陳瑄瑄 許向農(nóng).漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，福建漳州363000；.福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院消化內(nèi)科，福建漳州363000

CagA陽性幽門螺桿菌感染與胃十二指腸潰瘍的相關(guān)性臨床研究

陳瑄瑄1許向農(nóng)2
1.漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，福建漳州363000；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院消化內(nèi)科，福建漳州363000

目的探討CagA陽性幽門螺桿菌感染與胃十二指腸潰瘍的相關(guān)性。方法將本院2014年8月～2015年8月收治的118例CagA陽性消化性潰瘍患者作為研究對象，均經(jīng)內(nèi)鏡和活檢病理確診，包括胃潰瘍38例、十二指腸潰瘍50例，復(fù)合潰瘍30例，另選擇同期門診體檢正常健康人30例作為正常對照組，比較各組Hp陽性率。結(jié)果CagA陽性的胃潰瘍、十二指腸潰瘍、復(fù)合潰瘍的Hp陽性率分別為81.6%、86.0%、80.0%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但三種CagA陽性潰瘍的Hp陽性率均顯著高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。98例Hp陽性消化性潰瘍患者中，Hp根除治療成功70例，其抗CagA-IgG抗體水平由治療前的（69.34±16.77）U/mL逐漸降低，治療后6個月水平顯著低于治療前及治療后3個月，且治療后3、6個月抗CagA-IgG抗體水平顯著低于Hp根除治療失敗組，差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。而Hp根除治療失敗組患者治療前及治療后3、6個月抗CagA-IgG抗體水平未見明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論CagA陽性胃十二指腸潰瘍患者發(fā)病與幽門螺桿菌感染密切相關(guān)，Hp引起消化性潰瘍的致病機(jī)制也與CagA密切相關(guān)。

幽門螺桿菌感染；CagA陽性；胃十二指腸潰瘍；Hp根除

近年來，隨著對幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）研究的不斷深入，越來越多的臨床資料證明，Hp感染與消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌和胃黏膜相關(guān)性組織淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)。近年來，國外也有學(xué)者對Hp感染菌株的毒力進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)CagA陽性毒力菌株對檢測疾病的發(fā)生具有重要的臨床意義［1-4］。因此，本研究通過探討CagA陽性幽門螺桿菌感染與胃十二指腸潰瘍的相關(guān)性，旨在為消化性潰瘍的臨床診斷、治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2014年8月～2015年8月收治的118例CagA陽性消化性潰瘍患者作為研究對象，均經(jīng)內(nèi)鏡和活檢病理確診。其中男68例，女50例，年齡最小18歲，最大72歲，平均（46.32±8.11）歲。所有研究均獲得患者知情同意。118例消化性潰瘍患者中，胃潰瘍38例、十二指腸潰瘍50例，復(fù)合潰瘍30例，另選擇同期門診體檢正常健康人30例作為正常對照組，其中男18例，女12例，年齡18～70歲，平均（45.48± 7.26）歲。所有患者入組前l(fā)個月未應(yīng)用過抗生素或抗Hp治療，也未服用糖皮質(zhì)激素和非甾體類抗炎藥物。各組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

行胃鏡檢查時分別于胃竇、胃體各取2塊胃黏膜組織，分別進(jìn)行快速尿素酶試驗和組織切片iGmesa染色；同時取空腹外周血2 mL，于2 h內(nèi)分離血清，-20℃保存，檢測血清CagA-IgG抗體。iGmesa染色和尿素酶試驗均為陽性，方可判定Hp感染陽性。對照組應(yīng)用14C呼吸試驗檢測Hp感染。

1.3 治療及隨訪

對Hp感染陽性的消化性潰瘍患者予質(zhì)子泵抑制劑（PPI）三聯(lián)療法進(jìn)行Hp根除治療，其中包括洛賽克（國藥準(zhǔn)字H20010579，修正藥業(yè)集團(tuán)許昌修正制藥有限公司）20 mg、阿莫西林（國藥準(zhǔn)字H51022561，四川珠峰藥業(yè)有限公司）1.0 g、甲硝唑（國藥準(zhǔn)字H3202057，揚州市星斗藥業(yè)有限公司）0.4 g，2次/d，療程7 d。對根除治療成功與失敗者分別檢測抗CagAIgG抗體水平，比較血清CagA-IgG抗體水平的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)的形式表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗及方差分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別Hp陽性率比較

CagA陽性的胃潰瘍、十二指腸潰瘍、復(fù)合潰瘍的Hp陽性率分別為81.6%、86.0%、80.0%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但三種CagA陽性潰瘍的的Hp陽性率均顯著高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.342、11.364、8.264，P＜0.05）。見表1。

表1 不同組別Hp陽性率比較

2.2 Hp陽性消化性潰瘍患者行Hp根除治療前后抗CagA-IgG抗體水平比較

98例Hp陽性消化性潰瘍患者中，Hp根除治療成功70例，其抗CagA-IgG抗體水平由治療前的（69.34±16.77）U/mL逐漸降低，治療后6個月顯著低于治療前及治療后3個月水平，且治療后3、6個月抗CagA-IgG抗體水平顯著低于Hp根除治療失敗組，差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。而Hp根除治療失敗組患者治療前及治療后3、6個月抗CagA-IgG抗體水平未見明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 Hp陽性消化性潰瘍患者行Hp根除治療前后抗CagA-IgG抗體水平比較±s，U/mL）

表2 Hp陽性消化性潰瘍患者行Hp根除治療前后抗CagA-IgG抗體水平比較±s，U/mL）

注：Hp根除治療成功組治療前后比較，F(xiàn)=6.364，P＜0.05；Hp根除治療失敗組治療前后比較，F(xiàn)=0.786，P＞0.05

組別n治療前治療后3個月治療后6個月Hp根除治療成功組Hp根除治療失敗組70 28 t值P 69.34±16.77 71.67±14.22 0.532＞0.05 47.23±7.86 68.21±8.32 8.437＜0.01 32.48±9.34 69.34±7.62 12.323＜0.01

3 討論

消化性潰瘍主要指胃潰瘍和十二指腸球部潰瘍，研究發(fā)現(xiàn)，消化性潰瘍的發(fā)病可能是幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染與其他因素共同作用的結(jié)果。Hp感染為常見胃部疾病致病因素之一，Hp感染可導(dǎo)致發(fā)生慢性胃炎、胃或十二指腸潰瘍，甚至胃癌［5-9］。其中，研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染引起消化性潰瘍的機(jī)制為Hp在胃黏膜上皮細(xì)胞定植后引起組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)，免疫反應(yīng)和Hp釋放的毒素造成胃黏膜損傷，長此以往，在胃酸和胃蛋白酶的作用下導(dǎo)致胃潰瘍形成［10-12］。有學(xué)者認(rèn)為，Hp引起消化性潰瘍可能與Hp產(chǎn)生的CagA有關(guān)。Hp感染后能否致病主要取決于不同的獨立株。近年隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，國外學(xué)者證實Hp感染的后果可能由基因編碼的毒力因子所決定。Hp的某些菌株主要包括毒素相關(guān)蛋白基因（cytotox in assoeiated gene A，CagA）及空泡毒素基因（vacuolating cytotox in gene A，VacA），而一半以上的Hp菌株表達(dá)CagA。CagA本身具有直接毒素活性，其編碼的CagA蛋白會促進(jìn)各種炎性因子的釋放，從而促進(jìn)中性粒細(xì)胞的浸潤。且有學(xué)者證實，不同的Hp菌株致病性不同，高毒株Hp含CagA基因，能表達(dá)空泡毒素蛋白（VacA）和毒素相關(guān)蛋白（CagA）［13-19］。

本研究結(jié)果顯示，CagA陽性的胃潰瘍、十二指腸潰瘍、復(fù)合潰瘍的Hp陽性率均顯著高于正常對照組，差異存在顯著性（P＜0.05），說明CagA陽性胃十二指腸潰瘍患者發(fā)病與幽門螺桿菌感染密切相關(guān)。同時本文通過對Hp陽性的消化性潰瘍患者根除治療成功與否進(jìn)行血清抗CagA-IgG抗體檢測，探討具有CagA陽性Hp菌株的感染狀況及其與胃十二指腸潰瘍的關(guān)系，結(jié)果顯示，Hp根除治療成功70例患者的抗CagAIgG抗體水平由治療前的（69.34±16.77）U/mL逐漸降低，而Hp根除治療失敗組患者治療前及治療后3、6個月抗CagA-IgG抗體水平未見明顯變化，說明Hp引起消化性潰瘍的致病機(jī)制與CagA有關(guān)。

綜上所述，CagA陽性胃十二指腸潰瘍患者發(fā)病與幽門螺桿菌感染密切相關(guān)，Hp引起消化性潰瘍的致病機(jī)制也與CagA密切相關(guān)。

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Clinical study on the relationship between CagA positive Helicobacter pylori infection and gastroduodenal ulcer

CHEN Xuanxuan1XU Xiangnong2
1.Zhangzhou Health Vocational College，Zhangzhou363000，China；2.Department of Gastroenterology，Zhangzhou Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Zhangzhou363000，China

Objective To investigate the relationship between CagA-positive helicobacter pylori infection and gastroduodenal ulcer.Method 118 patients with CagA positive peptic ulcer who were admitted in our hospital between August 2014 to August 2015 were selected as research subjects.They were pathologically diagnosed by endoscopy and biopsy，including 38 cases of gastric ulcer，50 cases of duodenal ulcer and 30 cases of combined ulcer.At the same time，30 healthy persons were selected as the normal control group，and the positive rate of Hp in each group was compared.Results The Hp positive rates of gastric ulcer，duodenal ulcer and complex ulcer with positive CagA were 81.6%，86.0%，80.0%respectively.There was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.The Hp positive rate of three CagA-positive ulcers was significantly higher than that of the normal control group，and the difference was significant（P＜0.05）.Among the 98 patients with Hp-positive peptic ulcer，Hp radical treatment was successful in 70 patients，and the anti-CagA-IgG antibody level was decreased from（69.34±16.77）U/mL before treatment and the level in 6 months after treatment was significantly lower than that before the treatment and 3 months after treatment，and the levels of anti-CagA-IgG antibody 3 months and 6 months after the treatment were significantly lower than that in Hp radical treatment failure group.The differences were statistically significant（P＜0.01）.There was no significant changes in the anti-CagA-IgG antibody level before the treatment and 3 and 6 months after the treatment in Hp radical treatment failure group，and the differences were not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion The occurrence of CagA-positive gastric ulcer is closely related to the infection of helicobacter polyri，and the pathogenesis of peptic ulcer induced by Hp is also closely related with CagA.

Helicobacter pylori infection；CagA positive；Gastroduodenal ulcer；Hp eradication

R573.1

B

1673-9701（2016）26-0091-03

2016-07-01）

福建省教育科學(xué)“十三五”規(guī)劃2016年度課題立項（FJJKCG16-471）