梁君銘 駱雪梅 肖 林 龔大范 盧 丹 黃焯明

1.廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院內(nèi)二科，廣東佛山528325；2.廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東佛山528325；3.廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院內(nèi)一科，廣東佛山528325；4.廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院科教科，廣東佛山528325

H型高血壓與頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)及血流動(dòng)力學(xué)變化的相關(guān)性研究

梁君銘1駱雪梅2肖 林3龔大范1盧 丹4黃焯明3

1.廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院內(nèi)二科，廣東佛山528325；2.廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東佛山528325；3.廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院內(nèi)一科，廣東佛山528325；4.廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院科教科，廣東佛山528325

目的探討H型高血壓與頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)及血流動(dòng)力學(xué)變化的相關(guān)性。方法將2013年8月～2015年8月廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的75例H型高血壓患者和64例單純性高血壓患者分別作為A、B組，同時(shí)將同時(shí)期來(lái)我院體檢的73名健康志愿者作為C組，所有研究對(duì)象行常規(guī)檢查、血生化檢查及頸動(dòng)脈超聲檢查，比較三組之間的檢查結(jié)果，并采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析同型半胱氨酸（Hcy）水平與頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果三組研究對(duì)象Hcy水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），三組在性別、年齡、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組研究對(duì)象頸動(dòng)脈血管內(nèi)徑、內(nèi)膜-中層厚度（IMT）、舒張末期血流速度（EDV）、血管阻力指數(shù)（RI）、血管搏動(dòng)指數(shù)（PI）、收縮氣峰值血流速度（PSV）、平均流速（Vean）、最大剪切率（SR-max）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。H型高血壓患者Hcy水平與IMT、RI呈正向相關(guān)（r=0.365、0.351，均P＜0.05），與SR-max呈負(fù)向相關(guān)（r=-0.412，P＜0.05）。結(jié)論H型高血壓患者的頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常，推測(cè)和血漿Hcy水平異常升高存在緊密關(guān)聯(lián)。

H型高血壓曰頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)曰血流動(dòng)力學(xué)變化曰頸動(dòng)脈超聲曰同型半胱氨酸

高血壓是臨床上較為常見(jiàn)的疾病，當(dāng)高血壓患者同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平高于10 μmol/ L時(shí)稱為H型高血壓。臨床資料顯示，H型高血壓可誘發(fā)心腦血管疾病，嚴(yán)重威脅患者生命安全［1］。另有研究指出，Hcy水平為動(dòng)脈粥樣硬化的重要潛在致病因子，而頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，主要原因?yàn)轭i動(dòng)脈結(jié)構(gòu)病變［2-3］。本研究探討H型高血壓與頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)及血流動(dòng)力學(xué)變化的相關(guān)性，旨在研究H型高血壓患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能的特點(diǎn)，為臨床預(yù)防腦血管疾病提供重要依據(jù)。現(xiàn)將研究報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年8月～2015年8月廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的75例H型高血壓患者與64例單純高血壓患者以及同時(shí)期來(lái)我院體檢的73名健康志愿者為研究對(duì)象，分別將其作為A、B、C組。A組男42例，女33例；年齡45～84歲，平均（68.25±6.32）歲；病程2～8年，平均（5.36±1.03）年。B組男40例，女24例；年齡48～87歲，平均（68.46±6.13）歲；病程2～8年，平均（5.74± 1.32）年。C組男45例，女28例，年齡47～86歲，平均（67.98±6.54）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥40歲，性別不限；②A、B組符合《中國(guó)高血壓防治指南2010年修訂版》［4］中關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③A、B組病程≥2年；④A組Hcy≥10 μmol/L；⑤自愿簽署知情協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有糖尿病患者；②伴有腦血管疾病患者；③肝腎功能或甲狀腺功能嚴(yán)重不全患者；④繼發(fā)性高血壓患者；⑤近期服用葉酸、氨甲蝶呤、維生素B6、利尿劑藥物者；⑥妊娠期或哺乳期婦女。三組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血生化指標(biāo)檢測(cè)①血漿Hcy檢測(cè)：所有患者于入院次日清晨，健康志愿者于統(tǒng)一時(shí)間，空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min后取上清液，置于冰箱內(nèi)，低溫保存?zhèn)溆谩２捎萌詣?dòng)生化檢測(cè)儀（AU5400，日本奧林巴斯）測(cè)定血漿Hcy水平，試劑盒購(gòu)自深圳奧薩制藥有限公司。由2名醫(yī)生同時(shí)操作，檢測(cè)平均值即為血漿Hcy水平。②其他生化指標(biāo)檢測(cè)：參照上述方法收集研究對(duì)象血液樣本。采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀（AU5400，日本奧林巴斯）檢測(cè)空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及三酰甘油（triglyceride，TG）水平，均采用配套試劑盒。由2名醫(yī)生同時(shí)操作，檢測(cè)結(jié)果平均值記為最終結(jié)果。

1.2.2 頸動(dòng)脈多普勒超聲檢查采用彩色多普勒超聲診斷儀（Philips IE33）及工作站，11L-D線陣探頭，頻率為5～12 MHz，由專業(yè)資深醫(yī)生對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行超聲檢查。受檢者取仰臥位，頭略向受檢對(duì)側(cè)傾斜，充分暴露頸部。探頭置于胸鎖乳突肌前緣或后緣，沿血管走行縱向掃描，掃描起始位置為鎖骨上窩頸動(dòng)脈，觀察頸動(dòng)脈血管走向。于左、右頸總動(dòng)脈分叉下方1.5 cm左右處，前、后壁測(cè)量?jī)?nèi)膜-中層厚度（intimamedia thickness，IMT），測(cè)量3次，取其平均值。同時(shí)測(cè)量頸動(dòng)脈血管內(nèi)徑及血管半徑。

對(duì)頸動(dòng)脈正常結(jié)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估，并測(cè)量血流動(dòng)力學(xué)信息。于據(jù)頸總動(dòng)脈分叉部1.5 cm處的頸總動(dòng)脈中央放置脈沖多普勒取樣容積，取樣容積大小為2～4 mm，聲束與血流束夾角＜60°。測(cè)定血管阻力指數(shù)（resistance index，RI）、血管搏動(dòng)指數(shù)（pulsatility index，PI）、舒張末期血流速度（end diastolic velocity，EDV）、收縮期峰值血流速度（peak systolic velocity，PSV）、平均流速（mean velocity，Vean），上述參數(shù)測(cè)定均選取3個(gè)心動(dòng)周期，取其平均值。計(jì)算最大剪切率（maximum shear rate，SR-max），SR-max=PSV×2/血管半徑。同時(shí)，觀察血管走行是否正常，管腔有無(wú)狹窄、擴(kuò)張、受壓或扭曲現(xiàn)象。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x依s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；H型高血壓患者Hcy水平與頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)及血流動(dòng)力學(xué)變化的相關(guān)關(guān)系采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組生化指標(biāo)水平比較

三組Hcy水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），A組水平最高，B組次之，C組最低；三組TC、 TG、FPG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 三組頸動(dòng)脈血管內(nèi)徑堯內(nèi)膜-中層厚度比較

三組頸動(dòng)脈血管內(nèi)徑、IMT比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），其中，頸動(dòng)脈血管內(nèi)徑C組最大，B組次之，A組最小，IMT則恰恰相反，A組最大，B組次之，C組最小。見(jiàn)表2。

表1 三組生化指標(biāo)水平比較（依s）

表1 三組生化指標(biāo)水平比較（依s）

注：與A組比較，*P＜0.05；與B組比較，#P＜0.05；Hcy：同型半胱氨酸；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；FPG：空腹血糖；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

組別例數(shù)Hcy（μmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）FPG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）A組B組C組F值P值75 64 73 12.36±1.25 8.58±1.04*4.36±1.20*#861.169 0.000 4.97±0.84 4.95±0.56 4.91±0.87 0.113 0.893 4.18±0.54 4.21±0.48 4.19±0.36 0.073 0.930 4.65±1.32 4.68±1.12 4.78±1.15 0.233 0.792 1.13±0.21 1.14±0.23 1.15±0.14 0.193 0.825 4.28±0.65 4.31±0.54 4.30±0.50 0.051 0.950

表2 三組頸動(dòng)脈血管內(nèi)徑堯內(nèi)膜-中層厚度比較（mm，依s）

表2 三組頸動(dòng)脈血管內(nèi)徑堯內(nèi)膜-中層厚度比較（mm，依s）

注：與A組比較，*P＜0.05；與B組比較，#P＜0.05；IMT：內(nèi)膜-中層厚度

組別例數(shù)頸動(dòng)脈血管內(nèi)徑IMT A組B組C組F值P值75 64 73 5.33±0.63 5.98±0.52*6.87±0.46*#149.634 0.000 0.89±0.06 0.78±0.09*0.63±0.07*#232.742 0.000

2.3 三組血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較

三組EDV、RI、PI、PSV、Vean、SR-max比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中A、B、C組RI、PI值依次降低，PSV、EDV、Vean、SR-max值依次升高，且兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 H型高血壓患者Hcy水平與頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析

H型高血壓患者Hcy水平與IMT、RI呈正向相關(guān)（r=0.365、0.351，均P＜0.05），與SR-max呈負(fù)向相關(guān)（r=-0.412，P＜0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

H型高血壓是臨床上較為常見(jiàn)的高血壓類型，多發(fā)于男性，發(fā)病率高達(dá)30%～40%。有關(guān)研究顯示，高血壓患者中大多伴有腦血管疾病危險(xiǎn)因素，二者相互發(fā)高血壓［10］。③Hcy長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)可快速聚集平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子，使血管快速收縮［11］。

表3 三組血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較（x依s）

表4 H型高血壓患者Hcy水平與頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析

3.2 Hcy水平與頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)相關(guān)性分析

H型高血壓主要通過(guò)血管平滑肌細(xì)胞增生、結(jié)締組織增生，進(jìn)而引發(fā)IMT增加［12］。在本研究中A組患者IMT水平顯著高于其余兩組，而頸動(dòng)脈血管內(nèi)徑顯著低于其余兩組，且Hcy水平與IMT存在明顯的正相關(guān)性，與相關(guān)研究的結(jié)論一致［12-13］。作用機(jī)制主要為［13-14］：①Hcy可通過(guò)影響細(xì)胞呼吸產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，在氧化過(guò)程中產(chǎn)生大量活性氧，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化［15］。②Hcy可促進(jìn)血栓B合成增加，促進(jìn)縮血管和促血小板聚集，促使動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。③Hcy可提高血小板的聚集性，縮短血小板的存活期導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化甚至血栓的形成。

3.3 Hcy水平與血流動(dòng)力學(xué)變化相關(guān)性分析

剪切應(yīng)力、血壓和周向應(yīng)力為血液在血管中流動(dòng)時(shí)對(duì)血管產(chǎn)生的3種力，其中，剪切應(yīng)力為血液影響血管壁細(xì)胞形態(tài)的重要血流動(dòng)力學(xué)因素。過(guò)低的剪切應(yīng)力提示血管內(nèi)皮功能下降，較高的血流剪切應(yīng)力有助于機(jī)體維持正常的血管內(nèi)皮功能。有關(guān)研究指出，剪切應(yīng)力的大小與血流速度、黏滯度有關(guān)，是動(dòng)脈粥樣硬化最危險(xiǎn)的血流動(dòng)力學(xué)因素［16-19］。在本研究中通過(guò)計(jì)算SR-max反映剪切應(yīng)力，提示Hcy水平升高，血流剪切力下降，腦血管疾病發(fā)生的可能性增加。本研究中隨著Hcy水平的升高，SR-max明顯下降，分析其原因：Hcy水平促進(jìn)血小板和巨噬細(xì)胞的黏附性增強(qiáng)，血流緩慢，脂質(zhì)顆粒轉(zhuǎn)運(yùn)速率下降，導(dǎo)致SR-max降低。

綜上所述，H型高血壓患者Hcy水平顯著高于單純高血壓患者和健康志愿者，H型高血壓患者的頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常，推測(cè)和血漿Hcy水平異常升高存在緊密關(guān)聯(lián)，臨床上可通過(guò)檢測(cè)血漿Hcy水平推測(cè)腦血管疾病發(fā)生的可能性。

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Study on the relationship between the type H hypertension and the struc-ture of carotid artery and the changes of blood flow

LiANG Junming1LUO Xuemei2XIAO Lin3GONG Dafan1LU Dan4HUANG Zhuoming3
1.The Second Department of Internal Medicine，Xingtan Hospital Affiliated to the First People＇s Hospital of Shunde District in Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan528325，China；2.Department of Obstetrics and Gynecology，Xingtan Hospital Affiliated to the First People＇s Hospital of Shunde District in Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan528325，China；3.The First Department of Internal Medicine，Xingtan Hospital Affiliated to the First People＇s Hospital of Shunde District in Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan528325，China；4.Science and Education Section，Xingtan Hospital Affiliated to the First People＇s Hospital of Shunde District in Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan528325，China

Objective To discuss the relationship between the type H hypertension and the structure of carotid artery and the changes of blood flow.Methods 75 cases of patients with type H hypertension and 64 cases of patients with simple hypertension treated in Xingtan Hospital Affiliated to the First People＇s Hospital of Shunde District in Foshan City（“our hospital”for short）from August 2013 to August 2015 were respectively taken as the group A and group B，and another 73 cases of healthy volunteers taken physical examination in our hospital during the same period were selected as the group C.All of the research subjects were taken routine examination，blood biochemical examination and carotid ultrasonography，and the results were compared among the three groups，then the relationships between the Hcy level and the structure of carotid artery and hemodynamic indexes were analyzed by the Spearman rank correlation method.Results The difference in the Hcy levels among the three groups was statistically significant（P＜0.05），and the differences were significant between each two groups（P＜0.05）.The differences in the gender，age，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），fasting blood glucose（FPG），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）levels were not statistically significant among the three groups（P＞0.05），whichin the carotid artery diameter，intima-media thickness（IMT），end diastolic blood flow velocity（EDV），vascular resistance indexes（RI），pulsatility index（PI），peak of systolic velocity（PSV），average flow rates（Vean）and maximum shear rates（SR-max）were statistically significant among the three groups（P＜0.05），so as those between each two groups（P＜0.05）.The Hcy level in patients with type H hypertension was positively related to the IMT and RI values（r=0.365，0.351，both P＜0.05），which was negatively related to the SR-max value（r=-0.412，P＜0.05）.Conclusion There are abnormal indexes of carotid artery structure and hemodynamic changes in patients with type H hypertension，and it is speculated that there is a close correlation with the abnormal increased plasma Hcy level.

Type H hypertension；Structure of carotid artery；Hemodynamic changes；Carotid ultrasound；Homocysteine

R544.1

A

1673-7210淵2016冤07淵b冤-0107-04

2016-04-10本文編輯：程銘）

廣東省醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目（A2015237）。