韓煥美，王會芹，呂玉，秦寧瑩，左琦，侯有臣

（濟(jì)南國際旅行衛(wèi)生保健中心，濟(jì)南 250014）

質(zhì)控數(shù)據(jù)在醫(yī)學(xué)實驗室儀器穩(wěn)定性期間核查中的應(yīng)用

韓煥美，王會芹，呂玉，秦寧瑩，左琦，侯有臣

（濟(jì)南國際旅行衛(wèi)生保健中心，濟(jì)南 250014）

建立一種醫(yī)學(xué)實驗室儀器穩(wěn)定性期間核查新方法。通過對2組不同時間段質(zhì)控數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，判斷2組質(zhì)控數(shù)據(jù)的精密度差異和2組質(zhì)控數(shù)據(jù)均數(shù)的顯著性差異，依據(jù)實驗室制定的判定依據(jù)，判斷在此期間儀器的工作狀態(tài)。將質(zhì)控數(shù)據(jù)應(yīng)用于檢測實驗室儀器穩(wěn)定性的期間核查，能有效地實施實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制和反映儀器的工作狀態(tài)，與傳統(tǒng)的核查方法相比更具有及時性、便捷性。該方法對醫(yī)學(xué)實驗室尤其是自動化檢測實驗室具有良好的推廣價值。

儀器穩(wěn)定性；質(zhì)控數(shù)據(jù)；顯著性檢驗

測量設(shè)備因各部件逐漸老化及磨損、使用或維護(hù)不當(dāng)、環(huán)境變化等原因，均可導(dǎo)致儀器測量結(jié)果或計量性能的變化，而且這種變化在兩次計量檢定/校準(zhǔn)之間隨時可能發(fā)生。因此設(shè)備期間核查的目的是在兩次正式校準(zhǔn)/檢定間隔期間防止使用不符合技術(shù)規(guī)范要求的設(shè)備［1-3］。GB/T 27025-2008 （ISO /IEC 17025∶ 2005）《檢測和校準(zhǔn)實驗室能力的通用要求》［4］中對儀器設(shè)備的選擇、使用、校準(zhǔn)、核查、控制和維護(hù)等作了明確規(guī)定。儀器設(shè)備的期間核查可以有效核查儀器設(shè)備的工作狀態(tài)是否保持原校準(zhǔn)/檢定的狀態(tài)，為維持其最佳溯源/測量能力、及時發(fā)現(xiàn)儀器設(shè)備的不穩(wěn)定狀態(tài)、縮短追溯質(zhì)量事故的時間、盡量避免錯誤蔓延擴(kuò)大提供有效證據(jù)。

醫(yī)學(xué)測量儀器是醫(yī)學(xué)研究、臨床檢測、疫情監(jiān)測中不可或缺的物質(zhì)手段［1］，是實驗測量結(jié)果準(zhǔn)確性和統(tǒng)一性的物質(zhì)基礎(chǔ)。醫(yī)學(xué)測量儀器的工作狀態(tài)及其與試劑匹配度是影響測試結(jié)果的關(guān)鍵因素，直接關(guān)系到研究成果和檢測結(jié)果的公正性、科學(xué)性、有效性。醫(yī)學(xué)實驗室的自動化操作流程，提高了工作效率，隨之而來的是檢測結(jié)果對儀器的依賴程度提高，在此情況下，僅依靠校準(zhǔn)/檢定來保證測量結(jié)果的準(zhǔn)確性和溯源性是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。儀器核查的方式方法多種多樣，比較常用的有標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)核查法、儀器附帶設(shè)備核查、儀器間比對、方法比對、留樣再測等［5］。由于醫(yī)學(xué)檢測設(shè)備的特殊性和核查/計量標(biāo)準(zhǔn)的滯后性，儀器間比對和方法比對是比較科學(xué)合理的方式，但是耗時耗力。質(zhì)量控制樣品（Quality control samples，QCs）每天監(jiān)測儀器在整個檢測工作中的狀態(tài)，而且質(zhì)控數(shù)據(jù)的獲得簡單便捷無需重復(fù)測量。QCs能夠有效監(jiān)測儀器的工作狀態(tài)，輔助儀器期間核查，能保證由計量標(biāo)準(zhǔn)和測量設(shè)備產(chǎn)生的測量結(jié)果的不確定度持續(xù)地控制在允許范圍內(nèi)，對在用儀器設(shè)備檢定周期內(nèi)或在用及保管QCs過程中進(jìn)行質(zhì)量控制，以驗證是否保持校準(zhǔn)時的狀態(tài)及質(zhì)量控制樣品無異常變化，確保檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和有效性。

1　期間核查的設(shè)備與方法

1.1期間核查的設(shè)備

核查設(shè)備是實驗室主要檢測項目所用的檢測儀器設(shè)備，各設(shè)備及其檢測項目如下：全自動酶標(biāo)儀主要檢測乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗體（anti-HCV）、梅毒螺旋體抗體（anti-TP）等3個血清免疫項目；變色龍全自動酶標(biāo)儀主要檢測艾滋病病毒抗體（anti-HIV）；全自動生化分析儀主要負(fù)責(zé)檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等血清生化項目；全自動血液分析儀主要負(fù)責(zé)檢測全血中的白細(xì)胞、紅細(xì)胞等項目。

1.2QCs和試劑

各相關(guān)設(shè)備實施期間核查選擇其具有代表意義的項目，例如HBsAg，anti-HIV，ALT，WBC。為保證統(tǒng)計結(jié)果能更好的反應(yīng)儀器的穩(wěn)定性，選擇兩組時間間隔約6個月的質(zhì)控數(shù)據(jù)作為分析對象。HBsAg的質(zhì)量控制樣品購自北京康徹思坦生物技術(shù)有限公司，其檢測試劑盒購自英科新創(chuàng)公司；anti-HIV的質(zhì)量控制樣品購自北京康徹思坦生物技術(shù)有限公司，其檢測試劑盒購自北京萬泰；ALT的質(zhì)量控制樣品和試劑均購自德國羅氏公司；WBC的質(zhì)控樣品和檢測試劑均購自Sysmex公司，以上樣品均在有效期內(nèi)使用。

1.3期間核查的數(shù)據(jù)來源

儀器期間核查常采用的方式主要有3種：（1）采用核查標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行核查；（2）利用多臺儀器比對進(jìn)行核查；（3）采用多種測量方法進(jìn)行核查。

鑒于實驗室的實際情況，采用已定值有效的QCs數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析方法對儀器的性能進(jìn)行核查。在計量周期內(nèi)，核查數(shù)據(jù)的采集來源于該設(shè)備檢測項目中的質(zhì)控數(shù)據(jù)；當(dāng)QCs進(jìn)行更換或所使用的試劑發(fā)生變化時，應(yīng)對更換或變化前后的質(zhì)控數(shù)據(jù)實施檢驗或方法驗證，證明二者的質(zhì)控數(shù)據(jù)無顯著性差異。將儀器的計量周期分為4個階段：計量正常（A），1/2個計量周期（B），3/4個計量周期（C），再次計量（D）。以月為周期，分別選擇20組質(zhì)控數(shù)據(jù)。本次核查數(shù)據(jù)采集檢測項目相關(guān)的質(zhì)控數(shù)據(jù)見表1。

表1　各儀器設(shè)備代表項目的質(zhì)控結(jié)果數(shù)據(jù)

2　核查結(jié)果及判定

2.1儀器核查數(shù)據(jù)顯著性檢驗

t檢驗可以用來檢驗兩個正態(tài)分布或近似正態(tài)分布總體平均值的一致性情況和估計有限次測定值的置信區(qū)間，前提是須經(jīng)F檢驗保證兩個樣本方差基本一致（即精密度無顯著差異）。分別對表1中數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，分析結(jié)果見表2。

表2　不同儀器設(shè)備及其檢測項目質(zhì)控品期間核查統(tǒng)計結(jié)果

從表2可見，A組n1=19，C組n2=19，查F臨界值表得F0.05（19，19）=2.16。由于F實測＜F0.05（19，19），所以兩組數(shù)據(jù)的精密度無顯著性差異，可以進(jìn)行t檢驗。但是HBsAg和血液中WBC兩個檢測項目的F實測值均接近于F0.05（19，19），說明兩組數(shù)據(jù)的精密度差異相對明顯，因此應(yīng)對這兩個檢測項目引起重視，查找其精密度差或者儀器穩(wěn)定性差的原因，并制定預(yù)防措施，以免出現(xiàn)測定結(jié)果失控。兩組數(shù)據(jù)的方差差異過大，應(yīng)當(dāng)引起重視，檢測結(jié)果的精密度或重現(xiàn)性是衡量儀器穩(wěn)定性的關(guān)鍵參數(shù)，也是核查儀器工作效能的重要參數(shù)之一。查t界值表，得t0.05（19，19）=2.021，由于t實測＜t0.05（19，19），所以兩組數(shù)據(jù)無顯著性差異，說明儀器在此期間內(nèi)處于穩(wěn)定工作狀態(tài)。

經(jīng)對2組核查數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)顯著性檢驗，無顯著性差異時，即可驗證該儀器設(shè)備及其相關(guān)檢測項目的QCs保持了校準(zhǔn)時的狀態(tài)及QCs無異常變化，可判為儀器設(shè)備及其相關(guān)檢測項目的QCs處于穩(wěn)定的正常工作狀態(tài)，能保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和有效性。反之，當(dāng)核查數(shù)據(jù)（即不同時間段的質(zhì)控數(shù)據(jù)）具有顯著性差異時，應(yīng)分別對該儀器設(shè)備及其相關(guān)檢測項目的QCs重新進(jìn)行核查。核查方法為采用不同儀器設(shè)備實施比對，對同一定值的新的QCs與現(xiàn)在使用的QCs實施比對。對上述儀器比對試驗結(jié)果統(tǒng)計分析，經(jīng)檢驗無顯著性差異時，可認(rèn)為儀器處于穩(wěn)定的工作狀態(tài)；否則，可認(rèn)為該儀器設(shè)備不再符合規(guī)定或標(biāo)準(zhǔn)方法的規(guī)定要求，應(yīng)對儀器設(shè)備進(jìn)行重新維護(hù)并實施校準(zhǔn)；同時，對同一定值的新的QCs與現(xiàn)在使用的QCs實施比對并對其結(jié)果進(jìn)行顯著性檢驗，無顯著性差異時，說明QCs與儀器匹配良好且定值準(zhǔn)確，否則需對新的QCs重新定值或更換QCs。同時應(yīng)實施方法的性能驗證，經(jīng)方法的性能驗證合格后，方可用于檢測作業(yè)。

2.2經(jīng)統(tǒng)計學(xué)顯著性檢驗具有顯著性差異時的處置

利用質(zhì)控數(shù)據(jù)對儀器進(jìn)行穩(wěn)定性核查，首先應(yīng)確定一個判定標(biāo)準(zhǔn)，即當(dāng)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量控制數(shù)據(jù)超出或?qū)⒁鲱A(yù)先確定的判據(jù)時，應(yīng)采取有計劃的措施來糾正出現(xiàn)的問題，并防止報告錯誤的結(jié)果。對于單個質(zhì)控數(shù)據(jù)而言，遵循的一般是質(zhì)控規(guī)則（比如Westgard多規(guī)則控制）。對于具有統(tǒng)計價值的質(zhì)控數(shù)據(jù)組，應(yīng)該對統(tǒng)計學(xué)參數(shù)（比如F、t、P）的數(shù)值加以限定，譬如P大于某個數(shù)值，意味著質(zhì)控數(shù)據(jù)組之間的精密度無顯著性差異，說明設(shè)備技術(shù)指標(biāo)穩(wěn)定，可繼續(xù)保持；P小于某個數(shù)值，意味著質(zhì)控數(shù)據(jù)組之間的精密度有顯著性差異，說明該設(shè)備技術(shù)指標(biāo)穩(wěn)定性極差，必須立即采取不符合工作控制程序，查找原因并迅速采取糾正措施或重新校準(zhǔn)；P值在某個范圍之內(nèi)，意味著質(zhì)控數(shù)據(jù)組的精密度有顯著性差異但是仍可控，說明設(shè)備技術(shù)指標(biāo)處于亞穩(wěn)定狀態(tài)，需查找原因并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。

鑒于在統(tǒng)計學(xué)中，根據(jù)顯著性檢驗方法所得的P值，一般以P＜0.05為顯著，P＜0.01為非常顯著，而且在許多研究領(lǐng)域，P值等于0.05通常被認(rèn)為是可能接受錯誤的邊界水平。因此選擇同一自由度下P值為0.05和0.01時F和t對應(yīng)的數(shù)值作為判定2組核查數(shù)據(jù)顯著性與否的依據(jù)，如表3。

表3　實驗室儀器核查結(jié)果判定依據(jù)

3　討論

3.1檢測實驗室常規(guī)核查方法

在檢測實驗室，儀器期間核查的方法較多，但是基本上都是等精密度核查的方式，主要是核查儀器在校準(zhǔn)周期內(nèi)的穩(wěn)定性［6-9］，比如儀器間的比對、方法比對、有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)核查驗證［6，10-12］、樣品加標(biāo)回收試驗等。但是在醫(yī)學(xué)實驗室，由于資源條件和方法標(biāo)準(zhǔn)的限制，儀器間的比對、有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)驗證、樣品加標(biāo)回收試驗等方式實施比較困難，而方法比對又耗時耗力，因此某些實驗室通常借助能力驗證結(jié)果來監(jiān)測或證實儀器正常穩(wěn)定。能力驗證的結(jié)果滿意能從一方面證實儀器在該時間段處于穩(wěn)定有效的工作狀態(tài)，但是用于儀器期間核查還是不足的，因為能力驗證結(jié)果滿意并不能反映儀器在整個時段處于穩(wěn)定狀態(tài)或亞穩(wěn)狀態(tài)。

3.2質(zhì)控圖及質(zhì)控數(shù)據(jù)在儀器期間核查中的應(yīng)用

通常醫(yī)學(xué)實驗室通過測定QCs來監(jiān)測檢測結(jié)果的質(zhì)量，質(zhì)控數(shù)據(jù)或質(zhì)控圖是內(nèi)部質(zhì)量控制的主要手段，質(zhì)控數(shù)據(jù)是質(zhì)控圖的組成部分，具有完整性、一致性、準(zhǔn)確性、及時性，因此分析不同時間段的質(zhì)控數(shù)據(jù)能正確反映儀器在此期間的工作狀態(tài)，這是將質(zhì)控數(shù)據(jù)應(yīng)用于儀器期間核查的基礎(chǔ)保障；其次，實驗室為了保證檢測結(jié)果質(zhì)量，每個分析批在檢測過程中同時檢測一個QCs，避免了數(shù)據(jù)單獨(dú)采集，應(yīng)用于儀器期間核查又具有便捷性；再次，當(dāng)發(fā)現(xiàn)某個質(zhì)控數(shù)據(jù)點(diǎn)超過警戒線或者在控制線內(nèi)呈異常趨勢時，有利于工作人員采取預(yù)防措施查找原因，消除異常因素使其回到受控狀態(tài)，該舉措既保證了實驗室檢測結(jié)果的準(zhǔn)確有效性，又是儀器期間核查的目的和意義所在。

將質(zhì)控圖或質(zhì)控數(shù)據(jù)應(yīng)用于儀器設(shè)備的期間核查以監(jiān)測儀器設(shè)備的工作狀態(tài)，前提條件是質(zhì)控數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性［13］。這需要兩方面的工作，其一是QCs的靶值設(shè)定；其二是控制限的設(shè)定。QCs的靶值設(shè)定一般遵循以下流程：實驗室應(yīng)對新批號質(zhì)控品的各個測定項目自行確定靶值，為了確定靶值，新批號的質(zhì)控品應(yīng)與當(dāng)前使用的質(zhì)控品同時測定至少20次，計算出新QCs的測量組平均數(shù)作為暫定靶值用于下月的質(zhì)控；將下月的質(zhì)控數(shù)據(jù)與定值數(shù)據(jù)匯總再次計算出平均值，作為再下月的質(zhì)控靶值，如此反復(fù)至該批號QCs更換，此方法得到的QCs的靶值能夠無限接近其真值?？刂葡薜脑O(shè)定流程與QCs靶值的設(shè)定流程一致，區(qū)別僅僅是計算測量組數(shù)據(jù)的變異系數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)偏差，不再贅述。

4　結(jié)語

儀器設(shè)備的期間核查不是重新校準(zhǔn)或計量檢定，不需要對其所有測量參數(shù)和所有檢測項目進(jìn)行核查，可依據(jù)實驗室具體情況實施。儀器設(shè)備出現(xiàn)異常情況時，首先表現(xiàn)在為失控數(shù)據(jù)結(jié)果異常，主要表現(xiàn)為失控、警告、位移、漂移等幾種形式，究其原因主要有3個方面：（1）儀器設(shè)備性能不穩(wěn)定，可能由于設(shè)備的環(huán)境溫度濕度及其它條件發(fā)生了重大變化［7］，也有可能儀器部件出現(xiàn)失控，前者需要檢測人員調(diào)整環(huán)境條件，后者則需要相關(guān)專業(yè)人士對儀器設(shè)備進(jìn)行維護(hù)調(diào)試，調(diào)試后需對其進(jìn)行驗收核查，核查通過后方可進(jìn)行檢測；（2）QCs或試劑耗材在有效期外或不能與儀器匹配良好，此時需要更換QCs或試劑耗材；（3）人為失誤，在靶值設(shè)定方面操作不當(dāng)，首先需進(jìn)行雙人比對消除個別操作人員因操作失誤而導(dǎo)致的失控等，然后根據(jù)操作難易程度逐一排查。通過此類核查，明確儀器設(shè)備期間核查的目的和意義，才能做好各種儀器設(shè)備的期間核查工作，與此同時可以進(jìn)一步規(guī)范實驗室工作人員對儀器設(shè)備計量前后的使用和維護(hù)的具體工作，使實驗室的各種儀器設(shè)備處于工作的最佳狀態(tài)，提高實驗室檢測結(jié)果的準(zhǔn)確度。將質(zhì)控數(shù)據(jù)應(yīng)用在檢測實驗室的儀器期間核查當(dāng)中，能隨時和及時掌握儀器設(shè)備校準(zhǔn)狀態(tài)是否發(fā)生變化，保障檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，同時也為一些難以進(jìn)行期間核查的設(shè)備提供了一個簡便快捷的新方法。

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Application of Quality Cortrol Data in Intermediate Check of Instrument Stability of Medical Measuring Laboratory

Han Huanmei， Wang Huiqin， Lyu Yu， Qin Ningying， Zuo Qi， Hou Youchen
（Jinan International Travelers Healthcare Center， Jinan 250014， China）

A new method for stability verification in medical laboratory instruments was established. Through the statistical analysis of 2 groups of quality control data during different time，the accuracy and the significant difference of 2 groups data were determined. And then，work state of the instrument was exhibited clearly according to the basis for verification. The quality control data was used to detect the stability verification of the laboratory instrument，which had effect on implementation of the laboratory internal quality control and reflecting the working state of the instrument. The method was more timeliness，convenience compared with the traditional verification method. In words，the method for medical laboratory，especially automation testing laboratory has good popularization value.

instrument stability； quality control data； significant test

O657

A

1008-6145（2016）03-0094-04

10.3969/j.issn.1008-6145.2016.03.025

聯(lián)系人：韓煥美；E-mail∶ 95710044@qq.com

2016-03-18