尹柏雙，李雨航，王　楠，王雪瑩，宋永利，付連軍

（吉林農(nóng)業(yè)科技學院動物科技學院，吉林 吉林 132101）

鹿復合麻醉劑對鹿血漿一氧化氮、內(nèi)皮素及降鈣素基因相關(guān)肽及血流動力學影響

尹柏雙，李雨航，王楠，王雪瑩，宋永利，付連軍

（吉林農(nóng)業(yè)科技學院動物科技學院，吉林 吉林 132101）

為研究鹿復合麻醉劑作用下血漿中一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）含量變化與血流動力學變化的相關(guān)性，探討鹿復合麻醉劑引起鹿血流動力學變化的部分機理。試驗選取6只健康成年梅花鹿，肌肉注射鹿復合麻醉劑0.04 mL/kg體重，注藥前及注藥后15、30、45、60、75、90、120 min進行收縮壓、舒張壓、平均動脈壓及心率的監(jiān)測，并同步采集頸靜脈血樣測定NO、ET和CGRP含量。結(jié)果表明，麻醉期鹿血漿ET變化與收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MAP）和心率（HR）變化趨勢大致相似，存在著一定相關(guān)性（P＜0.01）；CGRP變化與上述指標變化趨勢相反，存在一定負相關(guān)性（P＜0.01）；NO變化不顯著（P＞0.05）。結(jié)果提示，鹿復合麻醉劑作用下引起ET和CGRP含量的變化參與了鹿血流動力學的調(diào)節(jié)。

鹿復合麻醉劑；血流動力學；內(nèi)皮素；一氧化氮；降鈣素基因相關(guān)肽

一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET）是血管內(nèi)皮細胞釋放的血流調(diào)節(jié)因子，NO具有擴張血管的作用，ET起到收縮血管和促進血管內(nèi)皮細胞增值的作用［1］。CGRP是體內(nèi)最強的內(nèi)源性舒血管物質(zhì)，具有強大的舒血管，降低血壓的作用［2-3］。在正常生理狀態(tài)下，機體內(nèi)NO和ET處于平衡狀態(tài)，但麻醉狀態(tài)下會導致ET含量升高，NO濃度降低［4］。ET與CGRP具有生物拮抗作用［5］，應激致使機體血漿中ET含量增加時，引起機體自身調(diào)節(jié)作用使CGRP含量升高，血管擴張，拮抗ET的縮血管作用，起到保護機體的作用［6］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，許多麻醉劑引起動物血流動力學變化均與NO、ET及CGRP含量存在著一定的相關(guān)性［1-2，7-12］。為此，本試驗通過研究鹿復合麻醉劑對鹿血漿NO、ET及CGRP含量的影響，探討梅花鹿麻醉狀態(tài)下血流動力學變化的部分機理。

1　材料與方法

1.1試驗材料

1.1.1試驗動物成年梅花鹿6只，12～14月齡，體重50±5 kg，雌雄各半，營養(yǎng)狀態(tài)良好，臨床檢查健康，吉林農(nóng)業(yè)科技學院左家鹿場提供。

1.1.2主要儀器監(jiān)護儀（Philips公司，荷蘭）；重癥監(jiān)護儀（Datex-Ohmeda公司，芬蘭）；酶標儀（Thermo公司，美國）。

1.1.3藥品及試劑鹿復合麻醉劑（教研室配制，噻啦嗪：替來他明：強痛寧=0.90∶0.82∶0.26），硫酸阿托品注射液（吉林省華牧動物保健品有限公司，批號100312），NO、內(nèi)皮素及降鈣素基因相關(guān)肽測定試劑盒（購自南京建成生物技術(shù)有限公司）。

1.2試驗方法利用專用保定籠對梅花鹿進行保定，受試動物平靜后，連接監(jiān)護儀器，監(jiān)測SBP、DBP、MAP及HR指標，利用真空抗凝采血管采集頸靜脈血液4 mL，該時間點設(shè)為0 min對照期。隨后肌肉注射硫酸阿托品0.01 mg/kg體重，10 min后肌肉注射鹿復合麻醉劑0.04 mL/kg體重，于麻醉劑注射后15、30、45、60、75、90、120 min，分別監(jiān)測上述指標，并在相同時間點采集血液樣品。血樣，2 000 r/min離心5 min，取上清液后，按NO、內(nèi)皮素及降鈣素基因相關(guān)肽測定試劑盒說明書操作進行測定。

1.3數(shù)據(jù)處理試驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±SD）表示，用SPSS 17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析軟件對試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

2　結(jié)果與分析

2.1鹿復合麻醉劑對鹿血流動力學的影響如表1所示，梅花鹿在全麻過程中SBP、DBP、MAP和HR均呈現(xiàn)先降低后升高的波動。復合麻醉劑注射后30 min時HR降至最低值，較0 min時降低了11.68%（P＜0.05），DBP、MAP在75 min時降至最低值，分別較0 min時降低了21.26%、20.16%（P＜0.01），SBP在45 min時降至最低值，較0 min時降低了17.56%（P＜0.01）。隨后各項指標逐漸恢復，120 min時各項指標基本恢復至麻醉前水平。

2.2鹿復合麻醉劑對鹿血漿中NO、ET和CGRP的影響如圖1所示，梅花鹿注射復合麻醉劑后，血漿中NO濃度在全麻過程中與對照期比較變化不顯著（P＞0.05）。梅花鹿注射復合麻醉劑后，血漿中ET濃度先降低后升高的波動性變化，在藥物注射后75 min時降到最低，較0 min時降低了29.38%（P＜0.01），120 min時恢復到麻前水平，與0 min時比較無顯著差異（P＞0.05）。復合麻醉劑注射后，鹿血漿CGRP濃度先升高后降低，在藥物注射后75 min時鹿血漿CGRP濃度升至最高值，較0 min升高了16.81%（P＜0.01）；120 min時恢復到麻前水平，與0 min時比較無顯著差異（P＞0.05）。

表1　鹿復合麻醉劑麻醉對鹿血流動力學的影響

圖1　鹿復合麻醉劑對NO、ET及CGRP的影響

3　討論

麻醉可引起被麻者血管擴張，血壓出現(xiàn)輕微下降，且麻醉劑對血漿部分激素均產(chǎn)生一定影響。過去的研究發(fā)現(xiàn)，隆朋麻醉手術(shù)時可引起犬血漿CGRP和ET濃度升高，機體應激反應加強［7］。七氟烷麻醉可以顯著提高腦動脈腫瘤患者血漿中CGRP水平，降低ET水平，明顯降低術(shù)后腦血管痙攣的發(fā)生率［8］。異丙酚麻醉下提高機體CGRP濃度，降低ET水平，使血管擴張，引起血壓下降［9］，減輕圍手術(shù)期患者的心血管應急反應［10］。盧德章等研究表明，小型豬復合麻醉劑（XFM）引起小型豬血漿CGRP和ET含量變化參與了小型豬血流動力學的調(diào)節(jié)［11-12］。舒芬太尼可拮抗罌粟堿引起的血管收縮，起到舒張血管的作用［13］；Kaye等研究也證實了舒芬太尼對貓肺血管有舒張的作用［14］；另有研究表明，舒芬太尼對人類血管有直接舒張作用［15］。

本研究發(fā)現(xiàn)，鹿復合麻醉劑引起梅花鹿全麻過程中SBP、DBP、MAP及HR出現(xiàn)先降低后升高的趨勢，蘇醒后各指標恢復到麻醉前水平。給藥后梅花鹿血漿中NO濃度在麻醉全程變化不顯著；血漿中ET含量出現(xiàn)先降低后升高的波動性變化，在藥物注射后75 min時降到最低；血漿CGRP含量先升高后降低，在藥物注射后75 min時鹿血漿CGRP含量升至最高值；給藥后120 min時恢復到麻前水平。由血流動力學指標變化曲線與ET及CGRP含量變化曲線分析，可知鹿復合麻醉劑引起梅花鹿血漿中ET和CGRP含量變化與血流動力學變化具有一定相關(guān)性。表明鹿復合麻醉劑作用下引起了麻醉期動物血管擴張，血壓下降；血漿中ET和CGRP的變化參與了該麻醉劑對梅花鹿血流動力學變化的調(diào)節(jié)。

4　結(jié)論

研究結(jié)果表明，鹿復合麻醉劑引起血漿中ET和CGRP含量的變化參與了其對梅花鹿血流動力學的調(diào)節(jié)。

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Effect of theCombined Anesthetic for Deer on NO，Endothelin，Calcitonin GeneRelated Peptideand Hemodynamics in Deer

YIN Bai-shuang，LI Yu-hang，WANG Nan，WANG Xue-ying，SONG Yong-li，F(xiàn)U Lian-jun
（Department of Animal Medicine，JiLin Agricultural Science and technology，Jilin 132101，China）

In order to investigate the combined anesthetic for deer（CAD）on the relationship of nitric oxide（NO），Endothelin（ET）and calcitonin gene related peptide（CGRP）in plasma and the changing of hemodynamics in deer，6 healthy grown deer were injected with the drug（0.04 mL/kg），and the Jugular vein blood was collected at 0，15，30，45，60，75，90，120 min before and after administration.At the same time，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），mean arterial pressure（MAP）and heart rhythm（HR）were monitored.NO，ET and CGRP in plasma were determined by Elisa.Results showed that ET was changed similar to that of hemodynamics，and the correlation between them was found.A negative correlation was observed between the CGRP and hemodynamics.It is concluded that ET and CGRP participate in changing of hemodynamics caused by the CAD.

the combined anesthetic for deer；hemodynamics；endothelin；nitric oxide；calcitonin gene related peptide

FU Lian-jun

S859.791

A

0529-6005（2016）09-0022-03

2015-05-21

國家自然科學基金項目（31302150）；吉林省科技廳發(fā)展計劃項目（20140204062NY）；吉林省教育廳“十二五”科學技術(shù)項目（吉教科合字2014379）；吉林農(nóng)業(yè)科技學院博士啟動基金項目（吉農(nóng)院合字2012307）；吉林農(nóng)業(yè)科技學院種子基金項目（吉農(nóng)院合字2013905）

尹柏雙（1978-），男，副教授，博士，從事動物麻醉與鎮(zhèn)痛研究，E-mail：ybs3421@126.com

付連軍，E-mail：fulianjun1968@163.com