(yùn)動性發(fā)作伴大發(fā)作組，全身強(qiáng)直痙攣發(fā)作、小發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作、失神小發(fā)作組總有效率較高（P＜0. 05）。與只使用單一的抗癲癇藥相比，患者服藥后嗜睡、頭暈、疲乏、注意力不集中、精神運(yùn)動遲緩、共濟(jì)失調(diào)等癥狀明顯減少，所以上述結(jié)果證明該藥安全有效，該研究結(jié)果與郭春［8］研究結(jié)果（總有效率為77.98%）一致。推測發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因可能是與劑量有關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用。相較于的抗癲癇藥物，該藥對血液系統(tǒng)和肝臟損害相對較小。長期服用抗癲癇藥物可能會對兒童產(chǎn)生不同程度的影響，所以患者及家屬在選擇藥物時尤其因該注意，應(yīng)盡可能選擇新型的副作用較小的抗癲癇藥物。

綜上所述，添加藥妥泰以其耐受性強(qiáng)、安全性好等優(yōu)勢在治療兒童難治性癲癇具有重要意義，是比較理想的治療兒童難治性癲癇的新藥。

［1］趙程峰.胼體切開治療兒童難治性癲癇的療效觀察［J］.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（9）：64.

［2］王磊.妥泰聯(lián)合丙戊酸鈉治療96例難治性癲癇臨床效果［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015（9）：933.

［3］孫俊巖.妥泰治療難治性癲癇69例臨床分析［J］.河北北方學(xué)院學(xué)報，2013，29（4）：97.

［4］張守利.兒科抗癲癇藥物應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代生物物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（23）：4591．

［5］李岱.托吡酯添加治療難治性部分性癲療效及安全性Meta分析［J］.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2014，14（11）：947.

［6］尚麗.改良的阿特金斯飲食治療成人難治性癲癇的療效觀察［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，28（4）：247.

［7］楊勇.妥泰添加治療對難治性癲癇52例的療效分析［J］.牡丹江醫(yī)學(xué)學(xué)報，2007，28（1）：23.

［8］郭春.妥泰聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的臨床效果觀察［J］.臨床研究，2014，12（27）：104.

Clinical Analysis of theTreating Effect of Topamax as Additive Drug Therapy on 61 Cases of Children with Refractory Epilepsy

MA Jun
Changchun City Children's Hospital Neurology，Changchun，Jilin Province，130000 China

Objective Discussion the efficacy and safety of topiramateas additive drug for the treatment of children with refractory epilepsy.Methods Convenient selection a retrospective analysis from July 2013 to July 2015 in our hospital for examination of 61 cases of children with refractory epilepsy，performed using self-control method to add topiramate treatment to 12 weeks before treatment based on seizure frequency，adding Topamax 8 weeks，12 weeks，6 months and 1 year，the frequency of seizures in patients before and after treatment.Results The total seizure frequency and treatment of patients with decreased baseline epilepsy，seizure frequency decreased 65.09%（P＜0.01）；after addition of topiramate treatment，the total efficiency has significantly improved after 1 year total effective rate 81.00%（P＜0.05），the difference was statistically significant.Conclusion Topamax as an additive drug treatment of children with refractory epilepsy is safe and effective，well tolerated and is worthy of promotion and application.

Refractory epilepsy；Children；Teenagers；Topiramate；Additice drug

R4

A

1674-0742（2016）09（b）－0137-02

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.26.137

馬均（1978-），男，吉林長春人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向:小兒癲癇。

（2016-06-18）