張 項(xiàng)

中藥與西藥所致藥物性肝損傷的臨床對(duì)比分析

張 項(xiàng)

目的 探討中藥與西藥所致藥物性肝損傷的臨床對(duì)比分析。方法 選取2013年6月至2014年10月于青島市市立醫(yī)院就醫(yī)的110例藥物性肝損傷患者作為研究對(duì)象，根據(jù)不同病因，將其分為中藥組（46例）和西藥組（64例）。采集所有患者空腹血液標(biāo)本，檢測(cè)其丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）水平，同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥情況以及肝臟損傷程度。結(jié)果 中藥組患者均為口服給藥，而西藥組64例患者中，口服18例，靜脈給藥46例；中藥組中，使用消核片患者例數(shù)最多，而西藥組中，使用抗結(jié)核藥物患者例數(shù)最多；中藥組中患者的ALT水平顯著高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中藥組患者重度肝損傷比例明顯高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 西藥與中藥在導(dǎo)致肝損傷方面存在一定差異，中藥引起的肝損傷比西藥引起的肝損傷更嚴(yán)重。

中藥；西藥；藥物性肝損傷

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月至2014年10月于我院就醫(yī)的110例藥物性肝損傷患者作為研究對(duì)象，根據(jù)不同病因，將其分為中藥組（46例）和西藥組（64例）。中藥組患者中，男24例，女22例，平均年齡（40±13）歲，服用損傷肝臟的藥物時(shí)間為（28±18）d；西藥組患者中，男32例，女32例，平均年齡（40±18）歲，服用損傷肝臟的藥物時(shí)間為（23±17）d。所有患者均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)要求，均簽署了知情同意書；排除自身免疫性肝病、酒精性肝炎或病毒性肝炎。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 采集所有患者空腹血液標(biāo)本，檢測(cè)其丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）水平，同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥情況以及肝臟損傷程度。檢驗(yàn)工作由本院檢驗(yàn)科高年資檢驗(yàn)技師完成。檢測(cè)儀器為西門子ADVIA1800，檢測(cè)試劑由寧波普瑞柏生物有限公司提供。

1.3藥物性肝臟損傷程度判斷標(biāo)準(zhǔn) ALT正常范圍

為0～45 U/L；TBIL正常范圍是5.1～28 μmol/L；GGT正常范圍是0～50 U/L［7］。藥物性肝臟損傷程度劃分［8］：輕度損傷：ALT高于正常范圍，TBIL＜42.8 μmol/L；中度損傷：ALT高于正常范圍，TBIL≥42.8 μmol/L；重度損傷：ALT高于正常范圍，TBIL≥42.8 μmol/L，且患者需要住院治療。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1用藥情況比較 中藥組患者均為口服給藥，而西藥組64例患者中，口服18例，靜脈給藥46例；中藥組中，使用消核片患者例數(shù)最多，而西藥組中，使用抗結(jié)核藥物患者例數(shù)最多，見表1。

表1　兩組患者用藥情況比較［例（%）］

2.2肝功能比較 中藥組中患者的ALT水平顯著高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的GGT、TBIL水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

表2　兩組患者肝功能比較±s）

表2　兩組患者肝功能比較±s）

組別 例數(shù) ALT（U/L） GGT（U/L） TBIL（μmol/L）西藥組 64 347±210 498±247 72±33中藥組 46 579±224 586±266 87±48 t值 5.5637 1.7796 1.8971 P值 ＜0.0001 0.0779 0.0605

2.3肝損傷程度比較 中藥組患者重度肝損傷比例明顯高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者肝損傷程度比較［例（%）］

3 討論

近年來，肝臟損傷的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)［9］，相關(guān)研究認(rèn)為，相當(dāng)一部分肝損傷是由藥物引起［10］。因此，臨床醫(yī)師在對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，需通過選擇合適藥物或者通過控制藥物劑量以降低患者發(fā)生嚴(yán)重藥物性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)或程度就顯得尤為重要［11］。一直以來，人們普遍認(rèn)為與西藥引起的肝臟損傷相比，中藥不易引起肝臟損傷，且中藥引起的肝損傷程度比西藥程度輕。然而，隨著越來越多中藥引起肝臟損傷的病例見諸報(bào)端，中藥引起的肝臟損傷已引起了臨床的高度重視。

本研究結(jié)果顯示，中藥組中患者的ALT水平顯著高于西藥組，這在一定程度上說明中藥組患者肝功能損傷更為嚴(yán)重；中藥與西藥引起肝臟損傷嚴(yán)重程度方面比較，中藥組患者重度肝損傷比例明顯高于西藥組，說明中藥對(duì)于肝臟的損傷程度更嚴(yán)重，這與馬葵芬等［12］的研究結(jié)果相似。本研究顯示，中藥組消核片引起肝損傷的患者比例最高，黃芩、柴胡引起的肝損傷病例數(shù)也較多，臨床醫(yī)師在選藥時(shí)應(yīng)加以注意。雖然，諸如克銀丸、何首烏以及牡丹皮等引起的肝損傷病例數(shù)相對(duì)較少，但其也能對(duì)肝臟造成一定程度的損傷，臨床醫(yī)師選擇此類藥物時(shí)也應(yīng)該予以重視［13-14］。西藥組中，抗結(jié)核藥物引起的肝損傷病例數(shù)最多，提示抗結(jié)核藥物易造成患者肝臟受損。臨床研究表明，抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)較大，長(zhǎng)期服用會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷患者肝臟，因此，在使用該類藥物時(shí)，應(yīng)該嚴(yán)格控制劑量，如果治療允許可以少用，甚至不用［14］。西藥組中苯胺類藥物引起肝損傷的病例數(shù)目?jī)H低于抗結(jié)核藥物，所占比例達(dá)14.1%，楊雪迎等［15］的研究結(jié)果表明，苯胺類藥物會(huì)引起嚴(yán)重的肝損傷，此類藥物引起的肝損傷不容忽視，臨床醫(yī)師選擇該類藥物時(shí)應(yīng)加以注意。阿莫西林、苯妥英鈉、卡馬西平等藥物雖然對(duì)肝臟損傷程度較?。?6］，但也有一定的肝損傷作用，因此臨床醫(yī)師為患者選用這些藥物時(shí)也不能濫用。肝臟正常情況下能夠及時(shí)轉(zhuǎn)化和清除藥物，據(jù)吳永強(qiáng)等［17］研究結(jié)果提示，藥物性肝損傷通過兩個(gè)機(jī)制形成，一方面損傷肝臟類藥物在肝臟內(nèi)淤積加大了肝臟的負(fù)擔(dān)，另一方面損傷肝臟類藥物的毒性物質(zhì)淤積在肝臟影響肝臟正常代謝功能，導(dǎo)致肝臟受到不同程度損傷。

綜上所述，藥物對(duì)肝臟的損傷作用是客觀存在的，中藥和西藥均能引起肝臟損傷。中藥引起的肝損傷較西藥嚴(yán)重，臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合患者疾病特點(diǎn)以及治療狀況合理選用藥物，盡量避免選用對(duì)肝臟損傷嚴(yán)重的藥物，如必須選用，也應(yīng)該嚴(yán)格控制劑量，從而降低患者肝臟受損程度。

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R595.3；R575［1］，相關(guān)臨床專家認(rèn)為，約25%急性肝衰竭和40%肝炎患者是由中西藥物導(dǎo)致的［2］。在對(duì)患者用藥時(shí)，如果患者出現(xiàn)過敏現(xiàn)象或藥物對(duì)肝臟造成損傷，易出現(xiàn)藥物性肝?。?］。由于藥物性肝病初期臨床表現(xiàn)并不明顯［4］，易造成誤診，而且這種病的潛伏期較長(zhǎng)［5］，醫(yī)護(hù)人員不易察覺，會(huì)嚴(yán)重影響患者預(yù)后［6］。本研究就中藥與西藥所致藥物性肝損傷的臨床特點(diǎn)進(jìn)行比較分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.026近年來，藥物所致肝損傷在中國(guó)的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)

青島市市立醫(yī)院，山東青島 266071