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        追求永生(上篇)

        2016-11-11 21:07:36
        大自然探索 2016年10期

        長生不老這個夢想與現(xiàn)實之間的鴻溝,看來又被拉近了一點點。美國“生物活力”公司首席執(zhí)行官帕利希女士2016年4月底宣布,她已經采用本公司的實驗性基因療法來對抗衰老。不過,“生物活力”公司頗具爭議性,而帕利希的這一說法也并非人人都信。

        這項始于2015年11月的治療,既受到對創(chuàng)新的贊譽,也遭到對不嚴謹科學的批評。帕利希聲稱,她是通過逆轉20年端??s短而成功復春的全球第一人。端粒是覆蓋每個染色體末端的DNA短片段,幫助染色體抵擋磨損。端粒隨著每一次細胞分裂而縮短,最終變短至不能再保護染色體的程度,引起細胞功能失調和機體衰老。

        2015年9月,當時44歲的帕利希接受了兩次本公司的實驗性基因療法。第一次旨在抵御肌肉質量隨年齡的減少。第二次旨在對抗干細胞耗竭——這些干細胞耗竭引起各種與衰老相關的疾病。在一項治療中,藥物被注入包含卵泡抑素基因的肌肉。在動物實驗中,這被證明能阻斷抑制肌肉生長的肌生成抑制蛋白,從而增加肌肉質量。

        帕利希說,她還被注入一定劑量的病毒,這些病毒含有促端粒酶(它們能延長端粒)產生的基因材料。為繞過美國管制,這些治療是在另一個美洲國家——哥倫比亞進行的。這些治療的原本目的,是為了證明最新一代抗衰老基因療法的安全性。如果治療數據真實,這就是通過基因療法延長人體端粒的全球第一個成功案例。

        在這之前,基因療法曾被用來延長實驗鼠的端粒,但這方面的嘗試從未被用于人體。2015年9月,在帕利希接受這次基因療法之前,位于美國休斯敦市的臨床測試專業(yè)研究室——“光譜細胞”測量了帕利希的白血球端粒,發(fā)現(xiàn)她的端粒相對于她的年齡來說短得不正常,這讓她未等年邁就容易患與衰老相關的疾病。2016年3月,“光譜細胞”對帕利希進行了同樣的測量,發(fā)現(xiàn)她的端粒已經延長了相當于20年的長度,從6.71千字節(jié)增加到了7.33千字節(jié)。這意味著帕利希的白血球在生物學意義上變年輕了。這些發(fā)現(xiàn)分別得到了比利時和英國的兩家公司證實。

        帕利希說,對于衰老性疾病患者來說,現(xiàn)有療法的用處不大。此外,生活方式的改善或改變,對治療這類疾病來說影響甚微。生物技術的進展,是衰老性疾病患者的最大福音。她認為,哪怕她接受的治療結果只是基本準確,她所在的公司也創(chuàng)造了歷史。

        不過,帕利希的說法導致“生物活力”公司的科學顧問之一、美國華盛頓大學教授和美國衰老研究聯(lián)合會前科學主任馬丁疏離了她。馬丁好幾個月前同意為帕利希當顧問,但前不久辭職。他說:“這(指帕利希的說法)有很大問題。我對此感到不安。(帕利希所接受的療法)必須經過臨床前的大量研究檢驗?!?/p>

        一些科學家指出,帕利希及其公司的端粒基因療法背后的假設,就是延長端粒是阻止正常衰老過程(它的終極結局就是死亡)的解決辦法。然而,衰老過程并非取決于一兩個基因,而是要復雜得多。在我們的一生中,我們會在無意間積累一系列對我們DNA的損害,這些損害最終會影響我們的身體。明智的做法或許是,在試圖延長生命之前,應該先設法防止像老年癡呆這樣的神經退行性病變,不然的話,最終就會出現(xiàn)很多喪失基本行為能力的壽星,而這又有什么意義呢?

        帕利希似乎不在意這些質疑。她說,她切身體會到了端粒基因療法讓她重新煥發(fā)的生命活力。與此同時,“生物活力”公司將測試用新的基因療法和聯(lián)用多種基因療法,治療與衰老相關的損傷。至于白血球端粒的延長能否在其他組織器官實現(xiàn),則有待觀察,而且必須在未來其他患者身上重復實現(xiàn)。就眼下來說,一切答案都藏在帕利希的細胞中,畢竟她是復春基因療法的“零號患者”。美國喬治城大學一位高級研究員指出,要想證明有關人體復春成功的說法,還需要很多數據。更重要的是,科學尚未證明端粒長短與健康之間存在因果聯(lián)系。這就好比把白頭發(fā)染黑,而染頭發(fā)并不能讓你活得更久。

        什么是端粒?

        端粒是被稱為染色體(基因組就位于染色體內)的DNA鏈末端的保護帽。對年輕人來說,端粒為8000~1萬個核苷長度。然而,隨著細胞的每次分裂,端粒都會縮短。當端粒縮短到一個臨界點,細胞就停止分裂或死亡。有研究表明,端粒長度是預測人的壽命的一個可靠指標。

        怎樣延長端粒?

        2015年,美國斯坦福大學科學家公布了使用改造過的信使RNA延長端粒的方法。RNA攜帶著由DNA中的基因傳遞給細胞的蛋白質“制造廠”的指令。用于斯坦福大學這項研究的RNA,包含TERT解碼序列。TERT是一種天然發(fā)生的酶——端粒酶的活性成分。當細胞的端粒被延長后,細胞表現(xiàn)得更年輕,繁殖更快,而不是瀕死??茖W家認為,有朝一日,可能以患者的肌肉干細胞為靶點,通過延長細胞的端粒,治療杜氏肌營養(yǎng)不良患者。也有可能用端粒治療衰老癥狀,包括糖尿病和心臟病??茖W家還希望,用RNA延長端粒的方法能讓他們生產大量細胞。有朝一日,這些細胞可能導致更有效的抗衰老藥物。

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