倪朝海，朱 萍，張正才

·臨床研究·

β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術(shù)后眼壓及細胞因子的影響

倪朝海1，朱 萍2，張正才3

1Department of Ophthalmology，People's Hospital of Xiangshui，Xiangshui 224600，JiangsuProvince，China；2Departmentof Ophthalmology，Jianyang Yanke Hospital，Jianhu 224700，Jiangsu Province，China；3Department of Ophthalmology，Yancheng City No.1People'sHospital，Yancheng224000，Jiangsu Province，China

Correspondence to:Chao-Hai Ni.Department of Ophthalmology，People'sHospitalofXiangshui，Xiangshui224600，Jiangsu Province，China.zgjsxsnizhaohai@126.com

·AIM:To study the effect of β-blockers combined with carbonicanhydraseinhibitorsonpostoperative intraocularpressure（IOP）controlofneovascular glaucoma.

·METHODS:Seventy-four patients（80 eyes）with neovascular glaucoma received surgical treatment in our hospital from May 2012 to October 2014 were randomly dividedintoobservationgroupandcontrolgroup. Observation group received β-blockers combined with carbonic anhydrase inhibitors treatment.Control group received monotherapy of β-blocker.Then IOP，cytokine levels，curative effect were compared between the two groups.

·RESULTS:Curativeeffect:theefficacyrateof observation group（93%）was significantly higher than that of control group（74%，χ2=4.931，P＜0.05）；IOP level:at 3mo after treatments，average IOP，IOP peak，IOP fluctuation of observation group were significantly lower than those of the control group（t=13.422，11.555，8.129，P＜0.05）；Cytokines:at 7d after treatments，serum and aqueous humor vascular endothelial growth factor（VEGF）and interleukin-6（IL-6）of observation group content were significantly lower than those of the control group，pigment epithelium derived factor（PEDF）was significantly higher than that of the control group（t= 11.762，7.608，5.275，3.780，7.450，2.625，P＜0.05）.

·CONCLUSION:The therapy of β-blockers combined with carbonic anhydrase inhibitors can help to reduce the level ofpostoperativeIOPinneovascularglaucoma patients，regulate the synthesis of cytokines，and then improve therapy effect.

目的：研究β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術(shù)后眼壓及細胞因子的影響。

方法：選擇2012-05/2014-10期間接受手術(shù)治療的血管新生性青光眼患者74例80眼為研究對象，根據(jù)入院時間先后順序隨機分為觀察組37例41眼和對照組37例39眼，觀察組接受β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑治療，對照組患者接受β阻滯劑單藥治療，比較兩組患者眼壓水平、血清細胞因子含量及治療效果。

結(jié)果：（1）臨床療效:觀察組有效率93%明顯高于對照組74%（χ2=4.931，P＜0.05）；（2）眼壓水平:治療后3mo，觀察組平均眼壓、眼壓峰值、眼壓波動值明顯低于對照組（t=13.422，11.555，8.129，P＜0.05）；（3）細胞因子:治療后7d，觀察組血清與房水中白細胞介素-6（IL-6）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）含量明顯低于對照組，色素上皮衍生因子（PEDF）含量明顯高于對照組（t=11.762，7.608，5.275，3.780，7.450，2.625，P＜0.05）。

結(jié)論：β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑有助于降低血管新生性青光眼患者的術(shù)后眼壓水平，調(diào)節(jié)細胞因子的合成，提高治療效果。

新生血管性青光眼；β受體阻滯劑；碳酸酐酶抑制劑；細胞因子

引用：倪朝海，朱萍，張正才.β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術(shù)后眼壓及細胞因子的影響.國際眼科雜志2016；16（3）:490-492

0　引言

新生血管性青光眼（neovascular glaucoma，NVG）是臨床上病情較為嚴重的青光眼類型，眼壓水平迅速升高并且會對患者的視力造成嚴重損害，需要及時進行處理和治療。該病的發(fā)病機制是大量新生血管形成并阻塞房角，進而造成房水外流受阻、眼壓水平升高。目前臨床上治療新生血管性青光眼的手術(shù)方法是小梁網(wǎng)切除術(shù)聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝術(shù)，同時輔助以術(shù)后藥物治療［1］。β受體阻滯劑是臨床最常用的降眼壓藥物，具有確切的降眼壓效果，但是單獨用于新生血管性青光眼治療時的降眼壓效果不理想。碳酸酐酶抑制劑是近年來發(fā)展起來的降眼壓藥物，能夠通過與β受體阻滯劑不同的作用機制來發(fā)揮降眼壓效果［2］。國內(nèi)外對術(shù)后眼壓控制的報道較多，但少有對細胞因子的文獻研究。本文采取隨機對照研究的方法，探討β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術(shù)后眼壓控制及細胞因子的影響。

1　對象和方法

1.1對象 選擇2012-05/2014-10期間接受手術(shù)治療的血管新生性青光眼患者74例80眼為研究對象，所有患者均符合血管新生性青光眼的診斷標準，收住院完善檢查后進行小梁網(wǎng)切除術(shù)聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝術(shù)，術(shù)后給予降眼壓藥物治療。根據(jù)入院時間不同隨機分為觀察組37例41眼和對照組37例39眼。觀察組:男21例24眼，女16例17眼；年齡30～50（43.32±4.95）歲；術(shù)前眼壓21～80（48.68±6.32）mmHg；發(fā)病原因:糖尿病視網(wǎng)膜病變23眼，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞17眼，眼缺血綜合征1眼。對照組:男23例25眼，女14例14眼；年齡32～50（42.97± 4.78）歲；術(shù)前眼壓22～80（42.47±6.28）mmHg；發(fā)病原因:糖尿病視網(wǎng)膜病變20眼，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞17眼，眼缺血綜合征2眼。兩組患者性別、年齡、發(fā)病原因、眼壓、細胞因子含量等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法 對照組患者術(shù)后給予β受體阻滯劑噻嗎洛爾滴眼液滴眼單藥治療；觀察組患者給予β阻滯劑噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑布林佐胺滴眼液治療，兩組均為每天8∶00和16∶00各一次。兩組均連續(xù)治療7d。

1.2.1眼壓水平 治療前、治療后3mo，測量兩組患者的眼壓水平，每3h測定一次，計算24h眼壓的峰值和平均值；而后根據(jù)治療前后眼壓水平的變化計算24h眼壓波動值。

1.2.2血清細胞因子含量 治療前、治療后7d時，采集空腹外周血4mL、房水標本200μL，3000r/min離心10min取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor，PEDF）以及白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）含量。房水標本采集:常規(guī)消毒開瞼后，于角膜緣內(nèi)1mm處行前房穿刺吸取房水200μL。

療效評判:參照胡東燕等［3］文獻資料擬定療效評判標準，顯效:癥狀改善，眼內(nèi)壓＜22mmHg，視力顯著恢復(fù)；緩解:癥狀基本改善，眼內(nèi)壓＞22mmHg，視力恢復(fù)良好；無效，癥狀未改善甚至加重，眼內(nèi)壓＞22mmHg。有效率為顯效、緩解所占總例數(shù)的百分比。

表1　兩組治療效果比較眼（%）

統(tǒng)計學(xué)分析:采用SPSS 21.0軟件錄入和分析數(shù)據(jù)。眼壓水平、細胞因子含量等計量資料用±s表示，采用t檢驗，臨床療效等計數(shù)資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組顯效26眼，緩解12眼，有效率93%明顯高于對照組74%（χ2=4.931，P＜0.05），見表1。

2.2眼壓水平 治療前，兩組平均眼壓、眼壓峰值、眼壓波動值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3mo，兩組眼壓明顯得到控制，觀察組平均眼壓、眼壓峰值、眼壓波動值明顯低于對照組（t=13.422，11.555，8.129，P＜0.05），見表2。

2.3細胞因子 治療前，兩組患者血清與房水中IL-6、VEGF、PEDF含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后7d時，兩組IL-6、VEGF均明顯降低，PEDF明顯升高，觀察組血清與房水中VEGF、IL-6含量明顯低于對照組，PEDF含量明顯高于對照組（t=11.762，7.608，5.275，3.780，7.450，2.625，P＜0.05），見表3。

3　討論

β腎上腺素能受體阻滯劑的作用是拮抗β受體的功能，阻礙腎上腺素以及去甲腎上腺素與β受體的結(jié)合，進而降低睫狀體上皮細胞中第二信使cAMP的生成量、減少房水的產(chǎn)生、促進眼壓的降低［4］。心肌細胞和支氣管平滑肌細胞上表達有豐富的β1腎上腺素能受體，該受體的效應(yīng)被阻斷后會造成心肌收縮力負性調(diào)控、支氣管平滑肌痙攣，影響心臟排出量和氣道的換氣功能，進而導(dǎo)致生命體征波動［5］。因此，在小梁網(wǎng)切除術(shù)聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝術(shù)后不主張通過β受體阻滯劑單藥治療來控制眼壓水平［6］。

碳酸酐酶抑制劑是近年來被用于降眼壓治療的藥物，該藥物能夠直接作用于睫狀體上的碳酸酐酶，抑制酶活性并減少房水生成、降低眼壓［7］。碳酸酐酶抑制劑對心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響較小，不會造成血流動力學(xué)和呼吸功能的波動，在術(shù)后應(yīng)用時對生命體征的影響較?。?］。因此通過β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑的方案來進行血管新生性青光眼的術(shù)后治療不僅能夠通過不同的作用機制來起到更為確切的降眼壓效果，同時還能夠減少因β受體阻滯劑過量應(yīng)用所造成的不良反應(yīng)［9］。

新近已有研究報道碳酸酐酶抑制劑用于青光眼治療的積極療效［10］。青光眼患者最突出的臨床癥狀和體征是眼壓水平持續(xù)升高，手術(shù)治療和術(shù)后藥物治療的最終目標均是降低眼壓水平、防止視神經(jīng)損害?；颊呷斓难蹓核教幱诓▌訝顟B(tài)，且眼壓峰值多出現(xiàn)在夜晚睡眠時［11］，因此，需要對眼壓水平進行24h動態(tài)評估來反映實際的眼壓狀態(tài)。本文研究中，觀察組平均眼壓、眼壓峰值、眼壓波動值明顯低于對照組，國內(nèi)外學(xué)者也有類似的文獻報道［12-13］，提示β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑能夠更為有效的降低青光眼患者的術(shù)后眼壓水平。

表2　兩組患者治療前后眼壓水平比較（±s，mmHg）

表2　兩組患者治療前后眼壓水平比較（±s，mmHg）

aP＜0.05 vs治療前；cP＜0.05 vs對照組治療后。

組別時間平均眼壓眼壓峰值眼壓波動值觀察組治療前43.32±3.9554.32±4.1211.12±1.32治療后13.12±1.36a，c16.45±2.12a，c4.12±0.68a，c對照組治療前42.47±3.2854.30±5.2211.08±1.42治療后18.65±2.24a22.36±2.45a5.42±0.75a

表3　兩組患者治療前后血清與房水中血清細胞因子含量比較（±s，pg/mL）

表3　兩組患者治療前后血清與房水中血清細胞因子含量比較（±s，pg/mL）

aP＜0.05 vs治療前；cP＜0.05 vs對照組治療后。

組別時間血清房水IL-6VEGFPEDF觀察組治療前273.12±36.54108.44±9.3212.68±1.36665.44 IL-6VEGFPEDF ±68.52312.32±48.36218.21±26.45治療后142.36±15.42a，c72.63±7.65a，c18.32±2.12a，c444.63±48.36a，c186.34±24.12a，c267.12±32.41a，c對照組治療前270.58±35.24105.78±9.6413.02±1.42660.36±70.12308.45±45.65220.14±25.36治療后189.65±20.32a86.54±8.69a15.83±2.10a486.35±50.36a242.36±41.32a245.41±41.25a

在血管新生性青光眼的發(fā)生和發(fā)展過程中，多種細胞因子參與血管新生的過程以及病情發(fā)展的過程［14］。VEGF是功能最為明確的一類促血管新生細胞因子，能夠增加局部新生血管的數(shù)目并造成眼壓水平升高；PEDF是一類血管新生的抑制性細胞因子，對血管新生過程具有阻礙作用；IL-6是一類內(nèi)源性趨化因子，對免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)均有調(diào)節(jié)作用，局部眼壓升高所造成的壓迫會刺激IL-6合成和分泌，進而對VEGF的促血管新生過程起到協(xié)同作用［15-16］。我們對患者血清與房水中細胞因子含量進行比較研究，房水中IL-6、VEGF、PEDF均明顯高于血清中IL-6、VEGF、PEGF，治療后，觀察組患者的血清VEGF、IL-6含量均低于對照組，PEDF含量高于對照組。說明β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑有助于調(diào)節(jié)血管刺激因子與血管生成因子表達水平，這也可以從兩組臨床療效上得到證實。

綜上所述，β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑有助于降低血管新生性青光眼患者的術(shù)后眼壓水平，調(diào)節(jié)細胞因子的合成，提高治療效果。因受到樣本對象來源與數(shù)量的限制，且缺乏對眼壓水平、細胞因子的動態(tài)觀察，可能會影響到結(jié)果的準確性，有待于今后擴大樣本展開研究。

1高付林，胡蓮娜，伍春榮，等.PDR術(shù)后繼發(fā)新生血管性青光眼圍術(shù)期血壓和血糖波動性的研究.國際眼科雜志2015；15（6）:1050-1053

2 Goldberg I，Crowston JG，Jasek MC，et al.Intraocular pressurelowering efficacy of brinzolamide when added to travoprost/timolol fixed combination as adjunctive therapy.J Glaucoma 2012；21（1）:55-59

3胡東燕，賀冰.兩種不同術(shù)式治療新生血管性青光眼的臨床觀察.中國實用眼科雜志2011；29（8）:824-827

4李軍，?，?，徐少凱.多種方法聯(lián)合治療新生血管性青光眼的療效.國際眼科雜志2015；15（4）:704-705

6 Kang JY，Nam KY，Lee SJ，et al.The effect of intravitreal bevacizumab injection before Ahmed valve implantation in patients with neovascular glaucoma.Int Ophthalmol 2014；34（4）:793-799

7丁明蓮，白瑞.不同抗青光眼眼藥對開角型青光眼24小時眼壓的影響.西部醫(yī)學(xué)2015；27（3）:438-440

8 Konstas AG，Hollo G，Mikropoulos DG，et al.24-hour efficacy of the bimatoprost-timolol fixed combination versus latanoprost as first choice therapy in subjects with high-pressure exfoliation syndromeand glaucoma.Br J Ophtalmol 2013；97（7）:857-861

9王敏，王潤生，王升，等.眼壓干預(yù)對缺血性眼病血流動力學(xué)改變的臨床觀察.中華眼底病雜志2013；29（6）:575-579

10王建萍，趙燕麟，馬勇，等.噻嗎洛爾和布林佐胺聯(lián)合曲伏前列素治療原發(fā)性開角型青光眼與高眼壓患者的臨床研究.眼科新進展2012；32（5）:450-454

11王大萍，劉啟艷，劉家敏，等.β受體阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術(shù)后眼壓控制的影響.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2015；24（27）:3031-3033

12姜俊.當歸芍藥散配合小梁切除術(shù)聯(lián)合Bevacizumab治療新生血管性青光眼.國際眼科雜志2015；15（1）:89-91

13曹莉萍.布林佐胺治療青光眼的降眼壓效果及安全性分析.中國現(xiàn)代醫(yī)生2014；52（19）:53-55

14 Saito Y，Higashide T，Takeda H，et al.Beneficial effects of preoperative intravitreal bevacizumab on trabeculectomy outcomes in neovascular glaucoma.Acta Ophthalmol 2010；88（1）:96-102

15白玉星，李靜，田立艷，等.不同手術(shù)方案治療新生血管性青光眼對血清及房水中IL-6、PEDF、VEGF水平的影響比較.臨床合理用藥2015；8（1A）:161-162

16 Kuzmin A，Lipatov D，Chistyakov T，et al.Vascular endothelial growthfactorinanteriorchamberliquidpatientswithdiabetic retinopathy，cataract and neovascular glaucoma.Ophthalmology 2013；2（1）:41-51

Effectofβ-blockersandcarbonic anhydraseinhibitorsonpostoperative intraocularpressurecontrolof neovascular glaucoma

Chao-Hai Ni1，Ping Zhu2，Zheng-Cai Zhang3

2015-11-16 Accepted:2016-02-14

neovascularglaucoma；β-blockers；carbonic anhydrase inhibitors；cytokines

1（224600）中國江蘇省響水縣人民醫(yī)院眼科；2（224700）中國江蘇省建湖縣建陽眼科醫(yī)院眼科；3（224000）中國江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院眼科

倪朝海，副主任醫(yī)師，研究方向:青光眼。

倪朝海.zgjsxsnizhaohai@126.com

2015-11-16

2016-02-14

Ni CH，Zhu P，Zhang ZC.Effect of β-blockers and carbonic anhydrase inhibitors on postoperative intraocular pressure control of neovascular glaucoma.Guoji Yanke Zazhi（Int Eye Sci）2016；16（3）:490-492

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.3.22