韓煥美，王會芹，呂玉，秦寧瑩，左琦，侯有臣

（濟南國際旅行衛(wèi)生保健中心，濟南 250014）

質控數(shù)據(jù)在醫(yī)學實驗室儀器穩(wěn)定性期間核查中的應用

韓煥美，王會芹，呂玉，秦寧瑩，左琦，侯有臣

（濟南國際旅行衛(wèi)生保健中心，濟南 250014）

建立一種醫(yī)學實驗室儀器穩(wěn)定性期間核查新方法。通過對2組不同時間段質控數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，判斷2組質控數(shù)據(jù)的精密度差異和2組質控數(shù)據(jù)均數(shù)的顯著性差異，依據(jù)實驗室制定的判定依據(jù)，判斷在此期間儀器的工作狀態(tài)。將質控數(shù)據(jù)應用于檢測實驗室儀器穩(wěn)定性的期間核查，能有效地實施實驗室內部質量控制和反映儀器的工作狀態(tài)，與傳統(tǒng)的核查方法相比更具有及時性、便捷性。該方法對醫(yī)學實驗室尤其是自動化檢測實驗室具有良好的推廣價值。

儀器穩(wěn)定性；質控數(shù)據(jù)；顯著性檢驗

測量設備因各部件逐漸老化及磨損、使用或維護不當、環(huán)境變化等原因，均可導致儀器測量結果或計量性能的變化，而且這種變化在兩次計量檢定/校準之間隨時可能發(fā)生。因此設備期間核查的目的是在兩次正式校準/檢定間隔期間防止使用不符合技術規(guī)范要求的設備［1-3］。GB/T 27025-2008 （ISO /IEC 17025∶ 2005）《檢測和校準實驗室能力的通用要求》［4］中對儀器設備的選擇、使用、校準、核查、控制和維護等作了明確規(guī)定。儀器設備的期間核查可以有效核查儀器設備的工作狀態(tài)是否保持原校準/檢定的狀態(tài)，為維持其最佳溯源/測量能力、及時發(fā)現(xiàn)儀器設備的不穩(wěn)定狀態(tài)、縮短追溯質量事故的時間、盡量避免錯誤蔓延擴大提供有效證據(jù)。

醫(yī)學測量儀器是醫(yī)學研究、臨床檢測、疫情監(jiān)測中不可或缺的物質手段［1］，是實驗測量結果準確性和統(tǒng)一性的物質基礎。醫(yī)學測量儀器的工作狀態(tài)及其與試劑匹配度是影響測試結果的關鍵因素，直接關系到研究成果和檢測結果的公正性、科學性、有效性。醫(yī)學實驗室的自動化操作流程，提高了工作效率，隨之而來的是檢測結果對儀器的依賴程度提高，在此情況下，僅依靠校準/檢定來保證測量結果的準確性和溯源性是遠遠不夠的。儀器核查的方式方法多種多樣，比較常用的有標準物質核查法、儀器附帶設備核查、儀器間比對、方法比對、留樣再測等［5］。由于醫(yī)學檢測設備的特殊性和核查/計量標準的滯后性，儀器間比對和方法比對是比較科學合理的方式，但是耗時耗力。質量控制樣品（Quality control samples，QCs）每天監(jiān)測儀器在整個檢測工作中的狀態(tài)，而且質控數(shù)據(jù)的獲得簡單便捷無需重復測量。QCs能夠有效監(jiān)測儀器的工作狀態(tài)，輔助儀器期間核查，能保證由計量標準和測量設備產(chǎn)生的測量結果的不確定度持續(xù)地控制在允許范圍內，對在用儀器設備檢定周期內或在用及保管QCs過程中進行質量控制，以驗證是否保持校準時的狀態(tài)及質量控制樣品無異常變化，確保檢驗結果的準確性和有效性。

1　期間核查的設備與方法

1.1期間核查的設備

核查設備是實驗室主要檢測項目所用的檢測儀器設備，各設備及其檢測項目如下：全自動酶標儀主要檢測乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗體（anti-HCV）、梅毒螺旋體抗體（anti-TP）等3個血清免疫項目；變色龍全自動酶標儀主要檢測艾滋病病毒抗體（anti-HIV）；全自動生化分析儀主要負責檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）等血清生化項目；全自動血液分析儀主要負責檢測全血中的白細胞、紅細胞等項目。

1.2QCs和試劑

各相關設備實施期間核查選擇其具有代表意義的項目，例如HBsAg，anti-HIV，ALT，WBC。為保證統(tǒng)計結果能更好的反應儀器的穩(wěn)定性，選擇兩組時間間隔約6個月的質控數(shù)據(jù)作為分析對象。HBsAg的質量控制樣品購自北京康徹思坦生物技術有限公司，其檢測試劑盒購自英科新創(chuàng)公司；anti-HIV的質量控制樣品購自北京康徹思坦生物技術有限公司，其檢測試劑盒購自北京萬泰；ALT的質量控制樣品和試劑均購自德國羅氏公司；WBC的質控樣品和檢測試劑均購自Sysmex公司，以上樣品均在有效期內使用。

1.3期間核查的數(shù)據(jù)來源

儀器期間核查常采用的方式主要有3種：（1）采用核查標準方法進行核查；（2）利用多臺儀器比對進行核查；（3）采用多種測量方法進行核查。

鑒于實驗室的實際情況，采用已定值有效的QCs數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析方法對儀器的性能進行核查。在計量周期內，核查數(shù)據(jù)的采集來源于該設備檢測項目中的質控數(shù)據(jù)；當QCs進行更換或所使用的試劑發(fā)生變化時，應對更換或變化前后的質控數(shù)據(jù)實施檢驗或方法驗證，證明二者的質控數(shù)據(jù)無顯著性差異。將儀器的計量周期分為4個階段：計量正常（A），1/2個計量周期（B），3/4個計量周期（C），再次計量（D）。以月為周期，分別選擇20組質控數(shù)據(jù)。本次核查數(shù)據(jù)采集檢測項目相關的質控數(shù)據(jù)見表1。

表1　各儀器設備代表項目的質控結果數(shù)據(jù)

2　核查結果及判定

2.1儀器核查數(shù)據(jù)顯著性檢驗

t檢驗可以用來檢驗兩個正態(tài)分布或近似正態(tài)分布總體平均值的一致性情況和估計有限次測定值的置信區(qū)間，前提是須經(jīng)F檢驗保證兩個樣本方差基本一致（即精密度無顯著差異）。分別對表1中數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，分析結果見表2。

表2　不同儀器設備及其檢測項目質控品期間核查統(tǒng)計結果

從表2可見，A組n1=19，C組n2=19，查F臨界值表得F0.05（19，19）=2.16。由于F實測＜F0.05（19，19），所以兩組數(shù)據(jù)的精密度無顯著性差異，可以進行t檢驗。但是HBsAg和血液中WBC兩個檢測項目的F實測值均接近于F0.05（19，19），說明兩組數(shù)據(jù)的精密度差異相對明顯，因此應對這兩個檢測項目引起重視，查找其精密度差或者儀器穩(wěn)定性差的原因，并制定預防措施，以免出現(xiàn)測定結果失控。兩組數(shù)據(jù)的方差差異過大，應當引起重視，檢測結果的精密度或重現(xiàn)性是衡量儀器穩(wěn)定性的關鍵參數(shù)，也是核查儀器工作效能的重要參數(shù)之一。查t界值表，得t0.05（19，19）=2.021，由于t實測＜t0.05（19，19），所以兩組數(shù)據(jù)無顯著性差異，說明儀器在此期間內處于穩(wěn)定工作狀態(tài)。

經(jīng)對2組核查數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學顯著性檢驗，無顯著性差異時，即可驗證該儀器設備及其相關檢測項目的QCs保持了校準時的狀態(tài)及QCs無異常變化，可判為儀器設備及其相關檢測項目的QCs處于穩(wěn)定的正常工作狀態(tài)，能保證檢測結果的準確性和有效性。反之，當核查數(shù)據(jù)（即不同時間段的質控數(shù)據(jù)）具有顯著性差異時，應分別對該儀器設備及其相關檢測項目的QCs重新進行核查。核查方法為采用不同儀器設備實施比對，對同一定值的新的QCs與現(xiàn)在使用的QCs實施比對。對上述儀器比對試驗結果統(tǒng)計分析，經(jīng)檢驗無顯著性差異時，可認為儀器處于穩(wěn)定的工作狀態(tài)；否則，可認為該儀器設備不再符合規(guī)定或標準方法的規(guī)定要求，應對儀器設備進行重新維護并實施校準；同時，對同一定值的新的QCs與現(xiàn)在使用的QCs實施比對并對其結果進行顯著性檢驗，無顯著性差異時，說明QCs與儀器匹配良好且定值準確，否則需對新的QCs重新定值或更換QCs。同時應實施方法的性能驗證，經(jīng)方法的性能驗證合格后，方可用于檢測作業(yè)。

2.2經(jīng)統(tǒng)計學顯著性檢驗具有顯著性差異時的處置

利用質控數(shù)據(jù)對儀器進行穩(wěn)定性核查，首先應確定一個判定標準，即當發(fā)現(xiàn)質量控制數(shù)據(jù)超出或將要超出預先確定的判據(jù)時，應采取有計劃的措施來糾正出現(xiàn)的問題，并防止報告錯誤的結果。對于單個質控數(shù)據(jù)而言，遵循的一般是質控規(guī)則（比如Westgard多規(guī)則控制）。對于具有統(tǒng)計價值的質控數(shù)據(jù)組，應該對統(tǒng)計學參數(shù)（比如F、t、P）的數(shù)值加以限定，譬如P大于某個數(shù)值，意味著質控數(shù)據(jù)組之間的精密度無顯著性差異，說明設備技術指標穩(wěn)定，可繼續(xù)保持；P小于某個數(shù)值，意味著質控數(shù)據(jù)組之間的精密度有顯著性差異，說明該設備技術指標穩(wěn)定性極差，必須立即采取不符合工作控制程序，查找原因并迅速采取糾正措施或重新校準；P值在某個范圍之內，意味著質控數(shù)據(jù)組的精密度有顯著性差異但是仍可控，說明設備技術指標處于亞穩(wěn)定狀態(tài)，需查找原因并采取適當?shù)念A防措施。

鑒于在統(tǒng)計學中，根據(jù)顯著性檢驗方法所得的P值，一般以P＜0.05為顯著，P＜0.01為非常顯著，而且在許多研究領域，P值等于0.05通常被認為是可能接受錯誤的邊界水平。因此選擇同一自由度下P值為0.05和0.01時F和t對應的數(shù)值作為判定2組核查數(shù)據(jù)顯著性與否的依據(jù)，如表3。

表3　實驗室儀器核查結果判定依據(jù)

3　討論

3.1檢測實驗室常規(guī)核查方法

在檢測實驗室，儀器期間核查的方法較多，但是基本上都是等精密度核查的方式，主要是核查儀器在校準周期內的穩(wěn)定性［6-9］，比如儀器間的比對、方法比對、有證標準物質核查驗證［6，10-12］、樣品加標回收試驗等。但是在醫(yī)學實驗室，由于資源條件和方法標準的限制，儀器間的比對、有證標準物質驗證、樣品加標回收試驗等方式實施比較困難，而方法比對又耗時耗力，因此某些實驗室通常借助能力驗證結果來監(jiān)測或證實儀器正常穩(wěn)定。能力驗證的結果滿意能從一方面證實儀器在該時間段處于穩(wěn)定有效的工作狀態(tài)，但是用于儀器期間核查還是不足的，因為能力驗證結果滿意并不能反映儀器在整個時段處于穩(wěn)定狀態(tài)或亞穩(wěn)狀態(tài)。

3.2質控圖及質控數(shù)據(jù)在儀器期間核查中的應用

通常醫(yī)學實驗室通過測定QCs來監(jiān)測檢測結果的質量，質控數(shù)據(jù)或質控圖是內部質量控制的主要手段，質控數(shù)據(jù)是質控圖的組成部分，具有完整性、一致性、準確性、及時性，因此分析不同時間段的質控數(shù)據(jù)能正確反映儀器在此期間的工作狀態(tài)，這是將質控數(shù)據(jù)應用于儀器期間核查的基礎保障；其次，實驗室為了保證檢測結果質量，每個分析批在檢測過程中同時檢測一個QCs，避免了數(shù)據(jù)單獨采集，應用于儀器期間核查又具有便捷性；再次，當發(fā)現(xiàn)某個質控數(shù)據(jù)點超過警戒線或者在控制線內呈異常趨勢時，有利于工作人員采取預防措施查找原因，消除異常因素使其回到受控狀態(tài)，該舉措既保證了實驗室檢測結果的準確有效性，又是儀器期間核查的目的和意義所在。

將質控圖或質控數(shù)據(jù)應用于儀器設備的期間核查以監(jiān)測儀器設備的工作狀態(tài)，前提條件是質控數(shù)據(jù)的準確性和穩(wěn)定性［13］。這需要兩方面的工作，其一是QCs的靶值設定；其二是控制限的設定。QCs的靶值設定一般遵循以下流程：實驗室應對新批號質控品的各個測定項目自行確定靶值，為了確定靶值，新批號的質控品應與當前使用的質控品同時測定至少20次，計算出新QCs的測量組平均數(shù)作為暫定靶值用于下月的質控；將下月的質控數(shù)據(jù)與定值數(shù)據(jù)匯總再次計算出平均值，作為再下月的質控靶值，如此反復至該批號QCs更換，此方法得到的QCs的靶值能夠無限接近其真值。控制限的設定流程與QCs靶值的設定流程一致，區(qū)別僅僅是計算測量組數(shù)據(jù)的變異系數(shù)及標準偏差，不再贅述。

4　結語

儀器設備的期間核查不是重新校準或計量檢定，不需要對其所有測量參數(shù)和所有檢測項目進行核查，可依據(jù)實驗室具體情況實施。儀器設備出現(xiàn)異常情況時，首先表現(xiàn)在為失控數(shù)據(jù)結果異常，主要表現(xiàn)為失控、警告、位移、漂移等幾種形式，究其原因主要有3個方面：（1）儀器設備性能不穩(wěn)定，可能由于設備的環(huán)境溫度濕度及其它條件發(fā)生了重大變化［7］，也有可能儀器部件出現(xiàn)失控，前者需要檢測人員調整環(huán)境條件，后者則需要相關專業(yè)人士對儀器設備進行維護調試，調試后需對其進行驗收核查，核查通過后方可進行檢測；（2）QCs或試劑耗材在有效期外或不能與儀器匹配良好，此時需要更換QCs或試劑耗材；（3）人為失誤，在靶值設定方面操作不當，首先需進行雙人比對消除個別操作人員因操作失誤而導致的失控等，然后根據(jù)操作難易程度逐一排查。通過此類核查，明確儀器設備期間核查的目的和意義，才能做好各種儀器設備的期間核查工作，與此同時可以進一步規(guī)范實驗室工作人員對儀器設備計量前后的使用和維護的具體工作，使實驗室的各種儀器設備處于工作的最佳狀態(tài)，提高實驗室檢測結果的準確度。將質控數(shù)據(jù)應用在檢測實驗室的儀器期間核查當中，能隨時和及時掌握儀器設備校準狀態(tài)是否發(fā)生變化，保障檢測結果的準確性，同時也為一些難以進行期間核查的設備提供了一個簡便快捷的新方法。

［1］ 李詠雪，孔愛英，楊冬.醫(yī)學測量儀器的期間核查實施［J］.醫(yī)療衛(wèi)生裝備，2014，35（1）∶ 133-134.

［2］ 劉麗卿，劉正華，施旭東，等.自動分析中高酶樣品測定的結果核查［J］.臨床檢驗雜志，2001，19（3）∶ 175-176.

［3］ 張曉艷，鞏澤龍，張耀武，等.檢測/校準實驗室儀器設備及標準物質期間核查實施方法［J］.化學分析計量，2011，20（4）∶ 72-75.

［4］ GB/T 27025-2008 （ISO/IEC 17025∶ 2005） 檢測和校準實驗室能力的通用要求［S］.

［5］ 李志財.檢測機構如何進行儀器設備的期間核查［J］.現(xiàn)代測量與實驗室管理，2010（2）∶ 58-60

［6］ 吳文凡，鄭香平，趙建暉，等.食品檢測儀器設備期間核查實施方法探討［J］.光譜實驗室，2012，29（1）∶ 375-379.

［7］ 陳成仁，王永泉，施昌彥.對實驗室設備期間核查的理解和應用［J］.中國計量，2009（6）∶ 41-43.

［8］ 李丹.檢測設備期間核查的控制要素［J］.現(xiàn)代測量與實驗室管理，2014（2）∶ 45-46.

［9］ 周奇.淺談檢測儀器設備期間核查的組織實施［J］.計量與測試技術，2014，41（1）∶ 80-80.

［10］ 黃誠，盧麗明，劉國平.常規(guī)控制圖在標準物質期間核查中的應用［J］.職業(yè)與健康，2008，24（18）∶ 1 893-1 894.

［11］ 王文斌.化學標準物質期間核查方法［J］.化學分析計量，2014，23（2）∶ 94-96.

［12］ 饒紅，韓玥，郭錚，等.轉基因檢測實驗室實時熒光PCR儀期間核查方法的研究［J］.現(xiàn)代測量與實驗室管理，2015（1）∶ 45-47.

［13］ GB/T 4091-2001 常規(guī)控制圖［S］.

Application of Quality Cortrol Data in Intermediate Check of Instrument Stability of Medical Measuring Laboratory

Han Huanmei， Wang Huiqin， Lyu Yu， Qin Ningying， Zuo Qi， Hou Youchen
（Jinan International Travelers Healthcare Center， Jinan 250014， China）

A new method for stability verification in medical laboratory instruments was established. Through the statistical analysis of 2 groups of quality control data during different time，the accuracy and the significant difference of 2 groups data were determined. And then，work state of the instrument was exhibited clearly according to the basis for verification. The quality control data was used to detect the stability verification of the laboratory instrument，which had effect on implementation of the laboratory internal quality control and reflecting the working state of the instrument. The method was more timeliness，convenience compared with the traditional verification method. In words，the method for medical laboratory，especially automation testing laboratory has good popularization value.

instrument stability； quality control data； significant test

O657

A

1008-6145（2016）03-0094-04

10.3969/j.issn.1008-6145.2016.03.025

聯(lián)系人：韓煥美；E-mail∶ 95710044@qq.com

2016-03-18