劉 星，沈 敏

(1.湖北省武漢市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科 430000；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院,武漢 430000)

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·臨床研究·

不孕癥患者自身抗體與生殖激素水平的相關(guān)性分析

劉 星1,2，沈 敏2

(1.湖北省武漢市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科 430000；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院,武漢 430000)

目的 探究不孕癥女性免疫紊亂與生殖激素水平的相關(guān)性。方法 選擇該院2014年7月至2015年7月收治的370例不孕癥患者作為觀察組，同期299例非哺乳期已生育且體檢健康女性作為健康對(duì)照組。2組研究對(duì)象應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清卵泡刺激素(FSH)、促黃體素(LH)、泌乳素(PRL)以及抗體陽性率。結(jié)果 觀察組血清自身抗體陽性92例，陰性278例，陽性率24.86%；健康對(duì)照組血清自身抗體陽性16例，陰性283例，陽性率5.33%。觀察組抗體陽性率明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。自身免疫抗體陽性者血清LH、FSH、PRL水平明顯高于陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 不孕癥患者自身紊亂發(fā)生率高，且其與生殖激素水平呈一定程度的正相關(guān)關(guān)系。

生殖激素； 不孕癥； 自身免疫抗體

近年來，我國(guó)不孕癥的發(fā)生率呈逐漸上升趨勢(shì)，育齡女性的發(fā)病率約為8%[1]。有研究表明，引發(fā)不孕的因素呈多元性，其中內(nèi)分泌失調(diào)和自身抗體引發(fā)的不孕分別占40%和10%[2]。同時(shí)提示不孕癥可與免疫紊亂及內(nèi)分泌失調(diào)并存。現(xiàn)探討不孕癥女性與生殖激素水平、免疫紊亂的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇該院2014年7月至2015年7月收治的370例不孕癥女性作為觀察組，年齡23～41歲，平均年齡(33.5±1.8)歲；不孕時(shí)間1～12年，平均時(shí)間(6.2±1.5)年。入院后經(jīng)宮腔鏡輸卵管及生殖系統(tǒng)檢查均無異常，男方精液檢查正常，確診為內(nèi)分泌失調(diào)引發(fā)的不孕癥，排除其他婦科疾病及影響其生殖激素分泌異常者。選擇同期299例體檢健康女性作為健康對(duì)照組，年齡21～40歲，平均年齡(32.7±2.3)歲，近期未用影響激素水平的藥物、無人工流產(chǎn)和非哺乳期且月經(jīng)規(guī)律者，有正常生育能力，無其他婦科疾病，生殖激素在正常參考范圍內(nèi)。2組研究對(duì)象的年齡、體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 采集所有研究對(duì)象月經(jīng)第2～3天空腹靜脈血3～5 mL，分離血清待測(cè)。采用東曹AIA2000全自動(dòng)免疫生化分析儀及其配套試劑，化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)檢測(cè)血清泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)水平。使用深圳安群生物技術(shù)有限公司酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑檢測(cè)血清抗精子抗體(ASAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)、抗心磷脂抗體(ACAb)、抗卵巢抗體(AOAb)。若抗體中任意1項(xiàng)為陽性，則判定為陽性；若抗體都為陰性，則判定為陰性。

2 結(jié) 果

2.1 2組研究對(duì)象血清自身抗體檢測(cè)結(jié)果比較 觀察組血清自身抗體陽性92例，陰性278例，陽性率24.86%；健康對(duì)照組血清自身抗體陽性16例，陰性283例，陽性率5.33%。觀察組明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組研究對(duì)象自身抗體檢測(cè)結(jié)果比較[n(%)]

2.2 觀察組患者自身抗體與血清各指標(biāo)的相關(guān)性 觀察組患者自身抗體陽性與陰性者，生殖激素水平比較，陽性者血清促黃體素(LH)、FSH、PRL水平明顯高于陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 健康對(duì)照組自身抗體與血清各指標(biāo)的相關(guān)性 健康對(duì)照組自身抗體陽性與陰性者，生殖激素水平比較，抗體陽性者血清FSH和PRL水平明顯高于陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。LH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 觀察組患者自身抗體與血清各指標(biāo)的相關(guān)性±s)

表3 健康對(duì)照組自身抗體與血清各指標(biāo)的相關(guān)性±s)

2.4 觀察組患者免疫紊亂與血清各指標(biāo)的Logistic回歸分析 觀察組患者抗體是否陽性為因變量，LH、FSH、PRL、年齡為自變量。自身抗體陽性率為P，LH水平為DLH，F(xiàn)SH水平為DFSH，PRL水平為DPRL，年齡為D。方程：Ln(P/1-P)=-162.7+3.7DPRL+10.1DLH，血清PRL水平越高，LH越高，自身抗體陽性率越高。標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)提示，患者LH水平高，自身抗體陽性概率最大，其次是PRL。自身抗體陽性率與年齡無關(guān)。見表4。

表4 觀察組患者免疫紊亂與血清各指標(biāo)的Logistic回歸分析

2.5 健康對(duì)照組免疫紊亂與血清各指標(biāo)的Logistic回歸分析 健康對(duì)照組抗體是否陽性為因變量，F(xiàn)SH、PRL、年齡為自變量。方程：Ln(P/1-P)=-31.3+2.7DFSH+0.4DPRL，血清PRL水平越高，F(xiàn)SH越高，自身抗體的陽性率越高。標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)提示，F(xiàn)SH水平高者自身抗體陽性概率最大，其次是PRL，自身抗體陽性率與年齡無關(guān)。見表5。

表5 健康對(duì)照組免疫紊亂與血清各指標(biāo)的Logistic回歸分析

注：-表示無數(shù)據(jù)。

3 討 論

內(nèi)分泌失調(diào)引發(fā)的不孕在不孕癥中所占比例較大，約為40%[2]。卵細(xì)胞發(fā)育、成熟、受精至胚胎發(fā)育的整個(gè)過程，均依賴于女性機(jī)體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)[3]。有研究表明，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，可調(diào)控機(jī)體免疫抗體水平，而免疫系統(tǒng)也會(huì)影響內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，進(jìn)而構(gòu)成一個(gè)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。

機(jī)體免疫功能紊亂也是引發(fā)不孕的重要因素[4-5]。EMAb可與子宮內(nèi)膜中的靶抗原結(jié)合，在補(bǔ)體參與下引起子宮內(nèi)膜的免疫病理損傷，影響孕卵著床，早期可能嚴(yán)重干擾妊娠，發(fā)生流產(chǎn)。早期胚胎含有精子抗原，ASAb與之反應(yīng)并借助補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、殺傷細(xì)胞從而殺傷受精卵和早期胚胎，導(dǎo)致流產(chǎn)。AOAb的產(chǎn)生可影響卵巢和卵泡的發(fā)育和功能，致使卵巢早衰、經(jīng)期不規(guī)律、卵泡發(fā)育不良，甚至不排卵，產(chǎn)生抗生育效應(yīng)，造成不孕。無論是否為系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者，反復(fù)自然流產(chǎn)和宮內(nèi)死胎與ACAb呈顯著正相關(guān)[6-7]。ACAb陽性的孕婦在妊娠早期易反復(fù)流產(chǎn)，妊娠中、后期易發(fā)生宮內(nèi)胎兒死亡，特別是ACAb-IgG水平中、高度升高者[8-9]。有研究報(bào)道，不孕癥女性血清ASAb、EMAb、ACAb等自身抗體的水平較高[10]。

本研究結(jié)果表明，內(nèi)分泌失調(diào)不孕癥女性的自身抗體陽性率更高。女性若出現(xiàn)內(nèi)分泌激素失調(diào)，可影響正常排卵，導(dǎo)致不孕。LH在卵泡成熟與維持黃體功能方面發(fā)揮著重要作用，若LH分泌不足，將導(dǎo)致卵泡無法正常發(fā)育；而LH分泌過多，則會(huì)造成卵泡發(fā)育異常，并影響正常排卵。FSH分泌過多，導(dǎo)致卵巢中雌激素分泌減少。PRL分泌過多將引發(fā)月經(jīng)失調(diào)、溢乳及排卵異常等，致使不孕。本研究自身抗體陽性的不孕女性血清LH、FSH、PRL明顯高于陰性者，提示免疫紊亂與女性生殖激素分泌增多相關(guān)[11]。

綜上所述，女性內(nèi)分泌失調(diào)和自身免疫系統(tǒng)疾病是重要的不孕因素，免疫系統(tǒng)的功能紊亂可能會(huì)影響內(nèi)分泌系統(tǒng)，促進(jìn)不孕癥的發(fā)生。檢測(cè)內(nèi)分泌激素的同時(shí)，對(duì)不孕癥患者自身免疫抗體檢測(cè)同樣非常重要，只有盡快明確患者不孕癥病因，才能有效提高診斷水平和治療效果。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.045

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1673-4130(2016)20-2908-03

2016-02-21

2016-04-24)