西安市中心醫(yī)院兒科(西安 710003)

王青利 劉曉娥

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干擾素α1b聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療嬰幼兒喘息性疾病93例

西安市中心醫(yī)院兒科(西安 710003)

王青利 劉曉娥

目的：觀察干擾素α1b聯(lián)合氨溴索氧氣驅(qū)動霧化吸入治療嬰幼兒喘息性疾病的臨床療效。方法：186例嬰幼兒喘息性疾病患兒隨機(jī)分為治療組93例和對照組93例；對照組采用常規(guī)治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上給予干擾素α1b及氨溴索氧氣驅(qū)動霧化吸入治療；觀察兩組咳嗽、喘息癥狀消失時間，肺部喘鳴音、粗濕羅音消失的時間及住院時間；并分別于治療前、治療7 d后檢測兩組患兒血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、干擾素-γ(IFN-γ)及尿白三烯-E4(LT-E4)水平。結(jié)果：治療7 d后,治療組總有效率93.7%明顯高于對照組的66.7%(P<0.05)；治療組的喘息、咳嗽消失時間、肺部喘鳴音、濕性羅音消失時間和住院時間均顯著低于對照組(P<0.05)。兩組患兒在治療后IL-4、LT-E4顯著降低，IFN-γ顯著增加(P<0.05)；治療組IL-4、LT-E4顯著低于對照組，IFN-γ顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論：干擾素α1b聯(lián)合氨溴索霧化治療嬰幼兒喘息性疾病能夠明顯改善患兒的臨床癥狀,縮短病程,提高治愈率,臨床效果顯著。

嬰幼兒喘息性疾病(毛細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎、喘憋性肺炎等)是兒科常見病和多發(fā)病,有類似的喘息癥狀及體征,但有不同的病因。鄒麗萍等[1]研究證實病毒感染是嬰幼兒喘息發(fā)作的主要危險因素,3歲以下喘息患兒呼吸道病毒檢測的陽性率為84%,呼吸道合胞病毒是嬰幼兒喘息的首位病原,其次是偏肺病毒、鼻病毒[2-3]。我院2011年2月至2014年2月對收治的嬰幼兒喘息性疾病患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用氧氣驅(qū)動霧化吸入干擾素α1b及氨溴索治療，取得滿意效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇嬰幼兒喘息性疾病患兒186例，男108例，女78例；年齡1～36個月，平均13.2±6.9個月。所有患兒均符合《實用兒科學(xué)》(第7版)中嬰幼兒喘息性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院前病程均≤3 d；②均伴有咳嗽、喘息、呼吸困難或不同程度缺氧、肺部聽診可聞及喘鳴、痰鳴音及不固定粗濕羅音，嚴(yán)重喘息患兒肺部呼吸音減低，胸部X線片顯示肺紋理增粗、紊亂，少數(shù)有輕微肺氣腫改變；③末梢血白細(xì)胞均在正常范圍；④取得患兒家長同意，并簽署知情同意書；⑤經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心力衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥；②嚴(yán)重佝僂病、中度以上貧血、支氣管異物、結(jié)核病、較嚴(yán)重的心臟疾病、氣管-支氣管肺發(fā)育不良或先天性免疫缺陷性疾病者。將患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各93例，兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性，見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

2 治療方法 兩組患兒均采用抗感染、祛痰止咳、布地奈德、復(fù)方異丙托溴氨霧化吸入平喘等綜合治療方法。在此基礎(chǔ)上治療組應(yīng)用重組人干擾素α1b(批號：S20010007)及氨溴索霧化治療，年齡≤12個月5萬IU/次；>12個月10 萬IU/次；氨溴索(批號：101209)年齡≤12個月15 mg/次；>12個月30 mg次；加入生理鹽水2ml霧化吸入,利用氧氣驅(qū)動霧化吸入,氧流量6 L/min,2次/d，10 min/次，療程7 d。

3 觀察指標(biāo)及療效評價 ①咳嗽消失時間、喘憋消失時間、喘鳴音消失時間及住院時間。②分別于治療前、治療7 d后檢測兩組患兒血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、干擾素-γ(IFN-γ)及尿白三烯-E4(LT-E4)濃度。③參考相關(guān)文獻(xiàn)[5]，并根據(jù)治療7 d后的臨床癥狀、肺部體征及胸部X線變化判定療效。顯效：咳喘癥狀消失，一般情況良好，肺部聽診羅音消失，胸部X線復(fù)查恢復(fù)正常；有效：咳喘癥狀減輕，肺部聽診喘鳴音減少，胸部X線復(fù)查示炎癥明顯吸收好轉(zhuǎn)；無效：7 d后癥狀、體征仍無好轉(zhuǎn)，胸部X線檢查與治療前無好轉(zhuǎn)；總有效率為顯效率與有效率之和。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料應(yīng)用率表示,采用χ2檢驗,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗,P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組臨床治療效果比較 見表2。治療7 d后，治療組總有效率是94.6%，對照組總有效率是66.7%，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組臨床治療效果比較 [n(%)]

2 兩組患兒治療后一般情況比較 見表3。治療組患兒咳嗽、喘息癥狀消失時間；肺部喘鳴音緩解時間及住院時間均顯著低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患兒治療7 d后一般情況比較(d)

3 兩組患兒治療前后IL-4、IFN-γ及尿LT-E4水平比較 見表4。兩組患兒治療后IL-4、LT-E4顯著降低，IFN-γ明顯增加，治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組IL-4、LT-E4明顯低于對照組，IFN-γ顯著高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患兒治療前后IL-4、IFN-γ和尿LT-E4水平比較(ng/L)

討 論

嬰幼兒氣道較成人相對較窄,小氣道因無軟骨組織,在呼氣時容易受壓,呼吸道管壁軟骨較柔弱,彈力組織缺乏,容易致吸入的氣體滯留于肺部[6]。采用氧氣驅(qū)動霧化吸入治療無痛苦,患兒依從性較好,提高血氧飽和度,很好的改善患兒缺氧情況。干擾素α1b對機(jī)體的主要作用是免疫調(diào)節(jié)和抗病毒。鹽酸氨溴索能有效促進(jìn)呼吸道纖毛上皮再生和功能的恢復(fù)，通過加速纖毛擺動，利于痰液的輸送，降低氣道內(nèi)痰液的黏度，使痰液對氣道壁的黏附力下降，更加利于痰液的排出。鹽酸氨溴索還具有止咳作用和提高抗生素在機(jī)體炎癥局部的濃度作用，更加有效控制患兒病情的發(fā)展,氨溴索與干擾素聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。本組結(jié)果示：治療組患兒總有效率顯著高于對照組，而且治療組在咳嗽、喘息消失時間、肺部喘鳴音消失時間及住院時間均明顯低于對照組,說明干擾素α1b聯(lián)合氨溴索在提高患兒的臨床療效，對患兒的臨床體征緩解均有顯著改善作用，這與秦原[7]報道結(jié)論一致。

有研究證實[8],Th1/Th2細(xì)胞失衡是導(dǎo)致嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)病原因之一；IL-4、IFN-γ是由Th1/ Th2細(xì)胞分泌并參與調(diào)節(jié)哮喘的重要細(xì)胞因子。白三烯是喘息性疾病的主要炎癥因子,其基本上參與了喘息的發(fā)生、發(fā)展的各個過程。本研究顯示治療組治療后IL-4、LT-E4顯著低于對照組,IFN-γ顯著高于對照組,說明干擾素α1b聯(lián)合氨溴索氧氣驅(qū)動霧化治療嬰幼兒喘息性疾病的主要作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Th1/ Th2細(xì)胞平衡、降低體內(nèi)白三烯水平有關(guān)。當(dāng)然本研究隨訪時間較短,且樣本量偏少,其具體作用機(jī)制尚待進(jìn)一步證實。

綜上所述,應(yīng)用干擾素α1b聯(lián)合氨溴索氧氣驅(qū)動霧化吸入治療嬰幼兒喘息性疾病,可以提高臨床治愈率，縮短病程,縮短住院天數(shù)且容易被患兒和家長接受,依從性好,使用安全、經(jīng)濟(jì)、方便。

[1] 鄒麗萍,袁 瑞,張 艷,等.喘息性疾病嬰幼兒外周血單個核細(xì)胞淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1和巨噬細(xì)胞分化抗原-1的表達(dá)[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(9)：687-689．

[2] Wenzel SE, Vitari CA.Asthmatic granulomatosis: A novel disease with asthmatic and granulomatous features[J].Am J Respir Crit Care Med,2012,186(6):501-507．

[3] 許錦姬.小兒喘息性疾病相關(guān)因素分析[J].中國婦幼保健,2012,27(24):3752-3753．

[4] 劉金輝,周曉光,傅 瑛,等．嬰幼兒喘息性疾病的病毒病原學(xué)研究[J]．國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2012,18(18):2652.

[5] 陳海丹,張 華.霧化吸入布地奈德混懸液與地塞米松治療嬰幼兒輕中度喘息性疾病的療效比較[J].臨床肺科雜志,2013,18(5):862-863．

[6] 王炳征,劉雪萍.氨溴索與布地奈德配伍霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎68例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(5):609-611.

[7] 秦 原,董海峰,李 輝,等.聯(lián)合霧化吸入布地奈德混懸液與γ-干擾素預(yù)防急性上呼吸道感染誘發(fā)嬰幼兒喘息性疾病的療效[J].實用兒科臨床雜志,2010,25(4):304-305．

[8] Kyoh S, Venkatesan N, Poon AH,etal.Are leukocytes in asthmatic patients aging faster? A study of telomere length and disease severity[J].J Allergy Clin Immunol,2013,132(2):480-482．

(收稿：2016-03-15)

細(xì)支氣管炎/藥物療法 支氣管肺炎/藥物療法 干擾素-α/治療應(yīng)用 氨溴索/治療應(yīng)用

R725.6

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.065