史 梅，張麗蓉，許小朋，孫 靖，張曉磊，柳楠楠，史偉峰

(江蘇省常州市第一人民醫(yī)院檢驗科 213003)

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·論 著·

1 817例女性人乳頭瘤病毒感染現(xiàn)狀分析

史 梅，張麗蓉，許小朋，孫 靖，張曉磊，柳楠楠，史偉峰

(江蘇省常州市第一人民醫(yī)院檢驗科 213003)

目的 探討常州地區(qū)女性人乳頭瘤病毒(HPV)的感染類型、主要亞型及年齡分布等情況。方法 采集2015年10月至2016年7月1 718例該院門診婦科患者宮頸上皮細胞標本，采用PCR-反向點雜交法對其進行28種基因分型的檢測。結果 (1)1 718例女性患者，HPV陽性檢出率為34.23%。(2)單一型感染率為23.57% (405/1 718)，包括高危型HPV感染率為17.17%(295/1 718)，低危型HPV感染率為5.18%(89/1 718)，疑似高危型HPV感染為1.22%(21/1 718)；多重感染為10.94%(188/1 718)。(3)最常見高危型為HPV52型，陽性率為16.16%(95/588)；低危型感染以HPV61型為主，陽性率為4.08%(24/588)；各年齡組之間HPV陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。61～70歲年齡組的多重感染率與其他年齡組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 常州地區(qū)女性HPV陽性檢出率較高，以單一型感染和高危型感染為主，最常見的高危型為HPV52型，其次為16、58型。不同年齡組HPV感染類型略有差異。

人乳頭瘤病毒； 宮頸癌； 基因型； PCR-反向點雜交

宮頸癌是嚴重威脅女性生命健康的惡性腫瘤之一，現(xiàn)已明確人乳頭瘤病毒(HPV)感染是子宮頸癌的致病因素。HPV根據(jù)不同型別的致病力又可分為高危型、疑似高危型及低危型,HPV不同亞型與子宮頸癌的不同病理學分期及臨床分型有關，不同區(qū)域、種族、年齡的人群對HPV各個亞型的易感性有一定差異,而HPV各個亞型對不同人群的致癌性也不同?，F(xiàn)對常州地區(qū)女性感染HPV的情況進行檢測和亞型分析，為臨床宮頸癌的篩查和治療提供數(shù)據(jù)和參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月至2016年7月常州市第一人民醫(yī)院婦科門診就診的常州地區(qū)女性1 718例，年齡19～84歲，平均年齡(42.25±10.92)歲。

1.2 儀器與試劑 珠海黑馬Hema9600基因擴增儀，廣州安必平LBP3124全自動雜交儀。試劑采用廣州安必平公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒，該試劑盒可檢測HPV 28種基因型DNA，包括高危型15種：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82型(MM4)；疑似高危型3種：26、53、66型；低危型10種：6、11、40、42、43、44、54、61、81(cp8304)、83型(MM4)。

1.3 方法 (1)標本采集及保存：使用陰道擴張器或者窺陰器使宮頸露出，于宮頸口采用一次性宮頸刷順時針方向轉5周左右獲取足量的宮頸上皮細胞，然后將宮頸刷置入裝有相應緩沖液和快速裂解液的無菌塑料試管中，立即送檢或保存于4 ℃冰箱中。(2)HPV基因分型檢測：按照試劑盒操作說明書提取DNA，DNA擴增條件為50 ℃ 3 min，95 ℃預變性15 min， 94 ℃ 40 s→55 ℃ 40 s→72 ℃ 40 s擴增40個循環(huán)，最后72 ℃延伸7 min，應用LBP3124全自動雜交儀進行雜交。整個過程嚴格按照說明書操作進行，每次檢測同時攜帶陰性質控品、陽性質控品同時檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較使用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 1 718例女性HPV感染結果 1 718例女性檢出HPV陽性患者588例，感染率為34.23%(588/1 718)。單一型HPV感染居多，感染率為23.57%(405/1 718)。多重型感染較少，感染率為10.94%(188/1 718)。單一型感染以高危型感染率[17.17%(295/1 718)]最多，其次為低危型感染[5.18%(89/1 718)]，疑似高危型感染率[1.22%(21/1 718)]最低。多重感染以二重感染[7.10%(122/1 718)]為多見，其次為三重感染[2.79%(48/1 718)]，其他四重感染13例，五重感染4例，最多混合感染為六重感染，僅1例。

2.2 HPV陽性患者感染亞型結果 588例HPV陽性患者中，高危型感染率從高至低依次為52、16、58、39、18型。低危型感染率最高是61、44型。見表1。

表1 HPV陽性患者單一感染檢測結果比較

2.3 不同年齡組女性HPV感染結果 1 718例女性HPV感染陽性率最高是61～70歲年齡組，其次為小于或等于30歲年齡組,各年齡組HPV感染陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.4 不同年齡組女性HPV感染類型結果 各年齡組單一高危型感染率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。61～70歲年齡組多重感染率最高，各年齡組多重感染率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 各年齡組女性HPV感染率結果

表3 各年齡組女性感染HPV類型結果[n(%)]

3 討 論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)研究統(tǒng)計，全球宮頸癌的新發(fā)病例每年達到50萬左右，我國占28.8%。宮頸癌致死率很高，我國最新統(tǒng)計的宮頸癌病死率達到每10萬例中有2.59例[1]。子宮頸癌的發(fā)生是一個漸變過程，從子宮頸上皮內瘤變(CIN)進展為子宮頸癌大約需要10年時間，甚至更久。降低子宮頸癌發(fā)病率和病死率的關鍵是早預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。HPV感染是子宮頸癌的致病因素，且根據(jù)HPV分型結果采取不同的診治方案，對宮頸癌的預防及治療有著重要的臨床意義。

有資料顯示，HPV感染率及常見基因亞型在不同國家、不同地區(qū)具有明顯的地區(qū)特點[2-4]。本研究結果表明，常州地區(qū)1 718例女性感染HPV的陽性率高達34.23%，與我國其他城市比較均有差異，高于成都地區(qū)的24.83%[5]，低于浙江省臺州地區(qū)的35.08%[6]，高于甘肅地區(qū)的19.9%[7]。世界范圍內最常見的感染型別是HPV16，北美洲患者以HPV18為常見的HPV亞型，東南亞地區(qū)以HPV16、52、58為主。常州地區(qū)女性高危型HPV感染最多的型別為52型，其次為16型，主要感染型別還有58、39、18、33型，與韓小亞等[8]結果基本一致。但與成都地區(qū)一致，和甘肅地區(qū)16、58、52、18、53型為主和臺州地區(qū)16、11、52、33、58型為主的報道，有一定的差異。

不同年齡組HPV感染率結果顯示，有研究報道稱呈U型分布，年輕女性性生活活躍，HPV感染率較高，年長女性由于免疫力下降、激素水平變化等因素，更難清除病毒，從而造成HPV持續(xù)感染；也有學者研究發(fā)現(xiàn)HPV感染隨著年齡增長而升高。本研究結果證實，不同年齡組女性HPV感染率都保持較高水平，≤30、61～70歲2個年齡組的感染率更高，但各年齡組HPV感染率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與劉國忠等[9]研究相似。本研究61～70歲年齡組例數(shù)相對較少，可能影響統(tǒng)計結果，今后將繼續(xù)擴大調查資料，研究常州地區(qū)不同年齡組女性HPV感染情況。

不同地區(qū)的單一感染率和多重感染率也不一致，本研究結果表明，主要以單一高危型感染為主，感染率為23.57%，多重感染率為10.94%。不同年齡組女性HPV感染類型也是以單一高危型為主，但61～70歲年齡組則以多重感染為主，和其他年齡組感染率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示該年齡組是浸潤性宮頸癌的高發(fā)年齡，多重感染在宮頸病變中的臨床意義值得探討。王慧儒等[10]研究認為HPV多重感染尤其合并多種高危亞型感染可能促進宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展并影響其預后。綜上所述，常州地區(qū)女性HPV感染率、感染基因亞型及年齡分布等的主要特點，對評估該地區(qū)患者的感染情況和病情分析有著重要的臨床價值，同時也為以后的疫苗研制和HPV的預防、診療提供臨床指導意義，對研究宮頸癌及癌前病變的發(fā)病機制和早期預防及臨床診治都具有重要的臨床意義。

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Analysis of 1 817 cases of papilloma virus infection in women

SHIMei,ZHANGLirong,XUXiaopeng,SUNJing,ZHANGXiaolei,LIUNannan,SHIWeifeng

(DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstPeople′sHospitalofChangzhou,Jiangsu213003,China)

Objective To investigate the infection status and genotype distribution of human papillomavirus (HPV) infection in Changzhou district,and to provide a theoretical basis for the prevention,development and clinical diagnosis and treatment of HPV.Methods From October 2015 to July 2016,1 718 cases of female cervical epithelial cells were collected,and 28 kinds of gene typing were detected by PCR-reverse dot blot hybridization.Results The infection rate:1 718 cases of women were collected,the positive HPV infections were 34.23%.The infection types:single infection rate was 23.57%(405/1 718).The high-risk HPV subtype infections accounted for 17.17%(295/1 718) and the low-risk HPV subtype infections accounted for 5.18% (89/1 718),suspected high-risk infection was 1.22%(21/1 718).Multiple infection rate was 10.94% (188/1 718).HPV52 was the most common infection among high-risk HPV infection,the positive rate was 16.16%(95/588).HPV61 was the most common infection among low-risk HPV infection,the positive rate was 4.08% (24/588).There was no significant difference between age and HPV positive rate.The 61-70 age group had the highest HPV multiple infection rate in all age groups.Conclusion The high HPV infection is observed in Changzhou district,among which single HPV52 infection and the high-risk HPV infection are the most common infections.There is difference in HPV infection among different age groups.

human papillpmavirus; cervicalcancer; genotype; PCR-reverse-dot-blot

史梅，女，副主任技師，主要從事臨床免疫研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.023

A

1673-4130(2016)20-2862-03

2016-04-26

216-07-11)