張功和，吳節(jié)榮，周 猛，吳松華，楊進超

(江西省瑞昌市中醫(yī)醫(yī)院 332200)

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·論 著·

同型半胱氨酸、胱抑素C和超敏C反應蛋白在動脈粥樣硬化中的臨床意義*

張功和，吳節(jié)榮，周 猛，吳松華，楊進超

(江西省瑞昌市中醫(yī)醫(yī)院 332200)

目的 探討動脈粥樣硬化(AS)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)的臨床價值。方法 選擇100例初診AS患者作為觀察組，36例治療后病情明顯好轉(zhuǎn)的AS患者作為治療組，120例健康體檢人群作為健康對照組，檢測所有研究對象的血清Hcy、Cys C和hs-CRP并進行結(jié)果比較。結(jié)果 觀察組患者血清Hcy、Cys C和hs-CRP水平與健康對照組比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組患者Cys C和hs-CRP水平明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 監(jiān)測血清Hcy、Cys C和hs-CRP水平對AS的診斷、治療效果評價和預后判斷具有一定的臨床價值。

同型半胱氨酸； 胱抑素C； 超敏C反應蛋白； 動脈粥樣硬化

近年來動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)病率呈增長趨勢，且具有年輕化，給人們的健康造成巨大的威脅。AS的發(fā)病機制復雜，高血壓、糖尿病、血凝和纖溶系統(tǒng)失衡、內(nèi)皮細胞損傷、平滑肌細胞增殖和炎性、感染等均可能參與AS的形成與發(fā)展[1]。目前臨床用于診斷AS的實驗室指標除了傳統(tǒng)的血脂6項之外，一些新的生物學指標血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C (Cys C)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)等也受到關注。血漿Hcy水平升高已被證實是心血管疾病的獨立危險因素,可用于預測AS病變的嚴重程度[2]。Cys C作為評價腎小球濾過功能損害的敏感指標，可用于缺血性心力衰竭等急性冠狀動脈事件的預后評估，參與Hcy的代謝過程，與心肌不良事件密切相關[3-6]。hs-CRP是機體非特異性炎性反應的敏感標志物之一，其變化與AS、急性冠狀動脈綜合征(ACS)和糖尿病等多種疾病高度相關，是心血管疾病新的標志物[7]。

目前Hcy、Cys C和hs-CRP與AS關系的單項報道較多，而該3項指標聯(lián)合檢測與AS的相關性研究較少。現(xiàn)通過聯(lián)合檢測Hcy、Cys C和hs-CRP，探討其在AS患者發(fā)病過程中的臨床意義，對患者的早期診斷、評價治療效果、估計病情發(fā)展、判斷預后提供參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2015年6月該院就診的AS患者120例作為觀察組，年齡46～70歲，平均年齡(58±9)歲。入選標準：血管超聲(菲利普HB9彩超多普勒診斷儀)分別對2側(cè)頸內(nèi)、外動脈水平上下方1～1.5 cm范圍內(nèi)的頸總動脈、頸動脈球部、頸內(nèi)動脈近段血管壁的IMT進行測量，取其平均值大于或等于1.0 mm。排除標準：患者存在肝功能、腎功能不全、貧血、腫瘤、血液病、心臟疾病、感染、免疫性疾病或甲狀腺功能障礙等疾病，或近2周有手術或外傷史。同時選擇36例在該院有治療記錄的AS患者作為治療組，入選標準：AS患者經(jīng)過口服銀杏葉片及阿托伐他汀等藥物3～6個月后，為AS明顯好轉(zhuǎn)或痊愈者[8]。同時選擇100例健康體檢者為健康對照組，年齡40～63歲，平均年齡(54±7)歲。2組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性；觀察組患者的血壓、空腹血糖水平較健康對照組增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

1.2 方法 (1)標本采集與保存:所有研究對象采集空腹靜脈血5 mL，置于普通采血管中，靜置0.5 h后，1 068 r/min離心15 min分離血清，-80 ℃冰箱冷凍待檢，待檢前溶解。(2)檢測方法:Hcy采用酶循環(huán)法，Cys C使用膠乳增強免疫比濁法，hs-CRP應用膠乳增強免疫比濁法。試劑由寧波美康生物科技股份有限公司提供，檢測試劑盒及其他檢測試劑盒、校準品、質(zhì)控品及配套使用耗材等均由寧波美康生物科技股份有限公司提供。采用日立7080全自動生化儀進行檢測，嚴格按照說明書步驟進行操作。檢測前完成校準、質(zhì)控程序，并對相關檢測項目的性能指標(如精密度、檢測可報告范圍、正確度等)完成驗證。

表1 2組研究對象的臨床資料結(jié)果比較

注：與健康對照組比較，△P<0.05。

2 結(jié) 果

2.1 2組研究對象各指標檢測結(jié)果比較 觀察組患者血清Hcy、Cys C、hs-CRP水平與健康對照組比較，顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組研究對象各指標檢測結(jié)果比較±s)

注：與健康對照組比較，△P<0.05。

2.2 治療組患者治療前后各指標檢測結(jié)果比較 見表3。

表3 治療組患者治療前后各指標檢測結(jié)果比較±s)

注：與治療前比較，△P<0.05。

3 討 論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，Hcy是心血管疾病的一種標志性氨基酸，導致血管內(nèi)皮細胞損傷，并促進血管平滑肌增生及血小板聚集，相關脂質(zhì)沉積于動脈壁，促進動脈粥樣硬化斑塊形成從而導致AS。Hcy升高已被證實是心血管疾病的獨立危險因素,并可預測AS病變的嚴重程度[9-11]。

hs-CRP是機體非特異性炎性反應的敏感標志物之一，其變化與AS、ACS和糖尿病等多種疾病密切相關[12-13]。有研究表明，hs-CRP具有調(diào)節(jié)單核細胞聚集的作用，并可活化補體、刺激組織因子生成，從而引發(fā)脂質(zhì)沉積于血管壁，通過浸潤、聚集，造成血管損傷而致動脈粥樣硬化[14]。 Bengtsson等[15]報道證實，Hcy與hs-CRP是AS的獨立危險因素，對發(fā)生相關疾病的風險及嚴重程度能夠進行評估。本研究結(jié)果也證實。

Cys C是評價腎小球濾過功能損害的敏感指標，可用于缺血性心力衰竭等急性冠狀動脈事件的預后評估，參與Hcy的代謝過程。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，在AS局部Cys C可通過抑制氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)誘導人血管平滑肌細胞(VSMC)凋亡，降低VSMC凋亡率，在一定程度上可維持斑塊的穩(wěn)定性，減少AS并發(fā)癥[16-17]。

本研究通過聯(lián)合檢測Hcy、Cys C和hs-CRP等3項指標在健康對照組和觀察組的水平變化，探討其在AS患者發(fā)病過程中的作用和臨床意義，結(jié)果表明，觀察組患者各指標與健康對照組比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示聯(lián)合檢測對于早期篩查和診斷AS高危人群可提供參考價值。證實Hcy、Cys C、hs-CRP在AS的發(fā)生、發(fā)展中起到促進作用，三者的升高與AS的形成具有一定相關性[9]。

本研究選擇其中36例經(jīng)治療后3～6個月癥狀明顯好轉(zhuǎn)或痊愈者作為治療組，分別檢測各指標在治療前后的變化情況。本研究結(jié)果顯示，治療組患者Cys C和hs-CRP水平明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，Hcy差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示AS患者血清Cys C和hs-CRP水平可對AS患者評價治療效果、估計病情發(fā)展、判斷預后等方面提供參考。

綜上所述，血清Cys C、Hcy、hs-CRP水平與AS的發(fā)生、發(fā)展密切相關。三者聯(lián)合檢測對AS的早期診斷、治療效果評估、預后判斷等均有重要的參考價值，且血清學方法易于實施，值得臨床廣泛的推廣和應用。

[1]Yang F,Tan HM,Wang H.Hyoerhomocysteinemma and amerosclerosis[J].Acta Physiologica Sinica,2005,57(2):103-114.

[2]Akalin A，Alatas O，Colak O．Relation of plasma homocysteine levels to atherosclerotic vascular disease and inflammation markers in type 2 diabetic patients[J]．Eur J Endocrin,2008,158:47-52.

[3]徐傳彬，黃華，楊小星，等．聯(lián)合監(jiān)測血清同型半胱氨酸與胱抑素C對妊娠高血壓綜合征患者的臨床價值[J]．國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34(6)：738-739．

[4]張俏忻，肖穎秀．急性腦梗死頸動脈粥樣硬化患者Hcy和Cys C水平研究[J]．中國熱帶醫(yī)學，2011，11(3)：483-484.

[5]張永愛．血清胱抑素C檢測在早期糖尿病腎病中的應用價值[J].中華外科雜志，2012,29(4):136-138．

[6]馬海峰，蔡尚郎．冠狀動脈粥樣硬化性狹窄與同型半胱氨酸、膽紅素、超敏C反應蛋白相關性研究[J]．中國民康醫(yī)學，2013，25(11)：67-68．[7]劉斌．超敏C反應蛋白與冠狀動脈粥樣硬化[C].烏魯木齊:第五屆西部長城心臟病學會議論文集，2011．

[8]中華醫(yī)學會心血管病學分會流行病學組.糖代謝異常與動脈粥樣硬化性心血管疾病臨床診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2015,43(6):1223-1225.

[9]陳濤，王應良，王一萍，等．胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白和D-二聚體聯(lián)合檢測動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床意義[J]．中國臨床神經(jīng)科學，2013，21(5)：562-565．

[10]Cui R．Moriyama Y，Koike KA，et al．Serum total homocysteinconcentrations and risk ot mortality from stroke and coronary heart disease in Japanese：The JACC study[J].Atherosclerosis，2008,198：412-418.

[11]陳湘桂.冠心病患者不同胱抑素C和同型半胱氨酸與冠狀動脈病變的相關性[J].臨床心血管病雜志，2009,25(8):1056-1057.

[12]李緒斌，楊文東．血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白與冠狀動脈病變嚴重程度的關系[J]．內(nèi)科理論與實踐，2009，4(1)：52-53．

[13]閏斌，郭金濤，劉樂,等．同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的相關性研究[J].中國實用醫(yī)刊，2011，38(8)：50-52.

[14]Biselli PM,Guerzoni AR,De Godoy MF,et al.Genetic polymorphisms involved in folate metabolism and concentrations of methylmalonic acid and folate on plasma homocysteine and risk of coronary artery disease[J].J Thromb Thrombolysis,2010,29(1):32-40.

[15]Bengtsson E,Nilsson J,Jovinge S.Cystatin C and cathepsins in cardiovascular disease[J].Front Biosci,2008,13(10):5780-5786.

[16]劉宗波.胱抑素C與心血管疾病關系研究新進展[J].心血管康復醫(yī)學雜志,2013,22(2):194-196.

[17]劉菊．4項指標聯(lián)檢用于腦梗死早期診斷效果評價[J]．中國衛(wèi)生標準管理，2015，6(29)：154-155．

The value of cystatin C,homocysteine and super-sensitivity C-reactive protein in the atherosclerosis*

ZHANGGonghe,WUJierong,ZHOUMeng,WUSonghua,YANGJinchao

(ChineseMedicineHospitalofRuichangCity,Ruichang,Jiangxi332200，China)

Objective To investigate the clinical value of homocysteine (Hcy),cystatin C (Cys C) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in atherosclerosis (AS).Methods Totally 100 cases of newly diagnosed patients of AS were choosed as the observation group,36 cases condition improved markedly of AS after treatment as the treatment group,and 120 cases of normal medical groups as the control group,the Hcy,Cys C and hs-CRP in all subjects were detected respectively.Results Hcy,Cys C and hs-CRP levels of observation group were significantly higher than those of normal groups,and the difference was statistically significant (P<0.05).While the Cys C and hs-CRP levels of treatment group were significantly lower than the those of observation group,the difference was also statistically significant (P<0.05).Conclusion The detection of Serum Hcy,Cys C and hs-CRP might be help to the diagnosis,treatment evaluation and prognosis of AS.

homocysteine ; cystatin C ; high-sensitivity C-reactive protein; atherosclerosis

江西省九江市科技計劃項目(九科字[2015]44號)。

張功和，男，主管技師，主要從事臨床生化檢驗研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.006

A

1673-4130(2016)20-2818-03

2016-03-10

2016-05-26)