劉　鵬　臧建華　唐　明　王立忠　邵　緯　荊凡靜

(青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)腫瘤放療科,青島,266033)

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復(fù)方六君子湯治療急性放射性肺損傷的臨床研究

劉鵬臧建華唐明王立忠邵緯荊凡靜

(青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)腫瘤放療科,青島,266033)

目的:觀察復(fù)方六君子湯治療急性放射性肺損傷的臨床療效。方法:將60例放射治療后發(fā)生急性放射性肺損傷的胸部惡性腫瘤患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組30例。治療組給予復(fù)方六君子湯和激素口服;對(duì)照組僅予以激素口服。分別于治療前、治療后4周、治療后8周拍攝胸部X線片或者胸部CT。觀察各時(shí)間點(diǎn)患者身體功能狀態(tài)評(píng)分(卡氏評(píng)分)、呼吸困難狀況評(píng)分(Watters評(píng)分)、中醫(yī)癥狀評(píng)分和放射腫瘤協(xié)作組(RTOG)急性放射損傷分級(jí)并評(píng)價(jià)各時(shí)間點(diǎn)胸部X線片或胸部CT,依據(jù)臨床癥狀和影像學(xué)變化判定療效。結(jié)果:治療組的卡氏評(píng)分、Watters評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分等較對(duì)照組改善明顯(P<0.05),且治療組較對(duì)照組顯示出更好的緩解趨勢(shì)。結(jié)論:復(fù)方六君子湯可以有效地治療急性放射性肺損傷,緩解癥狀,改善患者生活質(zhì)量。

復(fù)方六君子湯;急性放射性肺損傷;臨床研究

放射性肺損傷是胸部惡性腫瘤放射治療中較常見的并發(fā)癥。西醫(yī)對(duì)急性放射性肺損傷治療的主要藥物是腎上腺皮質(zhì)激素[1-2]。如何有效地治療急性放射性肺損傷,避免發(fā)展為慢性肺間質(zhì)纖維化是我們臨床研究中面臨的首要問題。本研究應(yīng)用復(fù)方六君子湯治療急性放射性肺損傷取得了較好的療效。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇60例2012年4月至2015年4月在我院行放射治療后出現(xiàn)急性放射性肺損傷的胸部惡性腫瘤患者,其中肺癌37例、食管癌14例、乳腺癌9例。所有病例均經(jīng)過組織細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診。2組患者性別、年齡、疾病種類等方面,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　60例發(fā)生急性放射性肺損傷的胸部惡性腫瘤患者臨床資料的比較

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)衛(wèi)生部發(fā)布的國(guó)家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)“急性放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)”(GBZ110-2002):肺部受照劑量≥8 Gy;有咳嗽、胸悶、胸痛、呼吸困難和低熱等臨床癥狀;體征輕者可無(wú)明顯異常,重者呼吸音降低,可聞及干、濕性啰音;胸部X線片發(fā)現(xiàn)受照射肺部出現(xiàn)網(wǎng)狀、邊緣不整齊的模糊狀陰影,或CT檢查發(fā)現(xiàn)與放射野一致的邊緣不整齊的毛玻璃樣改變和斑片狀高密度影,病變與正常肺組織的解剖結(jié)構(gòu)不符。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)1)納入標(biāo)準(zhǔn):已行胸部惡性腫瘤放射治療;符合急性放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn);身體功能狀態(tài)評(píng)分>60分;預(yù)期生存時(shí)間>6個(gè)月;20歲≤年齡≤70歲。2)排除標(biāo)準(zhǔn):有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能損害;同步化療患者;不能配合服藥患者。

1.4治療方法所有胸部惡性腫瘤患者經(jīng)胸部X線片或胸部CT檢查證實(shí)發(fā)生急性放射性肺損傷。治療組予以復(fù)方六君子湯煎服,水煎400 mL,早晚分服,日1劑,同時(shí)口服甲潑尼龍片(美卓樂,輝瑞公司生產(chǎn))0.4 mg/(kg·d),1次/d,連續(xù)服用4周,然后0.2 mg/(kg·d),連續(xù)服用4周。對(duì)照組僅予口服甲沷尼龍片(美卓樂,輝瑞公司生產(chǎn))0.4 mg/(kg·d),1次/d,連續(xù)服用4周,然后0.2 mg/(kg·d),連續(xù)服用4周,在治療過程中給予吸氧、祛痰等對(duì)癥處理。

1.5觀察和評(píng)價(jià)指標(biāo)分別于治療前,治療開始后4周、8周拍攝胸部X線片或者胸部CT。觀察患者癥狀、體征變化,評(píng)價(jià)身體功能狀態(tài)評(píng)分(卡氏評(píng)分)、呼吸困難狀況評(píng)分(Watters評(píng)分)、中醫(yī)癥狀(如咳嗽、氣短、乏力)評(píng)分[3]和北美放射腫瘤協(xié)作組(RTOG)急性放射損傷分級(jí),并評(píng)價(jià)各時(shí)間點(diǎn)胸部X線片或胸部CT。見表2。

表2　中醫(yī)癥狀評(píng)分

表3　60例急性放射性肺損傷患者治療前后卡氏評(píng)分變化情況的比較(分,±s)

注:*P<0.05。

表4　60例急性放射性肺損傷患者治療前后Watters評(píng)分變化情況的比較(分,±s)

注:*P<0.05。

表5　60例急性放射性肺損傷患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分變化情況的比較(分,±s)

注:治療組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)評(píng)分比較**P<0.01。

2　結(jié)果

2.160例發(fā)生急性放射性肺損傷的胸部惡性腫瘤患者治療前后卡氏評(píng)分、Watters評(píng)分和中醫(yī)癥狀評(píng)分變化情況見表3～表5。

2.260例急性放射性肺損傷患者治療后的緩解情況見表6。

表6　急性放射性肺損傷緩解情況的比較[n(%)]

注:治療后4周,治療組和對(duì)照組患者急性放射性肺損傷緩解率分別為86.7%%和53.3%(P<0.05);治療后8周,治療組和對(duì)照組急性放射性肺損傷緩解率分別為93.3%和66.7%(P<0.05)。

3　討論

放射性肺損傷是胸部惡性腫瘤放射治療后較常見的并發(fā)癥。肺急性放射性反應(yīng)多發(fā)生在肺組織受照射25～40 GY,21～28 d后,出現(xiàn)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、肺實(shí)質(zhì)和間質(zhì)充血、炎性反應(yīng)細(xì)胞浸潤(rùn)、蛋白性物質(zhì)滲出而呈現(xiàn)出的一種急性滲出性炎性反應(yīng)改變[4]。急性放射性肺損傷的診斷主要依據(jù)臨床癥狀和體征以及影像學(xué)變化。癥狀和體征與一般肺炎相似,如發(fā)熱、乏力、咳嗽或伴少量白色黏痰,嚴(yán)重者出現(xiàn)胸痛、呼吸困難以及胸膜摩擦音、聽診濕口羅音等。胸部X線片或CT顯示與放射野一致的彌漫性片狀密度增高影,這也是急性放射性肺損傷的特征性表現(xiàn)。肺的后期放射性損傷主要為肺間質(zhì)纖維化,變現(xiàn)為逐漸增多的條索狀影,通常發(fā)生于照射后3個(gè)月左右,放射性肺間質(zhì)纖維化進(jìn)展比較緩慢,臨床癥狀逐漸加重,導(dǎo)致生活質(zhì)量下降,甚至生存時(shí)間縮短[5-8]。

放射性肺損傷目前治療方面有很多難點(diǎn)。西醫(yī)常用的治療方法是腎上腺皮質(zhì)激素和對(duì)癥治療,但激素對(duì)放射性肺間質(zhì)纖維化無(wú)效[9]。諸多文獻(xiàn)報(bào)道顯示中醫(yī)藥治療放射性肺損傷的研究是目前這個(gè)領(lǐng)域中的熱點(diǎn)之一[10-17]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線容易導(dǎo)致熱毒內(nèi)生,損傷肺絡(luò),熱邪易傷陰,灼津?yàn)樘?痰阻氣機(jī),血行不暢,滯而成瘀,痰瘀閉阻肺絡(luò),肺失宣發(fā)清肅,氣逆于上,氣血津液失和,故臨床表現(xiàn)出咳嗽、乏力、氣短和發(fā)熱等癥狀。放射線所導(dǎo)致的熱毒損傷肺臟絡(luò)脈,內(nèi)灼肺津,日久致使肺熱葉焦,失于濡潤(rùn),終至痿廢不用,在肺癌形成的漫長(zhǎng)過程中原本已經(jīng)存在氣虛、痰瘀互結(jié)等病機(jī),在放射線導(dǎo)致的熱毒的作用下,痰瘀愈發(fā)加重,肺宣肅失司,久病入絡(luò),肺葉痿廢不用,最后導(dǎo)致肺纖維化的形成。外因是放射線照射,熱毒內(nèi)生,內(nèi)因是正氣不足、痰瘀內(nèi)阻。標(biāo)本兼顧,因此,清熱解毒、益氣活血化痰為治療方法[18-20]。

在本次研究中,我們采用清熱解毒、益氣活血化痰的中藥復(fù)方湯劑聯(lián)合激素治療急性放射性肺損傷。研究其療效,總結(jié)如下:方劑為復(fù)方六君子湯,配方為:陳皮12 g、半夏15 g、黨參20 g、白術(shù)18 g、茯苓10 g、甘草6 g、地龍15 g、丹參35 g、蒲公英35 g、川芎35 g、枇杷葉15 g、連翹30 g,隨證加減,水煎400 mL,分2次,200 mL/次,早晚分服,日1劑,4周為1個(gè)療程。

復(fù)方六君子湯為六君子湯基礎(chǔ)之上加用清熱解毒、活血化瘀藥物而成。方中蒲公英味甘,性寒,可清熱解毒,消腫散結(jié);連翹清熱解毒,散結(jié)消腫,廣泛用于各種發(fā)熱性疾病。蒲公英、連翹2藥合用,清解放射線導(dǎo)致的熱毒,熱清則津復(fù)。地龍通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀;丹參活血祛瘀,通經(jīng)止痛,清熱涼血;川芎辛溫香燥,走而不守,既能行散氣機(jī),又入血分活血;地龍、川芎、丹參3藥合用,活血化瘀通絡(luò),瘀血即去,痰濁得化,津液易復(fù)。人參能“治肺虛,能益肺氣”,健脾益氣以補(bǔ)中土;白術(shù)、茯苓補(bǔ)氣健脾、燥濕化痰;半夏降逆止嘔、燥濕化痰;陳皮理氣健脾、燥濕化痰的作用;甘草和胃安中,調(diào)和諸藥;人參、白術(shù)、茯苓、甘草、半夏、陳皮合為經(jīng)典方劑六君子湯,有健脾益氣、化痰止咳之功效?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行”。脾失健運(yùn),氣不化水,則濕聚成痰,上貯于肺,乙未年太陰濕土司天,金運(yùn)不足,六君子湯補(bǔ)氣而生金,化濕祛痰,固本培元。枇杷葉味苦,性寒;歸肺、心、胃經(jīng),可清肺祛痰止咳,和胃降逆,止咳,對(duì)肺熱痰嗽有良好療效。六君子湯和枇杷葉等藥物合用,益氣化痰,痰濁得化,水道通調(diào),則津液運(yùn)行恢復(fù)正常,得以重新正常分布,恢復(fù)津液的濡潤(rùn)作用,使得日漸焦枯的肺葉恢復(fù)正常的宣發(fā)肅降,氣血津液歸于平和。以上諸藥合用,共同達(dá)到清熱解毒、益氣活血化痰之效,能夠減輕放射線所導(dǎo)致熱毒的損傷,有效地治療急性放射性肺損傷,避免發(fā)展為慢性肺間質(zhì)纖維化。

綜上所述,本研究結(jié)果顯示服用復(fù)方六君子湯聯(lián)合激素治療急性放射性肺損傷效果優(yōu)于單用激素組。在緩解急性放射性肺損傷的臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量,避免發(fā)展為慢性放射性肺損傷方面有較好的療效。因此,復(fù)方六君子湯可以作為治療急性放射性肺損傷的有效方法。如何進(jìn)行有針對(duì)性的預(yù)防和治療,更好地發(fā)揮中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)將是今后研究的重點(diǎn)。

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(2015-06-27收稿責(zé)任編輯：王明)

Clinical Research of Compound Liujunzi Decoction in Treatment of Acute Adioactive Lung Injury

Liu Peng，Zang Jianhua，Tang Ming，Wang Lizhong，Shao Wei，Jing Fanjing

(Department of Oncology Radiotherapy，Hiser Medical Group，Qingdao 266033，China)

Objective:To observe the effects of Compound Liujunzi Decoction treatment of acute radioactive lung injury.Methods:The patients(n=60)were randomly divided into treatment group and control group(eachn=30).The treatment group was treated with Compound Liujunzi Decoction and orally taken hormone.Patients in the control group were treated with only orally-taking hormone.Chest X-ray films or chest CT were taken before treatment，at 4th week and 8th week after treatment.The Karnofsky scoring，Watters scoring and symptom of traditional Chinese medicine scoring，grading of radiation therapy oncology group(RTOG)standard were observed and evaluated at each point when patients having the chest X-ray or chest CT.According to the clinical symptoms and imaging changes，curative effects were measured.Results:Compared with the control group，the karnofsky scoring，watters scoring and symptoms of traditional Chinese medicine scoring improved obviously(P<0.05)，and the treatment group show better relieving trend than that of the control group.Conclusion:Compound Liujunzi Decoction may effectively control the acute radioactive lung injury，relieve symptoms and improve the quality of life of patients.

Compound Liujunzi Decoction； Acute radioactive lung injury； Clinical research

青島市2012年度醫(yī)藥科研指導(dǎo)計(jì)劃(編號(hào):2012-WSZD064)

臧建華(1975.06—),男,博士,主治醫(yī)師,副主任,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合腫瘤治療,E-mail:zjhh2004@sina.com

R273

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.037