溫勤堅(jiān)

（深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518101）

主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效研究

溫勤堅(jiān)

（深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518101）

目的 探討主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效。方法 選取我院2013年6月～2014年6月患有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者120例，將其按照數(shù)字抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。給予對(duì)照組主動(dòng)免疫治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加地屈孕酮進(jìn)行治療，對(duì)兩組患者的妊娠成功率進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組患者妊娠成功率為96.67%顯著優(yōu)于對(duì)照組患者妊娠成功率為78.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者具有一定的療效，顯著提高孕婦的妊娠成功率，降低孕婦的流產(chǎn)率，值得在臨床上廣泛應(yīng)用。

主動(dòng)免疫；地屈孕酮；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；妊娠成功率

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指的是孕婦在懷孕前20周內(nèi)連續(xù)自然流產(chǎn)的次數(shù)在3次以上，給孕婦的身體和心理造成巨大的影響。導(dǎo)致流產(chǎn)的因素較多，包括染色體異常、免疫功能異常以及黃體酮功能不足等［1］。目前治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的方法主要是保胎療法、主動(dòng)免疫、被動(dòng)免疫。但是研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致流產(chǎn)的主要原因是夫妻雙方免疫因素引起的封閉抗體缺乏。本文研究對(duì)象是我院治療的患有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者120例，其中觀察組采用主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療，取得顯著的療效，以下是本次研究報(bào)告。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年6月～2014年6月患有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者120例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各60例。觀察組年齡22～36歲，平均年齡（28.4±3.5）歲，對(duì)照組年齡23～35歲，平均年齡（28.5±3.1）歲。所有患者均符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)2次或者2次以上的自然性的流產(chǎn)、女方身體指標(biāo)檢查正常、夫妻雙方統(tǒng)一簽署知情同意書(shū)的，排除染色體異常、內(nèi)分泌異常、自身免疫疾病、生殖道畸形、感染以及自身抗體陽(yáng)性的患者，兩組患者的年齡、身體狀況等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

給予對(duì)照組患者主動(dòng)免疫治療，具體包括：①夫妻雙方需要檢查艾滋病病毒、梅毒、肝功能等項(xiàng)目，丈夫檢查指標(biāo)正常時(shí)使用自身的血源，異常時(shí)使用健康的第三方血源。②分離并注射淋巴細(xì)胞：將供血者的靜脈血抽取20 mL，收集使用的是肝素鈉抗凝管，然后將血液和生理鹽水進(jìn)行1:1稀釋，分理出的淋巴細(xì)胞使用生理鹽水沖洗兩三次，加入生理鹽水1～2 mL進(jìn)行稀釋直至濃度為（2～3）×107個(gè)/mL，抽取1.2 mL后，分成6個(gè)點(diǎn)在前臂皮下進(jìn)行注射。③治療方法：注射3次/療程，注射1次/3周，完成第一個(gè)療程后可在3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行妊娠。還沒(méi)有妊娠的患者1次/3個(gè)月。停經(jīng)診斷妊娠后需要加強(qiáng)注射兩次，間隔時(shí)間為3周。

觀察組采用主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療，即在對(duì)照組主動(dòng)免疫基礎(chǔ)上，對(duì)于停經(jīng)診斷妊娠的患者加入地屈孕酮治療，10 mg/d，直至孕后10～12周停止服藥。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

妊娠成功：患者臨床妊娠時(shí)間在12周以上。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)于以上數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

觀察組患者的妊娠成功率較對(duì)照組患者的妊娠成功高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者妊娠成功率比較（n，%）

3　討 論

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究得出主動(dòng)免疫是最佳方法，目前主動(dòng)免疫已成為治療同種免疫復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的首選方法。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是常見(jiàn)的婦科疾病，對(duì)婦女的身體造成嚴(yán)重的傷害，因此已成為當(dāng)前亟待解決的重要問(wèn)題之一。一般復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的機(jī)率為1%～2%，發(fā)現(xiàn)誘發(fā)因素有宮頸機(jī)能不全、免疫功能異常、生殖道感染、染色體異常等。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的診斷首先是對(duì)流產(chǎn)類型的鑒別，然后結(jié)合誘發(fā)因素進(jìn)行針對(duì)性的治療［2］。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的治療中患者心情要放松，短期內(nèi)禁止性生活；定期進(jìn)行檢查并按照醫(yī)囑服藥；懷孕時(shí)避免重力活動(dòng)，以及有輻射的設(shè)備、電器等；減少去公共場(chǎng)所活動(dòng)次數(shù)，防止疾病感染等。主動(dòng)免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的機(jī)制為對(duì)封閉抗體生成的誘導(dǎo)作用；使Treg（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）進(jìn)行增殖和活化；將Th1/Th2（輔助性T細(xì)胞）因子轉(zhuǎn)換為以Th2為主的模式；將（自然殺傷細(xì)胞）NK活性進(jìn)行降低。研究發(fā)現(xiàn)，主動(dòng)免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的妊娠成功率在67.2%～94.1%。在對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)進(jìn)一步的研究中發(fā)現(xiàn)，主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮療效更佳［3］。孕激素在妊娠中的作用是支持黃體的功能，使子宮內(nèi)膜從增殖期轉(zhuǎn)化至分泌期，利于孕卵的著床；收縮子宮肌層的功效，對(duì)胚胎的生長(zhǎng)環(huán)境具有一定的穩(wěn)定作用；使母胎界面產(chǎn)生免疫反應(yīng)，縮短妊娠的持續(xù)時(shí)間。地屈孕酮屬于口服孕激素之一，聯(lián)合孕激素受體達(dá)到保胎作用，促進(jìn)機(jī)體正常代謝，不會(huì)發(fā)生女胎男性化的現(xiàn)象，具有口服吸收利用度高、療效顯著的特點(diǎn)。孕酮的作用還體現(xiàn)在抑制免疫上，降低免提調(diào)節(jié)介質(zhì)的整體水平，對(duì)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)母體的免疫排斥反應(yīng)形成阻礙；地屈孕酮采用能量依賴方式對(duì)淋巴細(xì)胞生成孕酮誘導(dǎo)阻滯因子具有誘導(dǎo)作用，阻滯因子具有一定的抗流產(chǎn)功效，同時(shí)有抑制花生四烯酸的釋放作用，對(duì)母胎界面NK細(xì)胞的活性有顯著的抑制作用，從而對(duì)封閉抗體的合成具有誘導(dǎo)作用，進(jìn)而使妊娠繼續(xù)。

本文研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者成功妊娠的58例，妊娠成功率為96.67%，對(duì)照組患者成功妊娠的47例，妊娠成功率為78.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有一定的效果，可顯著提高患者的妊娠成功率，使患者恢復(fù)正常生活。

綜上所述，采用主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者具有一定的療效，顯著提高孕婦的妊娠成功率，降低孕婦的流產(chǎn)率，值得在臨床上廣泛應(yīng)用。

［1］楊章莉，周春慧，李新蓉，等.淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療封閉抗體陰性所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察［J］.生殖醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（2）:128-130.

［2］衛(wèi)愛(ài)武，李明珠，王潤(rùn)之，等.主動(dòng)免疫療法對(duì)原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的防治及妊娠結(jié)局的影響［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（6）:876-878.

［3］柳月霞.主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，（5）:163-164.

本文編輯：吳宏艷

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ISSN.2095-8803.2016.14.171.02