王　晨　陸　剛　吳春榮　嚴　蕾　唐建國

(復旦大學附屬上海第五人民醫(yī)院創(chuàng)傷-急救-危重醫(yī)學中心，上海200240)

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sTREM-1等幾種生物標志物在兔白色念珠菌肺炎中的表達①

王晨陸剛吳春榮嚴蕾②唐建國

(復旦大學附屬上海第五人民醫(yī)院創(chuàng)傷-急救-危重醫(yī)學中心，上海200240)

目的：探討可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體1(sTREM-1)、可溶性血紅蛋白清道夫受體(sCD163)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)等幾種生物標志物在兔白色念珠菌肺炎的表達，尋找對白色念珠菌肺炎早期診斷和預后評估最有優(yōu)勢的標志物。方法：將40只新西蘭兔隨機分成2組，每組20只，分別建立免疫抑制后的兔模型，實驗組采用經皮氣管穿刺法注入5×107cfu/ml的白色念珠菌菌液1.0 ml，對照組則相同劑量生理鹽水氣管內注入，兩組分別于接種前及接種后第2、3、4、5、6、9天抽血送檢sTREM-1、sCD163、CRP、PCT、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、血常規(guī)、動脈血氣分析，第3天及第9天拍攝胸部薄層CT，處死后分離肺組織送病理切片及培養(yǎng)。經肺組織病理及培養(yǎng)來確診感染白色念珠菌肺炎。結果：白色念珠菌肺炎組血漿的sTREM-1、sCD163、PCT、TNF-α均高于非白色念珠菌肺炎組；在白色念珠菌肺炎組，在9 d觀察期內，血漿sTREM-1、CRP指標呈上升趨勢；但其他指標在接種后僅僅短期升高，之后逐步下降。計算診斷白色念珠菌肺炎的ROC曲線下面積，分別是sTREM-1:0.882、sCD163:0.814、PCT:0.685、CRP:0.55。結論：sTREM-1、sCD163診斷白色念珠菌肺炎的價值要優(yōu)于CRP、PCT。

sTREM-1；白色念珠菌；肺部感染

感染是重癥監(jiān)護病房(ICU)患者的重要致病因素，ICU感染流行病學全球調查 (EPIC Ⅱ)數據顯示，75個國家的1 265個ICU 13 796例成年患者中，51%存在感染，其中來自呼吸系統(tǒng)的感染占64%[1]。膿毒癥(Sepsis)是感染導致的全身炎癥反應綜合征(Systemic inflammatory response syndr-ome,SIRS)，膿毒癥會導致嚴重的并發(fā)癥(如膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征)，是ICU患者最重要的死亡原因[2]。感染性疾病的早期診斷及治療具有重要的臨床意義。真菌是重癥膿毒癥中重要的病原微生物，念珠菌屬是機會真菌或條件致病真菌中最常見者,其所致疾病在侵襲性真菌病(Invasive fungal disease,IFD) 中占首位[3]。侵襲性念珠菌病更可危及生命,其中念珠菌血流感染(BSI)占醫(yī)院獲得BSI 中的第4 位,其粗病死率可高達39.2%( ICU 47.1%)[4]。侵襲性念珠菌性肺炎是ICU的常見真菌感染，但早期診斷很困難，容易延誤治療。因為念珠菌屬是人體內最大的真菌正常菌群,在呼吸道、消化道、泌尿生殖道等器官中廣泛存在,痰液極易檢出念珠菌,以痰液培養(yǎng)陽性作為診斷侵襲性白色念珠菌的主要依據極易造成過度抗真菌治療。因此早期正確診斷念珠菌病是當前面臨的重要議題。本研究通過探討可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體1(sTREM-1)、可溶性單核巨噬細胞血紅蛋白清道夫受體(sCD163)、CRP、PCT等幾種生物標志物在兔白色念珠菌肺炎的表達，尋找對白色念珠菌肺炎早期診斷和預后評估最有價值的生物標志物。

1　材料與方法

1.1材料

1.1.1研究對象取無特定病原體 (Specific pathogen free，SPF) 級新西蘭兔40只(雄性，2月齡，體重3.0～3.5 kg)，隨機分兩組，實驗組20只，對照組20只。采用白色念珠菌ATCC10235標準菌株。飼養(yǎng)設備：普通動物房(30 m2)，溫度25～28℃，濕度50%～75%，采用自然光與熒光相結合的照明方式；保持透風透氣，采用44 cm×34 cm×41 cm不銹鋼兔籠，每籠放置1只兔子；用標準自來水作為兔子的飲水；采用混合顆粒飼料喂養(yǎng)兔子。飼養(yǎng)管理：飼養(yǎng)前用0.1%新潔爾滅消毒環(huán)境、兔籠、飲水瓶。動物飼養(yǎng)期間，每隔2 d更換墊料，0.1%新潔爾滅消毒環(huán)境、兔籠及飲水瓶。實驗前動物飼養(yǎng)觀察5 d，動物行為無異常，實驗方可開始。

1.1.2儀器與試劑sTREM-1(48T試劑盒，廣州健侖生物科技有限公司生產，產品貨號JL003211)、PCT(48T試劑盒，廣州健侖生物科技有限公司生產，產品貨號JL002421)、IL-6(48T試劑盒，廣州健侖生物科技有限公司生產，產品貨號JL002052)、IL-8(48T試劑盒，廣州健侖生物科技有限公司生產，產品貨號JL001248)、IL-10(48T試劑盒，廣州健侖生物科技有限公司生產，產品貨號JL001132)、TNF-α(48T試劑盒，廣州健侖生物科技有限公司生產，產品貨號JL004161)由專業(yè)技術人員嚴格按照試劑盒說明書操作完成。動脈血氣分析、血常規(guī)及CRP送醫(yī)院檢驗科檢測。

1.2研究方法

1.2.1建立兔免疫抑制模型實驗第1～5天，實驗組及對照組每日耳緣靜脈注射環(huán)磷酰胺100 mg/kg ，6 d后隔日1次維持低免疫狀態(tài)，第4天起各組均靜脈注射抗生素預防細菌感染：頭孢呋辛400 mg/kg每日靜注一次。

1.2.2建立兔白色念珠菌肺炎模型實驗第6天采用經皮氣管穿刺法接種，向實驗組兔氣管內注入濃度為5×107菌落形成單位(cfu)/ml的白念菌液1.0 ml，對照組則氣管內注入相同劑量生理鹽水。具體方法；靜脈注射3%戊巴比妥鈉溶液2 ml/kg麻醉動物，將麻醉后的動物固定于手術操作臺上，剪去頸部兔毛，碘伏消毒皮膚，鋪洞巾，戴無菌手套，左手食指沿頸部中線確定氣管的位置，以左手拇指食指固定氣管，右手持注射器以45角斜行刺入，當針尖穿入氣管壁時有落空感，回抽有氣泡進入注射器。向氣管內注入已制備的白念菌液1.0 ml，立即將家兔取頭高腳低位搖晃5 min，使菌液易于進入下氣道。操作完畢，動物放回籠內自然蘇醒。

1.2.3實驗數據采集和檢測兩組均于接種前1 d及接種后第2、3、4、5、6、9天分別抽兔血，送檢血常規(guī)、PCT、sCD163、sTREM-1 、CRP、耳中央動脈血氣分析、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α，第3、9天拍攝肺部CT。第9天抽血及CT檢查后，在無菌操作臺，麻醉狀態(tài)下，鈍性分離頸部肌層，游離氣管，將肺分離并完全游離出胸廓。肉眼觀察肺組織病理變化。肺組織病理取材：大小約1.5 cm×1.5 cm×0.3 cm，選擇肉眼觀察有明顯病變或觸摸有結節(jié)的部位及肺周邊病變肺組織取材；無明顯病變的肺組織則選擇各葉肺氣道附近及肺周邊部位取材；將組織塊浸于4倍以上組織塊體積的10%福爾馬林液中。肺組織送培養(yǎng)及送病理切片PAS染色。

1.2.4肺部CT掃描和念珠菌肺炎的確診兔肺部感染CT征象參照人類標準，念珠菌肺炎診斷標準采用歐洲癌癥研究和治療侵襲性真菌感染協(xié)作組以及美國變態(tài)反應和感染性疾病協(xié)會真菌病研究組2008年發(fā)布的侵襲性真菌感染的修訂版[5]。拍攝兔子肺部CT時，采用俯臥位薄層CT。白色念珠菌肺炎的確診依據是肺組織PAS染色見酵母細胞或菌絲。

2　結果

2.1兔白色念珠菌肺炎模型制作結果實驗組與對照組實驗全過程均無兔子死亡，實驗組20只兔子肉眼均可觀察到肺組織有結節(jié)樣病灶及依靠肺組織病理切片找到真菌菌絲和孢子而成功確診白色念珠菌肺炎而進入數據統(tǒng)計。感染白色念珠菌的肺組織肉眼可見局灶性白色結節(jié)樣病灶(圖1A、B)、彌漫性的白色結節(jié)樣病灶(圖1C)。正常肺組織PAS染色可見肺泡結構完整(圖2A)；而病變肺組織RAS染色可見肺泡結構被破壞，可見大量菌絲和孢子沿肺泡壁生長(圖2B)。

對照組20只兔子均排除肺部感染進入數據統(tǒng)計。所有動物血培養(yǎng)陰性。實驗組兔子在接種后第3天查肺CT均有影像學陽性體征，所有實驗組兔子CT病變在接種后第3天和第9天比較呈進展或穩(wěn)定趨勢。

2.2實驗組和對照組接種后第3天的血清生物標志物數值比較比較接種后第3天實驗組和對照組的血PCT、sCD163、sTREM-1、CRP、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、血氣分析中氧分壓值(PaO2)以及血常規(guī)中白細胞值(White blood cell，WBC)。實驗組的血清PCT、sCD163、sTREM-1、TNF-α測定值明顯高于對照組(P<0.05)，但是兩組之間的CRP、IL-6、IL-8、IL-10、PaO2、WBC值無明顯差異(P>0.05)。見圖3。

2.3應試者特征曲線診斷的特異性和敏感性比較應用ROC曲線評估及比較接種后第3天各種標志物水平對早期診斷白色念珠菌肺炎的診斷價值。接種后第3天血清PCT的閾值(cut off值)為1 027.84 ng/L時，診斷白色念珠菌肺炎的敏感性75%，特異性60%，ROC曲線下面積為0.685；sCD163的閾值為16.44 U/ml時，診斷白色念珠菌肺炎的敏感性80%，特異性75%，ROC曲線下面積為0.814；sTREM-1 的閾值為45.88 pg/ml時，診斷白色念珠菌肺炎的敏感性85%，特異性80%，ROC曲線下面積為0.882；CRP的閾值為0.944 mg/L時，診斷白色念珠菌肺炎的敏感性70%，特異性55%,ROC曲線下面積為0.55；IL-6的閾值為121.26 ng/L時，診斷白色念珠菌肺炎的敏感性70%，特異性60%,ROC曲線下面積為0.724；IL-8的閾值為73.63 ng/L時，診斷白色念珠菌肺炎的敏感性60%，特異性50%,ROC曲線下面積為0.514；IL-10的閾值為27.50 ng/L時，診斷白色念珠菌肺炎的敏感性60%，特異性55%,ROC曲線下面積為0.620；TNF-α的閾值為638.89 pg/ml時，診斷白色念珠菌肺炎的敏感性70%，特異性60%,ROC曲線下面積為0.74。血常規(guī)白細胞值的閾值為5.38×109L時，診斷白色念珠菌肺炎的敏感性55%，特異性55%,ROC曲線下面積為0.553；血氣分析氧分壓值的閾值為78 mmHg時，診斷白色念珠菌肺炎的敏感性50%，特異性25%,ROC曲線下面積為0.333。

圖1　白色念珠菌肺炎Fig.1　Candida albicans pneumonia

圖2　正常肺組織切片及白色念珠菌肺炎病理切片PAS染色Fig.2　PAS staining of normal lung tissue and candida albicans pneumonia

圖3　實驗組和對照組的接種后第3天各種生物標志物水平比較Fig.3　Comparison of levels of biomarkers between experimental group and control group on day 3 post-inoculation

2.4接種后，生物標志物隨時間的動態(tài)變化趨勢觀察實驗組及對照組的各生物標志物隨著時間的動態(tài)變化曲線。兩組的CRP、PCT、IL-6、IL-8、IL-10、SCD163、TNF-α、白細胞數測定值隨時間變化的趨勢基本接近。兩組sTREM-1指標的對比：實驗組除了第4天呈暫時下降一直保持上升趨勢，但對照組的上升趨勢僅僅維持了3 d；實驗組和對照組的測定值隨時間變化的趨勢完全不同。見圖4。

2.5生物標志物與白色念珠菌肺炎嚴重度的關系

圖4　實驗組及對照組的各生物標志物的隨時間動態(tài)變化Fig.4　Dynamic curves of biomarkers against time in both groups

圖6　各組在接種后第3天時的各生物標志物的測定值Fig.6　Compared measured values of each biomarker on day 3 post-inoculation between these 3 groups and control

圖5　白色念珠菌感染的肺和正常肺部CTFig.5　Lung CT in Candida albicans pneumonia and normal

2.5.1白色念珠菌肺炎胸部CT表現按白色念珠菌肺炎影像病變范圍分輕、中、重度。判斷標準：將第7天的肺部CT與接種前比較，以肺實變累及完整一肺葉或多結節(jié)病灶融合后面積接近或超過1個肺葉為重度；實變面積或多結節(jié)融合后面積小于1個肺葉但大于1/2肺葉為中度；結節(jié)影或實變小于1/2肺葉或小斑片影、局限的支氣管肺炎影為輕度，將實驗組兔子分成輕度組(n=7)，中度組(n=6)，重度組(n=7)(圖5A)，與正常組(圖5B)一起，比較各組在接種后第3天時的各生物標志物的測定值(圖6)。

2.5.2白色念珠菌肺炎胸部CT不同嚴重程度的生物標志物表達我們發(fā)現，正常組和輕度肺炎組的CRP值并無明顯差異，但是肺炎組隨著病情的加重，CRP顯著增加,重度組的CRP明顯高于輕度組(P<0.01)。IL-6值在正常組與肺炎組之間差異明顯，但是并不能反映肺炎的嚴重度。IL-8值在正常組與肺炎組之間無明顯差異，不能隨著肺炎嚴重程度而增加。IL-10在正常組與肺炎組之間差異明顯，但是也不能反映肺炎的嚴重度。PCT在正常組與肺炎組之間差異明顯，在肺炎組隨著嚴重度增加而增加，重度組的PCT明顯高于輕度組(P<0.01)。sCD163值在肺炎組明顯要高于正常組，肺炎重度組的PCT明顯高于輕度組(P<0.01)。sTREM-1在肺炎組明顯要高于正常組，但不能隨著肺炎嚴重程度而增加。TNF-α在肺炎組明顯要高于正常組，但不能隨著肺炎嚴重程度而增加。輕度肺炎組的WBC值要高于正常組，但是重度組的WBC值卻低于正常組，WBC值不能反映感染以及嚴重度。動脈血氣分析氧分壓值肺炎組要明顯低于正常組，而且隨著肺炎加重而逐漸下降。

3　討論

C反應蛋白( C-reactive protein，CRP)是一種感染或炎癥應答產生的蛋白質，它被廣泛地用于臨床檢驗以判斷和管理膿毒癥患者。這種生物標志物是一種肝臟合成的急性期反應蛋白，IL-6是CRP合成的主要刺激因子。CRP在急性炎癥反應中的作用尚不完全清楚，可能通過和微生物的磷脂成分結合，促進被巨噬細胞清除。數十年來，CRP被廣泛用于代表炎癥反應和感染性疾病的存在，但是其特異性較低的缺點限制了它臨床的應用。

TREM家族屬于免疫球蛋白超家族，髓樣細胞觸發(fā)性受體1(Triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)是第一個被發(fā)現的TREM超家族成員，最早由瑞士學者Bouchon[6]發(fā)現，是一個相對分子質量為30 kD的糖蛋白，這種蛋白只能由髓樣細胞觸發(fā)產生，故稱髓樣細胞觸發(fā)性受體。sTREM-1是TREM-1的可溶形式，與TREM-1有相同的胞外結構域但缺乏跨膜結構域，sTREM-1來自TREM-1的剪切變異體，是成熟單核細胞膜表達的TREM-1蛋白裂解產物，感染過程中可以釋放入體液且與感染密切相關[7]。早期的研究[8]認為sTREM-1對感染性疾病有診斷及鑒別價值，對膿毒血癥患者的預后判斷提供重要參考，但隨著對其研究的深入，sTREM-1對感染性疾病的診斷價值仍存在爭議，部分研究甚至得出相反的結論。有研究者認為sTREM-1檢測似乎并不對膿毒血癥的早期診斷提供有力的支持，sTREM-1的作用被夸大，需要對其進一步研究后做出謹慎地評估[9]。關于血漿sTREM-1水平對肺炎診斷的價值，Llias等[10]測量了65個內科病房急性呼吸系統(tǒng)疾病患者的外周靜脈血sTREM-1，并記錄臨床肺部感染評分(Clinical pulmonary infection score,CPIS)得出結論：sTREM-1對診斷肺部浸潤性病灶患者存在細菌或真菌性肺部感染是一個可靠的生物標志物，可用于預后的估測。Chao等[11]研究表明，血漿sTREM-1可協(xié)助CRP評估社區(qū)獲得性肺炎(CAP)經驗性治療效果，可用來判斷治療3 d無反應性社區(qū)獲得性肺炎。Huh等[12]發(fā)現細菌或真菌性肺炎的BALF中sTREM-1水平明顯高于病毒性肺炎、非典型肺炎；BALF中sTREM-1是細菌或真菌性肺炎的獨立預測因子，閾值>184 pg/ml診斷細菌或真菌性肺炎的敏感度是86%、特異性是90%；雙側肺滲出改變患者BALF中sTREM-1水平對鑒別診斷胞外菌(如細菌、真菌)感染相關性肺炎是一個潛在的標志物。Shi等[13]就BALF的sTREM-1水平對ICU患者細菌性肺部感染的診斷價值進行了雙變量meta分析，文獻時間跨度1966年至2012年，結論是BALF中sTREM-1是一個診斷ICU患者并發(fā)細菌性肺炎有用的生物標志物，但需要進一步研究來確定最佳閾值。

血紅蛋白清道夫受體(Hemoglobin scavenger receptor，HBSR)又名CD163，屬于富含半胱氨酸的清道夫受體(Scavenger receptor Cystein-rich，SRCR)超家族成員，是迄今為止僅在單核、巨噬細胞系統(tǒng)細胞膜上發(fā)現的跨膜糖蛋白分子。其可溶性分子的形式solubleCD163(sCD163)存在于血漿或其他組織液中[14]。研究表明，sCD163是CD163膜外部分在機體發(fā)生感染時脫落至血漿形成的可溶性片段，其機制與基質金屬蛋白酶有關[15]。血漿中sCD163的產生不僅與感染有關，而且其表達水平與膿毒癥嚴重程度呈正相關。最近研究揭示，CD163是巨噬細胞吞噬細菌的傳感器，既可與革蘭氏陽性菌，也能與革蘭氏陰性菌結合。當病原體侵入機體時，單核巨噬細胞表面的膜CD163分子會與細菌或循環(huán)中游離的LPS結合，介導細菌、LPS內吞，進而被清除和降解[16]。越來越多的證據表明sCD163在炎癥中也起到極為重要的作用，有望成為膿毒癥新的生物標志物。

其他常見的炎癥標志物主要有TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等。TNF-α的核心作用是在炎性反應中激活細胞因子級聯反應，誘發(fā)IL-6、前列腺素等的分泌，由此激發(fā)炎癥連鎖反應。IL-6是細胞因子核心成員，高濃度IL-6與重型炎癥和膿毒癥有關。目前認為它是參與SIRS、膿毒癥等的重要炎癥介質。當IL-6的截止值定在25 ng/L時，對膿毒癥有最好的診斷價值，在這個臨界值上，敏感性為81.1%，特異性為78.9%[17]。同樣，研究發(fā)現IL-8也可以預測膿毒癥相關的多器官功能衰竭以及膿毒癥的病死率[17]?？寡捉橘|IL-10是膿毒癥細胞因子瀑布中的抗炎因子，在內毒素、IL-1B和TNF-α刺激下由單核細胞、B細胞、Th細胞產生。IL-10具有強大的抗炎效果，能夠抑制促炎因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8及IFN-γ的合成。IL-10是膿毒癥的生化標志物，但在反映膿毒癥結局方面結果不一。有研究認為，IL-10作為一種抗炎反應強烈的標志，其特異性的過量表達可改善膿毒癥患者的預后[18]。Chuang等[19]最近進行的研究表明，嚴重膿毒癥患者在疾病早期血清IL-10濃度增高與患者48 h死亡風險增加密切相關。

但上述的研究都是把真菌性和細菌性肺部感染歸入同一個實驗組進行研究，研究的大多都是感染相對較重的膿毒癥，而且這些真菌包含了念珠菌、曲霉菌、隱球菌等。極少有研究是針對真菌特別是白色念珠菌肺炎來進行。因為白色念珠菌肺炎需肺病理檢查才能確診，且真菌容易合并細菌感染，所以白色念珠菌肺炎在臨床很難確診致使sTREM-1等標志物對白色念珠菌肺炎的診斷價值至今不明確。我們的研究是通過建立白色念珠菌的兔模型，并使用抗生素預防細菌感染，通過肺組織病理切片來確診白色念珠菌肺炎。

與先前的研究比較，我們發(fā)現sTREM-1、sCD163、PCT、TNF-α是有價值的早期診斷白色念珠菌肺炎的生物標志物，實驗組的兔子第3天血漿sTREM-1、sCD163、PCT、TNF-α要明顯高于對照組的兔子，說明早期血清sTREM-1、sCD163、PCT、TNF-α的測定對白色念珠菌肺炎的早期診斷和及時干預有價值。而CRP在實驗組和對照組之間則無顯著差異。在我們的研究中，早期測定sTREM-1和sCD163診斷白色念珠菌肺炎的靈敏度分別為85%和80%，特異性分別為80%和75%，要高于PCT(靈敏度75%、特異性60%)和TNF-α(靈敏度70%、特異性60%)、CRP(靈敏度70%、特異性55%)、IL-6(靈敏度70%、特異性60%)、IL-8(靈敏度60%、特異性50%)、IL-10(靈敏度60%、特異性55%)。提示sTREM-1、sCD163診斷白色念珠菌肺炎的價值要優(yōu)于CRP、PCT?？傊?，測定sTREM-1、sCD163能夠與其他臨床依據一起協(xié)助診斷白色念珠菌肺炎，sTREM-1、sCD163水平比其他生物標志物對白色念珠菌肺炎診斷價值更大，但早期血sTREM-1水平卻并不能反映肺炎的嚴重程度，而早期血sCD163水平可以協(xié)助判斷白色念珠菌肺炎的預后和治療效果。

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[收稿2016-04-06]

(編輯張曉舟)

Expression of sTREM-1 and other biomarkers in Candida albicans pneumonia in rabbits

WANG Chen，LU Gang,WU Chun-Rong,YAN Lei,TANG Jian-Guo.

Departement of Trauma-Emergency & Critial Care Medicine,Shanghai Fifth People′s Hospital,Fudan University,Shanghai 200240,China

Objective:To identify a suitable biomarker for early diagnosis and prognosis of Candida albicans pneumonia (CAP),we investigated the expression of several biomarkers,such as soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1),soluble hemoglobin-haptoglobin scavenger receptor (sCD163),C-reactive protein (CRP),and procalcitonin (PCT),in rabbits with CAP.Methods: A rabbit model was established after immunosuppression of 40 rabbits,randomly divided into 2 groups of 20 each.The experimental group received 1 ml injection of 5×107cfu/ml C.albicans solution via percutaneous tracheal puncture,while the control group received normal saline.Rabbit blood samples were collected on days 2,3,4,5,6 and 9 post-inoculation and examined for levels of sTREM-1,sCD163,CRP,PCT,interleukin-6 (IL-6),IL-8,IL-10 and tumor necrosis factor-α (TNF-α).Other tests included routine blood examination,arterial blood gas test,chest thin-layer computed tomography on days 3 and 9 post-inoculation,lung tissue biopsy,and blood culture to confirm C.albicans infection.Results: The levels of sTREM-1,SCD163,PCT,and TNF-α were higher in the experimental group as compared to control.Additionally,sTREM-1 and CRP indices showed an upward trend during 9 days of observation period in the experimental group,while others showed a short-term increase after inoculation and then declined gradually.Areas under the receiver operating characteristic curve for CAP diagnosis were calculated as 0.882,0.814,0.685 and 0.55 for sTREM-1,SCD163,PCT and CRP,respectively.Conclusion: The diagnostic value of biomarkers,sTREM-1 and SCD163,is superior to that of CRP and PCT in the diagnosis of CAP.

sTREM-1;Candida albicans;Lung infection

10.3969/j.issn.1000-484X.2016.10.022

王晨(1973年-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸與危重癥醫(yī)學研究。

及指導教師：唐建國(1968年-)，男,碩士，主任醫(yī)師，教授，主要從事危重癥、急診醫(yī)學研究，E-mail：tangjianguo@5thhospital.com。

R379.4

A

1000-484X(2016)10-1512-07

①本文為上海市閔行區(qū)自然科學研究課題(2014MHZ049)。

②上海中山醫(yī)院急診醫(yī)學科，上海200032。