張志春

氟康唑和伏立康唑治療重癥監(jiān)護病房真菌感染患者的臨床療效

張志春

目的 探討氟康唑和伏立康唑治療重癥監(jiān)護病房（ICU）真菌感染患者的臨床療效。方法 選取2012年3月至2015年5月丹東市第一醫(yī)院收治的68例ICU侵襲性肺部真菌感染患者作為研究對象，按用藥方式不同將其分為氟康唑組和伏立康唑組，各34例。比較兩組患者的臨床療效、發(fā)熱控制率、未過早停藥率、未出現(xiàn)突破性真菌感染率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 伏立康唑組和氟康唑組患者治療的總有效率、未過早停藥及未出現(xiàn)突破性真菌感染方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；在控制發(fā)熱方面，伏立康唑組明顯優(yōu)于氟康唑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 伏立康唑與氟康唑控制ICU真菌感染的效果相同，但伏立康唑控制患者的體溫效果更佳。

伏立康唑；氟康唑；真菌感染；重癥監(jiān)護病房；臨床療效

近年來，重癥監(jiān)護病房（ICU）患者深部真菌感染的發(fā)病率逐年增高，且與普通病房相比發(fā)病率顯著升高，現(xiàn)已成為ICU感染的主要致病菌［1］。由于ICU患者身體條件較差，侵入性操作多，而且還經(jīng)常接受廣譜抗生素的長期治療，致使免疫功能降低，易發(fā)生真菌感染，若處理不當(dāng)則很容易致死、致殘，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。因侵襲性真菌感染缺少確切的診斷依據(jù)，待確診后再用藥則會耽誤治療，因此，早期、經(jīng)驗性治療顯得尤為重要。本研究就氟康唑和伏立康唑治療ICU真菌感染患者的臨床療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年3月至2015年5月我院收治的68例ICU侵襲性肺部真菌感染患者作為研究對象，按用藥方式不同將其分為氟康唑組和伏立康唑組，各34例。氟康唑組患者中，男22例，女12例，年齡36～77歲，平均（52±8）歲；伏立康唑組患者中，男18例，女16例，年齡38～74歲，平均（54±7）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：不明原因發(fā)熱3 d以上，體溫超過38 ℃；所有患者均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：血清轉(zhuǎn)氨酶≥正常值上限5倍，膽紅素≥50 μmol/L；沒有進入ICU前已具有侵襲性真菌感染；正在服用阿司咪唑、特非那丁等禁忌藥物；嚴(yán)重腎功能障礙；發(fā)熱與輸血或藥物相關(guān)；具有長期使用激素、免疫缺陷、糖尿病、使用廣譜抗生素等危險因素中的一種。

1.3治療方法 氟康唑組患者靜脈滴注氟康唑注射液，400 mg/次，1次/d，療程為21 d。伏立康唑組患者第1天靜脈注射注射用伏立康唑，6 mg/kg，每12小時用藥1次；第2天靜脈滴注4 mg/kg，每12小時用藥1次，連續(xù)用藥7 d后，改為口服伏立康唑片，200 mg/次，2次/d，療程為14 d。

1.4觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效、發(fā)熱控制率、未過早停藥率、未出現(xiàn)突破性真菌感染率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) 有效：治療結(jié)束后發(fā)熱消退持續(xù)時間超過3 d以上，或最高體溫小于38 ℃，未出現(xiàn)突破性真菌感染，治療結(jié)束后真菌培養(yǎng)或鏡檢為陰性［2］?？傆行剩?）=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效、發(fā)熱控制率、未過早停藥率及未出現(xiàn)突破性真菌感染率比較 伏立康唑組和氟康唑組患者治療的總有效率、未過早停藥及未出現(xiàn)突破性真菌感染方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；在控制發(fā)熱方面，伏立康唑組明顯優(yōu)于氟康唑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者臨床療效、發(fā)熱控制率、未過早停藥率及未出現(xiàn)突破性真菌感染率比較［例（%）］

2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 伏立康唑組患者中，出現(xiàn)視覺障礙2例，轉(zhuǎn)氨酶水平升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%（4/34）；氟康唑組出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高3例，低血鉀1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%（4/34）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。

3 討論

ICU患者一般需要行機械通氣等侵入性操作，其可破壞上呼吸道等生理屏障，誘使ICU患者發(fā)生真菌感染，特別是肺部和呼吸道［3］。ICU患者病情復(fù)雜多變，常合并多種臟器功能衰竭以及障礙，若再合并真菌感染，則病死率和致殘率將顯著升高［4-5］。因深部真菌感染無特殊性臨床表現(xiàn)，實驗室檢查早期不易發(fā)現(xiàn)，而延遲用藥治療會加重病情，甚至導(dǎo)致患者病死，而早期經(jīng)驗性治療可改善預(yù)后，預(yù)防真菌感染發(fā)生［6-7］。

氟康唑為第一代抗真菌藥物，口服吸收好，不良反應(yīng)低，已廣泛應(yīng)用于臨床，但其抗菌譜較窄，長時間應(yīng)用后會造成較高耐藥率，且對光滑假絲酵母菌和克柔假絲酵母菌無效，限制了其臨床應(yīng)用。伏立康唑是在第一代抗真菌藥物上發(fā)展而來的第二代抗真菌藥物，其作用機制為由細(xì)胞色素介導(dǎo)的去甲基化［8-9］，從而發(fā)揮抗真菌活性，對假絲酵母菌和曲霉菌均有顯著抗菌活性，對光滑假絲酵母菌、克柔假絲酵母菌等非白色假絲酵母菌殺傷力強，具有安全、廣譜等優(yōu)點［10-12］。Kontoyiannis等［13］研究表明，因伊曲康唑和氟康唑等的應(yīng)用，侵襲性真菌感染的病原學(xué)譜已發(fā)生改變。

本研究結(jié)果顯示，在控制發(fā)熱方面，伏立康唑的效果明顯優(yōu)于氟康唑；而在未過早停藥、不良反應(yīng)和未出現(xiàn)突破性真菌感染方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與劉宏等［14］研究結(jié)果相似；在治療效果上，兩種治療的總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由于本研究樣本數(shù)呈較少，存在偏倚，需增加樣本量呈進行進一步探討，以減少偏倚造成的影響，獲得更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)結(jié)果。

綜上所述，伏立康唑與氟康唑控制ICU真菌感染的效果相同，但伏立康唑控制患者的體溫效果更佳。

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R519

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.029

丹東市第一醫(yī)院，遼寧丹東 118000