放大鏡下的疾病預(yù)測，不要神化基因檢測

說起基因檢測，大多數(shù)人可能都沒有對這項(xiàng)技術(shù)有深入了解。在大眾擔(dān)心和疑慮的問題中，技術(shù)的成熟度和技術(shù)應(yīng)用的全面性問題被放到了驗(yàn)證首位。

隨著基因檢測在醫(yī)療領(lǐng)域被越來越關(guān)注，從事基因檢測技術(shù)研究的創(chuàng)業(yè)公司也越來越多，拓普基因就是其中一員。

在大多數(shù)人看來，能對疾病進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測是件好事，通過對疾病的預(yù)測能有效地進(jìn)行治療和預(yù)防，癌癥等高風(fēng)險(xiǎn)疾病也能通過專業(yè)的預(yù)防，避免疾病的發(fā)生或在病情初期發(fā)現(xiàn)。據(jù)《新格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道，對于具有乳腺癌家族史的女性來說，通過基因檢測和預(yù)防性治療能夠?qū)⒒疾〉膸茁式档?0%以上。

基因檢測技術(shù)對疾病預(yù)測的應(yīng)用是否已經(jīng)成熟？市場上宣傳的基因檢測準(zhǔn)確率高達(dá)99.99%以上，但在實(shí)際應(yīng)用過程中，基因檢測病患是否已到達(dá)了“一測便知”的境界？拓普基因研發(fā)部總監(jiān)施玉健指出，尚未到達(dá)“一測就準(zhǔn)”的地步?！爸袊袌龅陌┌Y早期基因篩查是從去年下半年興起，測試結(jié)果的準(zhǔn)確率并沒有權(quán)威的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)?！笔┯窠》Q，目前國內(nèi)大型的基因檢測公司也在做大量的臨床跟蹤數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，估計(jì)有準(zhǔn)確性數(shù)據(jù)需等到2017年。

據(jù)了解，目前國內(nèi)的基因檢測水平與歐洲相當(dāng)，基因檢測覆蓋范圍包括癌癥患者的精確個體化用藥和癌癥、心血管高危人群的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)知等。國內(nèi)有的醫(yī)院已經(jīng)可以進(jìn)行乳腺癌22項(xiàng)易感基因檢測，此外，國內(nèi)開展比較成熟的有面向孕產(chǎn)婦的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測，面向癌癥患者的精確個體化用藥和癌癥、心血管高危人群的遺傳基因檢測的市場份額也在快速增長。此外，還有面向健康人群的個人基因組檢測和消費(fèi)類型如嗜煙嗜酒基因、肥胖基因、營養(yǎng)代謝基因等檢測。

是不是所有的疾病都能通過基因檢測來進(jìn)行預(yù)測？據(jù)了解，目前的基因檢測技術(shù)尚未能達(dá)到全知全能的境界，不能對所有疾病的發(fā)生幾率作出預(yù)測。施玉健稱，目前用于癌癥早篩的易感基因檢測技術(shù)主要在乳腺癌和結(jié)直腸癌領(lǐng)域，如對乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、鼻咽癌、胰腺癌等10種癌癥的94個易感基因的檢測，對一些遺傳性疾病如先天性耳聾、青光眼等患病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測，對唐氏綜合征等的無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查，甚至心腦血管疾病及其并發(fā)癥也能通過基因檢測來預(yù)測。對于其他的癌癥，目前的技術(shù)還沒有辦法通過基因檢測“預(yù)測”出來。

雖然利用基因檢測預(yù)測所有的疾病還言之過早，但拓普基因表示該技術(shù)的前景一片光明?！皬纳鲜兰o(jì)50年代DNA結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)，到2000年人類全基因組測序草圖完成，以及2007年新一代測序技術(shù)的誕生，基因檢測離一般人越來越近。”拓普基因全球執(zhí)行總裁孫剛指出，已知7000多種疾病與基因遺傳相關(guān)，現(xiàn)階段約1000種可以通過基因檢測技術(shù)進(jìn)行篩查或風(fēng)險(xiǎn)預(yù)估。這意味著隨著技術(shù)的發(fā)展，基因檢測所能預(yù)測的疾病種類將有質(zhì)的提升。在未來，對所有的疾病進(jìn)行預(yù)測也并非無稽之談。

精準(zhǔn)醫(yī)療切忌“理想化”，“未病先治”過程復(fù)雜

精準(zhǔn)醫(yī)療是通過什么流程來進(jìn)行未病先治的呢？拓普基因指出，精準(zhǔn)用藥報(bào)告通過檢測基因，對受檢者特定疾病藥物敏感性進(jìn)行評估，對受檢者的用藥或治療手段作出指導(dǎo)。精準(zhǔn)用藥報(bào)告還可能給出某種藥物對受檢者的副作用。

目前主要用于癌癥治療的基因檢測技術(shù)，“精準(zhǔn)醫(yī)療”在未病先治的環(huán)節(jié)中擔(dān)當(dāng)重任，在癌癥治療方面的體現(xiàn)，是通過患者腫瘤標(biāo)本中基因突變信息進(jìn)行確診，能為病患提供專業(yè)、精細(xì)化的個體化用藥指導(dǎo)，考慮免疫治療、化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療等藥物，并選定對患者有效的用藥方案，個體化設(shè)計(jì)整體治療方案。

以治療乳腺癌為例，拓普基因通過基因檢測，可以明確患者自身是否為遺傳性/家族性乳腺癌，選擇更適合自己的治療方案，如BRCA1/2突變患者對鉑類、PARP抑制劑化療藥物更加敏感，保乳手術(shù)前必須明確BRCA1是否突變，因?yàn)锽RCA1/2胚系突變攜帶者有相對高的同側(cè)乳房復(fù)發(fā)或?qū)?cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。若是健康人群，通過基因檢測，可以明確自身是否為BRCA1/2及其它基因致病突變攜帶者，從而幫助其明確患病風(fēng)險(xiǎn)，及早進(jìn)行預(yù)防。

“精準(zhǔn)醫(yī)療”可以針對患者個體的差異作出不同的治療方案。那么，基于細(xì)致化、專業(yè)化的精準(zhǔn)醫(yī)療相比過去的治療方式差別在哪？“精準(zhǔn)醫(yī)療”可以根據(jù)患者基因水平的特點(diǎn)選擇藥物或是治療方案，可以避免治療的盲目性，個體化治療的優(yōu)勢相比過去更為明顯：大幅提高治療效果，延緩疾病進(jìn)展，甚至是治愈疾??；避免因不當(dāng)使用藥物帶來的毒副作用和耐藥，提高患者的生活質(zhì)量；避免因反復(fù)嘗試不同藥物帶來的時(shí)間及金錢的浪費(fèi)。

拓普基因研究人員表示，“精準(zhǔn)醫(yī)療”要根據(jù)患者的情況來進(jìn)行分析和作出治療方案，但病患應(yīng)盡可能地符合以下情況：一線或二線藥物療效不佳，或已出現(xiàn)耐藥，需要調(diào)整治療方案的患者；藥物毒副作用敏感，需要調(diào)整藥物劑量或更換藥物的患者；所有需要進(jìn)行分子靶向藥物治療的患者；病理分型不明確，需要精準(zhǔn)用藥的患者。

“精準(zhǔn)醫(yī)療”的描述令人覺得似乎無須再為用藥問題擔(dān)憂，但實(shí)際用藥情況比起理想情況卻要復(fù)雜得多。檢測報(bào)告不能單獨(dú)作為判斷疾病或確定治療方法的依據(jù)，除了報(bào)告中的基因突變情況，還有其他因素（例如環(huán)境、并發(fā)癥等）影響個人對藥物的敏感性。

此外，沒有專業(yè)醫(yī)生的評估和調(diào)整，僅僅按照檢測報(bào)告里的用藥方案去治療是非常危險(xiǎn)的一件事。歸根結(jié)底，“精準(zhǔn)醫(yī)療”的用藥方案還沒有發(fā)展到可以取代醫(yī)生意見的地步，更多時(shí)候，檢測報(bào)告里的用藥方案只是依據(jù)患者自身來設(shè)計(jì)，缺乏其他因素的考慮，在專業(yè)性和合理性上還存在一些問題。

前景與阻礙并存，亟待規(guī)范行業(yè)市場

基因檢測的有關(guān)研究和應(yīng)用在近幾年取得了巨大成功，但目前基因檢測技術(shù)尚未成熟，無法達(dá)到“一測就準(zhǔn)”、“包測百癌”的程度。美好的前景面對的是局限重重的困頓，如何去破除這些難題，將是拓普基因取得突破性研究的關(guān)鍵。

基因檢測主要用于癌癥的預(yù)防和治療當(dāng)中，但癌癥的發(fā)病機(jī)理醫(yī)學(xué)界尚未明確，“與遺傳有關(guān)”雖是專家主流的觀點(diǎn)，但后天的生活習(xí)慣、環(huán)境、空氣食品等因素也并非毫無影響。例如，吸煙會大大增加人們患肺癌和心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，而健康的飲食可以幫助降低人們患胃癌和肥胖癥的幾率。僅靠基因檢測作為是否會患癌癥的判斷并不準(zhǔn)確，希望通過基因檢測來預(yù)測將來會患上哪種癌癥的設(shè)想在當(dāng)下還無法實(shí)現(xiàn)。另外，還需解決基因檢測假陽性的問題，僅憑一紙基因檢測報(bào)告就判定癌癥風(fēng)險(xiǎn)的做法欠妥。

以乳腺癌檢測為例，攜帶乳腺癌易感基因是否就等同于會得乳腺癌？施玉健的回答是否定的，“有了基因檢測的結(jié)果，還要結(jié)合臨床的數(shù)據(jù)如乳腺鉬靶檢查，使用數(shù)學(xué)模型計(jì)算出患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)值，對于風(fēng)險(xiǎn)值高的人群，會做出臨床監(jiān)測的建議。”施玉健還舉例稱，例如某位女性的姨媽是46歲患上乳腺癌，那么這位女性應(yīng)該在36歲時(shí)就做乳腺癌易感基因檢測，評估患癌風(fēng)險(xiǎn)，如果患癌風(fēng)險(xiǎn)高，則應(yīng)該每半年進(jìn)行乳腺鉬靶檢查。

其次是基因檢測公司水平不一的問題?；驒z測的市場混亂，魚龍混雜、技術(shù)欠缺的公司很容易讓基因檢測這項(xiàng)技術(shù)蒙上不白之冤。據(jù)了解，經(jīng)常會有病人拿著各種基因檢測報(bào)告來到醫(yī)院，稱自己患癌風(fēng)險(xiǎn)高急需治療。然而檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒有實(shí)體瘤，甚至連癌前病變都沒有?；靵y的基因檢測市場不斷地消耗著對該項(xiàng)技術(shù)抱有希望的人群的信任，技術(shù)和能力并存的公司若不能從中脫穎而出，將深陷泥潭。

盡管面臨重重難題，基因檢測的前景仍然引人注目?；驒z測現(xiàn)在的檢測效果令人質(zhì)疑，但無可否認(rèn)的是，通過基因檢測，肺癌有EGFR基因突變、乳腺癌出現(xiàn)HER2基因突變、慢性粒性白血病有融合基因變異、結(jié)直腸癌KRAS基因突變，都可受益于靶向藥物，針對性更強(qiáng)、副作用更少、療效更好。多項(xiàng)臨床研究表明，絕大多數(shù)EGFR基因突變陽性的病人使用靶向治療療效顯著。即使之后發(fā)生了耐藥，專門針對耐藥的新藥物也在研發(fā)之中。精準(zhǔn)醫(yī)療的快速發(fā)展，確實(shí)使得醫(yī)務(wù)領(lǐng)域發(fā)展加快。

作為下一代的診療技術(shù)，基因測序在精準(zhǔn)醫(yī)療中扮演著重要的角色，較之傳統(tǒng)診療方法有著巨大的技術(shù)優(yōu)勢。目前的基因檢測技術(shù)在醫(yī)務(wù)領(lǐng)域的應(yīng)用只是基因測序的冰山一角，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展、技術(shù)成本的下降以及市場的有序糾正，基因檢測的全貌才會慢慢從海面浮上來，展現(xiàn)自己的巨大身軀。