王欣，朱海燕，王宇

吉林大學(xué)第四醫(yī)院一汽總醫(yī)院檢驗科，吉林長春　130011

乙肝患者檢測血漿D-D二聚體及HBV-DNA的臨床意義

王欣，朱海燕，王宇

吉林大學(xué)第四醫(yī)院一汽總醫(yī)院檢驗科，吉林長春130011

目的 探討分析血漿D-D二聚體在HBV-DNA陽性的乙型肝炎患者中的反應(yīng)表達(dá)，并對其臨床意義進行探討。方法 收集吉林大學(xué)第四醫(yī)院一汽總醫(yī)院2015年1月—2016年1月門診及感染病房160例乙型肝炎患者血清樣本。用實時熒光PCR技術(shù)檢測HBV-DNA將其HBV-DNA將其陽性標(biāo)本按臨床診斷分急性乙肝組、慢性乙肝組作為對照組。按其HBV-DNA載量數(shù)分5組。同時抽取50名健康人血清樣本作為對照組，均測定其血漿D-D二聚體的水平，進行對比分析。結(jié)果HBV-DNA陽性的乙肝患者中，肝硬化組D-D二聚體（3.86±2.42）μg/mL明顯高于健康對照組（0.42±0.33）μg/mL、急性乙肝組（1.12±0.98）μg/mL、慢性乙肝組（2.91±2.14）μg/mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而HBV-DNA不同載量組之間血漿D-D二聚體水平分別為（1.03±0.98）、（1.21±0.79）、（1.16± 1.02）、（1.27±1.11）、（1.32±1.01）μg/mL，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 血漿D-D二聚體檢測客觀反映乙肝患者凝血和纖溶的狀況，評估肝臟功能受損嚴(yán)重程度。有利于乙型肝炎患者的病情進展情況檢測及治療效果的評估，而與其HBV-DNA載量數(shù)多少無相關(guān)表達(dá)。

乙肝患者；肝硬化；HBV-DNA；D-D二聚體

血漿D-D二聚體是在血液凝固及纖溶系統(tǒng)中，由于FXⅢ的作用下，安定的交聯(lián)纖維蛋白被纖溶酶分解的FDP的一種，其含量升高反映繼發(fā)性纖溶增強，而肝臟是凝血盒纖溶因子合成的重要場所［1］。而乙型肝炎患者肝細(xì)胞均有不同程度的損傷和炎癥，尤其以慢性乙肝炎癥遷延反復(fù)進而發(fā)展為乙肝后肝硬化，通過檢測血漿D-D二聚體水平，作為判斷肝硬化出血情況的纖溶指標(biāo)有重要的臨床意義［2］。乙肝病毒DNA的檢測能反映患者體內(nèi)病毒復(fù)制情況為臨床抗病毒用藥的療效觀察及預(yù)后評估提供依據(jù)。因此，該院選取2015年1月—2016年1月門診及感染病房160例乙型肝炎患者為研究對象，以研究其病毒載量多少與肝臟受損及凝血、纖溶情況無相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集吉林大學(xué)第四醫(yī)院一汽總醫(yī)院2015年1月—2016年1月門診及感染病房160例乙型肝炎患者。疾病診斷依據(jù)2000年中華醫(yī)學(xué)會修訂的《病毒肝炎防治方案》的標(biāo)準(zhǔn)。HBV-DNA檢測陽性患者98例，其中＜5.0E2 62例；5.0E2～1.0E4 33例；1.0E4～1.0E6 24例；1.0E6～1.0E8 22例；＞1.0E8 19例。分為急性乙肝組29例，男92例，女68例，年齡22～79歲.平均51.3歲。慢性乙肝組36例，男92例，女68例，年齡24～77歲，平均52.1歲。乙肝后肝硬化組33例，男92例，女68例，年齡22～78歲，平均51.7歲。50名健康體檢者作為健康對照組，其中男29名，女21名，年齡21～66歲，平均49.8歲。4組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑 選用STAGO凝血分析儀檢測血漿D-D二聚體。選用ABI7500熒光定量PCR儀檢測HBV-DNA。

1.2.2測定方法①采用乳膠免疫比濁法檢測血漿D-D二聚體，參考值＜1.0 ug/mL；②采用實時熒光PCR法檢測HBV-DNA，參考值＜5.0E2IU/mL。

1.3統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)加以分析處理，其中計量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

HBV-DNA陽性患者各臨床診斷分組與健康對照組血漿D-D二聚體水平，肝硬化組明顯高于健康對照組、急性乙肝組、慢性乙肝組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　血漿D-D二聚體在HBV-DNA陽性乙肝患者中表達(dá)［（±s），μg/mL］

表1　血漿D-D二聚體在HBV-DNA陽性乙肝患者中表達(dá)［（±s），μg/mL］

注：與健康對照組比較，▲P＜0.05。

分組D-D二聚體急診乙肝組（n=29）慢性乙肝組（n=36）肝硬化組（n=33）健康對照組（n=50）1.12±0.98 2.91±2.14（3.86±2.42）▲0.42±0.33

HBV-DNA不同載量之間血漿D-D二聚體水平關(guān)系，HBV-DNA載量各組與陽性對照組血漿D-D二聚體水平組間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　不同HBV-DNA載量血漿D-D二聚體水平表達(dá)［（±s），μg/mL］

表2　不同HBV-DNA載量血漿D-D二聚體水平表達(dá)［（±s），μg/mL］

注：與HBV-DNA陰性組（＜5.0E2）比較，△P＞0.05。

HBV-DNA載量分組D-D二聚體（ug/mL）＜5.0E2（n=62）5.0E2～1.0E4（n=33）1.0E4～1.0E6（n=24）1.0E6～1.0E8（n=22）＞1.0E8（n=19）1.03±0.98（1.21±0.79）△（1.16±1.02）△（1.27±1.11）△（1.32±1.01）△

3　討論

肝細(xì)胞為抗凝因子、合成凝血因子與纖溶酶原的一個重要場所，乙型肝炎患者的肝細(xì)胞均有不同程度的損傷，尤以慢性乙肝遷延的乙肝后肝硬化患者肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重，機體肝儲備情況也就越差，且出血嚴(yán)重程度也就更明顯［3］。肝硬化時，肝細(xì)胞滅活組織的纖溶酶原激活物就會逐漸下降，從而導(dǎo)致纖溶酶原激活抑制物相對減少，從而就相對增強了纖溶酶活性，使纖維蛋白原不斷降低，而血漿D-D二聚體水平升高。朱旦華等［4］通過研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化組D-D二聚體為（4.21± 2.15）ug/mL顯著高于健康對照組（0.31±0.13）ug/mL（P＜0.05）。司毅等［5］通過研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化組D-D二聚體為（4.01±1.98）ug/mL顯著高于急性乙肝組（1.41± 0.75）ug/mL（P＜0.05）。該文研究中HBV-DNA陽性的乙肝患者中，肝硬化組 D-D二聚體（3.86±2.42）ug/mL明顯高于健康對照組（0.42±0.33）ug/mL、急性乙肝組（1.12±0.98）ug/mL、慢性乙肝組（2.91±2.14）ug/mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明肝硬化加大臨床乙肝后肝硬化患者出血可能。乙肝后肝硬化組血漿D-D二聚體水平明顯高于健康對照組、急性乙肝組和慢性乙肝組。宋菊等［6］通過研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化組DD二聚體為（4.09±1.85）ug/mL顯著高于慢性乙肝組（2.73±1.99）ug/mL（P＜0.05），這與該文研究相一致。這說明血漿D-D二聚體水平，可隨病情及肝功能損害程度加重二增高，加大患者出血可能，動態(tài)觀察乙肝后肝硬化患者血漿D-D二聚體水平可以判斷病情的預(yù)后及指導(dǎo)治療。

HBV-DNA檢測作為乙肝病毒感染最為準(zhǔn)確的診斷依據(jù)。以進行HBV-DNA檢測的結(jié)果呈陽性表示存在乙肝病毒的情況及具有較強的傳染性［7-8］。姜偉超等［9］通過對650例慢性乙肝患者HBV-M、HBV-DNA同步檢測分析，5.0E2～1.0E4組 D-D二聚體量為（1.10±0.85）ug/mL，1.0E4～1.0E6組D-D二聚體量為（1.10±1.15）ug/mL，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。該文研究中，HBV-DNA不同載量組之間血漿D-D二聚體水平分別為（1.03±0.98）、（1.21±0.79）、（1.16± 1.02）、（1.27±1.11）、（1.32±1.01）ug/mL，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。HBV-DNA載量數(shù)與血漿D-D二聚體水平并無相關(guān)性，也就說明肝細(xì)胞的損傷程度及肝臟的凝血、纖溶情況與HBV-DNA載量數(shù)不成正相關(guān)。陳秋生等［10］通過乙肝患者血清病毒標(biāo)志物與HBV-DNA的檢測結(jié)果分析，結(jié)果示載量分組＞1.0E8 D-D二聚體（1.38±1.12）ug/mL與 ＜5.0E2的D-D二聚體（1.05±0.82）ug/mL，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這與該文上述研究相一致。

綜上所述，血漿D-D二聚體檢測客觀反映乙肝患者凝血和纖溶的狀況，評估肝臟功能受損嚴(yán)重程度。有利于乙型肝炎患者的病情進展情況檢測及治療效果的評估，由于該文研究樣本有限，尚需進一步擴大樣本深入研究。

［1］劉坦.乙肝患者血漿HBV-DNA水平與乙肝五項HBeAg檢測的關(guān)系分析［J］.中國實用醫(yī)藥，2014，32（5）：53-54.

［2］張慶安.乙肝患者血清免疫學(xué)標(biāo)志物檢測結(jié)果與HBVDNA定性、定量關(guān)系的分析［J］.山東醫(yī)藥，2012，22（12）：74-76.

［3］陳峻，徐升強.原發(fā)性肝癌患者血漿D-二聚體，纖維蛋白原及抗凝血酶檢測的 臨床價值［J］.血栓與止血學(xué)，2015，21（1）33-34.

［4］朱旦華、盧放根.血漿D-二聚體在肝硬化并自發(fā)細(xì)菌性腹膜炎患者中的臨床意義［J］.胃腸病學(xué)，2015，20（1）：42-44.

［5］司毅、許翠萍.肝硬化患者血漿D-二聚體的變化及其臨床意義［J］.上西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，40（1）：70-71.

［6］宋菊.淺論聯(lián)合檢測乙肝五項Pres1-Ag及HBV-DNA對判斷乙肝患者病毒復(fù)制情況的價值［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13（19）：48-49.

［7］陳立章，薛靜，劉立亞，等.血清HBV-DNA定量檢測與凝血指標(biāo)對乙肝患者病情診斷的研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，30（2）：31-36.

［8］時慧.血清乙肝病毒大蛋白在HBeAg陰性和低水平HBV-DNA乙肝患者中的檢測意義［J］.醫(yī)學(xué)理論與實踐，2016，6（7）：717-718，721.

［9］姜偉超.650例慢性乙肝患者HBV-M、HBV-DNA同步檢測分析［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22（9）：141-143.

［10］陳秋生，何振輝，袁漢堯.乙肝患者血清病毒標(biāo)志物與HBV-DNA的檢測結(jié)果分析［J］.數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2007，6（3）：319-320.

Detection of Hepatitis B Patients and Clinical Significance of Plasma D-dimer of HBV-DNA

WANG Xin，ZHU Hai-yan，WANG Yu
FAW Fourth Hospital of Jilin University General Hospital Laboratory，Changchun，Jilin Province，130011 China

Objective To observe the plasma D-D dimer in HBV-DNA positive reaction expression of hepatitis b patients，and to discuss its clinical significance.Methods 160 cases of hepatitis B patients were selected from January 2015 to January 2016 in the fourth hospital of Jilin University，With real-time fluorescence PCR technique to detect HBV-DNA to HBV-DNA its positive specimens points according to the clinical diagnosis of acute hepatitis，chronic hepatitis b group as control group.According to the HBV-DNA loads for five times.A control group of 50 cases of healthy human serum samples at the same time，both the determination of the plasma D-D dimer level，were analyzed.Results HBV-DNA positive patients with chronic hepatitis B，cirrhotic patients and D-D dimer μg/mL（3.86± 242］）were significantly higher than those in healthy control group（0.42±0.33）μg/mL，acute hepatitis B group（1.12± 0.98）μg/mL，the group of chronic hepatitis B（2.91±2.14）μg/mL，the differences were statistically significant（P＜0.05）. But HBV-DNA different load group between plasma D-D dimer level respectively（1.03±0.98），（1.21±0.79），（116±1.02），（1.27±1.11），（1.32±1.01）μg/mL groups no significant difference，and had no statistical significance（P＞0.05）.Conclusion The detection of plasma D-D dimer objectively reflect the condition of hepatitis b patients blood coagulation and fibrinolysis，assessment of liver function damage severity.Is conducive to the progress of the disease detection and treatment of patients with hepatitis b effect evaluation，and how many no associated with HBV-DNA loads.

Hepatitis b patients；Cirrhosis of the liver.HBV-DNA；D-D dimer

R446.11

A

2096-1782（2016）10－0026-03

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.10.026

王欣（1982.8-），女，吉林長春人，本科，中級檢驗師，研究方向：分子生物學(xué)。

（2016-07-15）