徐偉俊周長(zhǎng)勇祝麗萍宋業(yè)琳于 濤

（1.青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東 青島 266033；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 青島 266033）

參附注射液聯(lián)合左西孟旦治療老年慢性頑固性心力衰竭的臨床觀察

徐偉俊1周長(zhǎng)勇2△祝麗萍1宋業(yè)琳1于 濤2

（1.青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東 青島 266033；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 青島 266033）

目的 觀察中西醫(yī)結(jié)合治療老年慢性頑固性心力衰竭的療效。方法 將80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，各40例。對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療手段并加用左西孟旦；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參附注射液，兩種療程均為12 d。結(jié)果 治療組總有效率87.50%，明顯高于對(duì)照組的67.50%（P＜0.05）。中醫(yī)臨床證候治療組總有效率82.50%，高于對(duì)照組的62.50%（P＜0.05）。兩組治療后氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）、升高左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心輸出量（CO）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）均較治療前改善（P＜0.05）；兩組比較，治療組改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 參附注射液聯(lián)合左西孟旦治療老年慢性頑固性心力衰竭可以顯著改善患者心功能，改善臨床癥狀，進(jìn)一步降低NT-proBNP、hs-CRP、IL-6水平，LVEF、CO水平，臨床治療安全有效，二者結(jié)合為心衰治療開(kāi)辟了新途徑。

參附注射液 左西孟旦 慢性頑固性心力衰竭

慢性心力衰竭（CHF）是一組常見(jiàn)的心血管臨床綜合征，心力衰竭進(jìn)入終末階段，心功能不全癥狀持續(xù)存在，治療效果差，預(yù)后差，稱為頑固性心力衰竭，也稱難治性心力衰竭［1］。有資料表明心衰患者 5年生存率為50%，有心衰臨床癥狀的患者5年生存率與惡性腫瘤相仿［2］。我國(guó)于2000年進(jìn)行過(guò)一次大規(guī)模的人群調(diào)查，研究對(duì)象在35～74歲之間，心力衰竭總的患病率為0.9%，老年人患病率1.3%［3-4］。世界范圍內(nèi)，慢性心衰發(fā)病率逐年升高，在美國(guó)超過(guò)500萬(wàn)人患有心力衰竭，同時(shí)，每年新診斷的心力衰竭患者超過(guò)50萬(wàn)人［5］。罹患此綜合征者勞動(dòng)能力、生活質(zhì)量顯著下降。我國(guó)步入老齡化社會(huì)，有心血管病危險(xiǎn)因素的人群基數(shù)大，這決定了心力衰竭將成為21世紀(jì)我國(guó)心血管領(lǐng)域的突出問(wèn)題。慢性心力衰竭常規(guī)治療藥物主要以西藥為主，近年來(lái)中醫(yī)藥成為防治心衰的新亮點(diǎn)［6］。一些非洋地黃類的正性肌力藥物不斷被應(yīng)用于臨床，如左西孟旦，可增加肌球蛋白ATP酶活性，促進(jìn)肌動(dòng)蛋白-肌球蛋白的相互作用［7］。筆者對(duì)2014年11月至2015年6月，在我院急診內(nèi)科病房、老年科病房、心血管一科病房住院的80例老年慢性頑固性心力衰竭患者在采用常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)符合心腎陽(yáng)虛證、陽(yáng)虛水泛證患者聯(lián)合應(yīng)用參附注射液與左西孟旦，取得良好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例診斷標(biāo)準(zhǔn)符合依據(jù)2007年中華心血管病學(xué)會(huì)慢性心力衰竭診斷與治療指南標(biāo)準(zhǔn)［8］以及美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）提出的心力衰竭分級(jí)符合Ⅲ、Ⅳ級(jí)者［1］，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF＜40%）；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］、《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識(shí)》［10］，辨證為心腎陽(yáng)虛證、陽(yáng)虛水泛證。排除標(biāo)準(zhǔn):1）嚴(yán)重的心臟瓣膜病、肥厚型心肌病、心包疾病、限制型心肌病、急性心肌梗死、心源性休克患者；2）嚴(yán)重肝腎功能損害；3）貧血；4）甲狀腺疾病；5）電解質(zhì)紊亂等。

1.2 臨床資料 選取2014年11月至2015年6月在我院急診內(nèi)科病房、老年科病房、心血管一科病房住院的慢性頑固性心力衰竭老年患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組，各40例。對(duì)照組男性23例，女性17例；年齡（72.00±9.60）歲。治療組男性22例，女18性例；年齡（75.00±10.30）歲。兩組年齡、性別、臨床表現(xiàn)，治療前心功能分級(jí)、血清氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心輸出量（CO）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組按照2007年中華心血管病學(xué)會(huì)中國(guó)慢性心力衰竭診斷和治療指南［8］均給予:氧療、ACEI/ARB以及利尿劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物治療。在上述治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予左西孟旦，初始10 min予12 μg/kg負(fù)荷量，隨即以0.1 μg/（kg·min）微量泵泵入，1 h后泵速增加到0.2 μg/（kg·min）并持續(xù)23 h，上述治療共2次（第6天時(shí)重復(fù)應(yīng)用1次）；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用參附注射液 （雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），100 mL參附注射液溶于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液。250 mL，每日1次，靜滴。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后臨床療效及中醫(yī)癥候療效；觀察兩組治療后癥狀、體征、心功能分級(jí)、血清NT-proBNP、LVEF、CO、hs-CRP、IL-6。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 綜合療效根據(jù)文獻(xiàn)［8］判定。顯效:心衰經(jīng)治療后基本控制。有效:治療后心衰有改善，心功能提高1級(jí)，。無(wú)效:治療后心衰無(wú)明顯改善，心功能提高不足1級(jí)者。惡化:治療后無(wú)效。心功能惡化。中醫(yī)療效根據(jù)文獻(xiàn)［9］判定。顯效:主要癥狀完全改善或消失。有效:治療后中醫(yī)癥候改善，證候積分減少≥30%。無(wú)效:治療后證候積分減少＜30%。加重:治療后積分增加。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后臨床療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示治療組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療后中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示治療組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較（n）

2.3 兩組治療前后檢查指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示兩組治療后NT-proBNP、LVEF、CO、hs-CRP、IL-6均較治療前改善（P＜0.05）；兩組比較，治療組改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后檢查指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后檢查指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時(shí)間NT-proBNP（ng/L） LVEF（%）CO（L/min）hs-CRP（mg/L）IL-6（ng/L）治療組 治療前（n＝40） 治療后對(duì)照組 治療前7658.30±352.42 37.9±9.1 3.4±0.7 4186.33±202.41*△48.2±8.3*△4.53±0.84*△7528.20±387.21 36.3±10.09 3.31±0.6 13.27±3.21 30.39±5.69 3.65±1.89*△19.47±4.21*△13.83±3.21 31.83±5.7（n＝40） 治療后4885.21±225.40*45.23±7.8*4.15±0.77*4.92±1.37*22.72±4.72*

3 討 論

老年CHF作為許多心血管病的終末階段，由于其發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，一直是臨床治療的難題。慢性心力衰竭時(shí)心肌細(xì)胞損害，加重心肌損傷，進(jìn)一步惡化心功能，形成惡性循環(huán)，成為心力衰竭的病理生理機(jī)制。CHF屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”“水腫”等范疇。本病病機(jī)主要為心腎陽(yáng)虛，陽(yáng)虛溫運(yùn)無(wú)力引起氣化失司，水飲內(nèi)停。久之進(jìn)一步出現(xiàn)血行瘀滯，故治療以溫補(bǔ)為主，輔以化瘀利水。

參附注射液源于中醫(yī)古方參附湯，主要成分為人參和附子。人參大補(bǔ)元?dú)?、固脫生津；附子回?yáng)救逆、散寒止痛功效。現(xiàn)代藥理研究［11-16］表明，人參中的人參皂苷釋放兒茶酚胺物質(zhì)可使細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，可保留正性肌力作用而無(wú)正性頻率作用，因而不增加心肌耗氧量；抗氧化抑制心肌細(xì)胞凋亡、改善心室重塑；附子可增加心肌收縮力，并可升壓、抗炎等。

左西孟旦為一種新型的抗心力衰竭藥物，較傳統(tǒng)正性肌力藥物的優(yōu)勢(shì):不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，不引起心肌鈣超載和氧耗量增加，不易導(dǎo)致惡性心律失常，不影響心室舒張功能，不增加患者遠(yuǎn)期死亡。一次靜脈應(yīng)用左西孟旦后，其藥理學(xué)效應(yīng)可持續(xù)至少1～2周。左西孟旦主要在肝腎代謝，不良反應(yīng)常見(jiàn)有頭暈、惡心、低血壓等，對(duì)大腦影響較?。?7-18］。本研究對(duì)照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，故左西孟旦應(yīng)用于老年頑固性心力衰竭患者安全性較好?？傮w分析:老年慢性頑固性心力衰竭患者在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合參附注射液能有顯著改善西醫(yī)常規(guī)治療的臨床效果，治療組總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的67.50%。參附注射液作為傳統(tǒng)的中醫(yī)藥以其發(fā)揮多靶點(diǎn)作用的特點(diǎn)，具有不同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的許多優(yōu)勢(shì)，二者結(jié)合為心衰治療開(kāi)辟了新途徑，無(wú)疑對(duì)于心衰患者癥狀及預(yù)后的改善具有重要作用。

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R541.6+1

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1004-745X（2016）10-1970-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.10.046

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（2016-01-05）