倪志剛

摘 要 目的：研究氯沙坦鉀聯(lián)合益腎化濕顆粒對(duì)慢性腎炎患者尿蛋白濃度和IL-1、IL-6、IL-13水平的影響。方法：回顧性分析我院收治的59例慢性腎炎患者，按照給藥方法分為對(duì)照組29例和觀察組30例，對(duì)照組給予50 mg/d的氯沙坦鉀，1次/d，觀察組在此基礎(chǔ)上再給予益腎化濕顆粒，3次/d，10 g/次。兩組患者的療程均為12周。觀察治療前后患者的血漿蛋白濃度、尿蛋白濃度和IL-1、IL-6、IL-13的水平變化，并分別記錄其不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)過(guò)治療，觀察組的尿蛋白濃度比對(duì)照組低（P<0.01），而血漿蛋白濃度則比對(duì)照組高（P<0.05），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組IL-6、 IL-13水平比觀察組低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的IL-1水平均有下降，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：氯沙坦鉀聯(lián)合益腎化濕顆粒治療慢性腎炎的療效更好，能有效增加血漿蛋白含量，減少尿蛋白，降低血清IL-1、IL-6、IL-13的水平，不良反應(yīng)較少。

關(guān)鍵詞 氯沙坦鉀 慢性腎炎 血漿蛋白 白介素

中圖分類號(hào)：R286； R692.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2016）19-0034-04

Effect of losartan potassium combined with Yishenhuashi on the levels of plasma protein， IL-1， IL-6 and IL-13 in the patients with chronic glomerulonephritis*

NI Zhigang**

（Department of Nephrology， The Peoples Hospital of Yingtan City， Yingtan 335000， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the effect of losartan potassium combined with yishenhuashi on the levels of urine protein， IL-1， IL-6 and IL-13 in the patients with chronic glomerulonephritis. Methods： Fifty-nine cases of patients with chronic glomerulonephritis were retrospectively analyzed and divided into a control group （29 cases， treated with losartan potassium 50 mg/d qd） and an observation group （30 cases， treated with losartan potassium combined with yishenhuashi 10 g bid） and the treatment was lasted for 12 weeks. The changes of the concentrations of plasma and urine proteins and the levels of IL-1， IL-6 and IL-13 were observed before and after treatment， meanwhile the incidence of adverse reactions was recorded. Results： After treatment， the levels of urine protein were lower and the levels of plasma protein， IL-6 and IL-13 were higher in the observation group than in the control group （P<0.01）. The IL-1 levels in both groups were reduced but did not show significant differences between two group. Conclusion： Losartan potassium combined with yishenhuashi has better efficacy with lower adverse reactions in the treatment of chronic glomerulonephritis， can effectively increase the plasma protein contents and reduce IL-1、IL-6 and IL-13 levels and urine protein contents.

KEY WORDS losartan potassium； chronic glomerulonephritis； plasma protein； interleukin

慢性腎炎又稱慢性腎小球炎，主要臨床特征為水腫、血尿、高血壓、炎癥等，臨床上起病隱匿，病程呈漸進(jìn)式炎性發(fā)展，如不及時(shí)診治，病情將持續(xù)發(fā)展，導(dǎo)致不同程度的腎功能衰退甚至尿毒癥[1]。目前，臨床上的主要治療方法之一是應(yīng)用血管緊張素II受體拮抗劑抑制血管緊張素系統(tǒng)，從而達(dá)到減少尿蛋白，降低腎小管內(nèi)壓，緩解腎小管硬化，減少炎癥發(fā)生的目的。氯沙坦鉀是血管緊張素II受體拮抗劑，能有效降低腎小球內(nèi)壓，不良反應(yīng)發(fā)生率較低[2]。本研究分析氯沙坦鉀聯(lián)合益腎化濕顆粒對(duì)慢性腎炎患者血漿蛋白濃度和IL-1、IL-6、IL-13水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月—2015年6月我院收治的59例腎炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專題座談會(huì)紀(jì)要》中關(guān)于慢性腎炎的診治標(biāo)準(zhǔn)；②病程4～8個(gè)月；③所有患者均為住院或在醫(yī)院附近居住的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎患者；②肝炎相關(guān)性腎炎等繼發(fā)性腎小球腎病患者；③近期接受過(guò)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制治療的患者；④有心腦血管并發(fā)癥的患者；⑤妊娠或哺乳期的婦女；⑥不配合進(jìn)行抽血檢驗(yàn)的患者。

按照給藥方法分為對(duì)照組29例和觀察組30例，對(duì)照組給予50 mg/d的氯沙坦鉀，1次/d，其中男18，女11例，年齡30～56歲，平均年齡（45.22 ±10.34）歲，病程4～8個(gè)月，平均（6.56 ±1.86）個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用益腎化濕顆粒，3次/d，10 g/次，其中男19例，女11例，年齡32～57歲，平均年齡（46±9.87）歲，病程4～8個(gè)月，平均（6.35±2.23）個(gè)月。兩組患者在年齡和病程等一般資料的比較上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

所有患者在試驗(yàn)前均進(jìn)行降脂降壓、抗凝抗感染等常規(guī)治療，嚴(yán)格控制飲食，保證低鹽低蛋白質(zhì)的餐飲。對(duì)照組給予50 mg/d的氯沙坦鉀，每晚頓服，在治療的過(guò)程中如出現(xiàn)血壓過(guò)高或過(guò)低的現(xiàn)象，以降壓藥物治療；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用益腎化濕顆粒，3次/d，10 g/次。兩組患者的療程均為12周，定期進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢查。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

尿蛋白與血漿蛋白：取患者的尿液4 ml，離心處理，取上層清液于冰箱保存，用YNEXOPSYSMR酶免疫檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。于治療前后抽取患者空腹血液5 ml，并用肝素抗凝，離心處理，取上層清液于冰箱保存，用定量雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)[3]。

IL-1、IL-6、IL-13：于治療前后抽取患者空腹血液5 ml，用肝素抗凝，離心處理，取上層清液于冰箱保存，采用定量雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)[4]。

記錄患者的常規(guī)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，每天定時(shí)檢查患者的收縮壓和舒張壓、體溫等，記錄患者的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后IL-1、IL-6、IL-13水平比較

治療前，兩組患者的IL-1、IL-6、IL-13的差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者的IL-1、IL-6、IL-13水平均有所降低，其中，兩組患者的IL-1水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），IL-6、IL-13的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 兩組患者治療前后尿蛋白、血漿蛋白水平比較

兩組患者治療前的尿蛋白和血漿蛋白含量的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的尿蛋白含量均有所下降，但觀察組下降的幅度更大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組患者的血漿蛋白均有所上升，觀察組的上升幅度更大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者均出現(xiàn)頭暈、咳嗽等輕微的不良反應(yīng)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組數(shù)據(jù)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5 080，P>0.05，表3）。

3 討論

慢性腎炎患者的常見癥狀有水腫、蛋白尿、血尿、炎癥等，此疾病本身是一種免疫炎癥的過(guò)程，與各種炎癥因子的水平相關(guān)，臨床上多結(jié)合IL-2和IL-8的水平變化來(lái)研究慢性腎炎的病程[5]。近年來(lái)，臨床證實(shí)IL-1和IL-6水平變化也與慢性腎炎密切相關(guān)，炎癥因子對(duì)炎癥有一定的抑制作用，但過(guò)度表達(dá)又會(huì)促使炎癥惡化[6]。臨床數(shù)據(jù)表明，慢性腎炎患者體內(nèi)的血漿蛋白一般較低，而尿液中的蛋白含量則較高[7]，導(dǎo)致慢性腎炎患者血漿蛋白下降的主要原因?yàn)槟虬椎鞍咨?，血漿蛋白指標(biāo)可作為患者尿蛋白控制與否的觀察指標(biāo)之一；且低蛋白血癥本身可引起各種病變，如不及時(shí)控制慢性腎炎的病情，容易導(dǎo)致腎功能衰竭甚至尿毒癥。目前，終末期腎病一般通過(guò)血液透析來(lái)緩解尿毒癥患者的病情，大大增加了患者的經(jīng)濟(jì)壓力和痛苦。所以，及時(shí)控制慢性腎炎的病情對(duì)防治腎功能衰竭意義重大。氯沙坦鉀是血管緊張素II受體拮抗劑，臨床上可用于抑制血管緊張系統(tǒng)，達(dá)到控制尿蛋白含量和減少炎癥的效果。

本研究結(jié)果顯示，氯沙坦鉀聯(lián)合益腎化濕顆粒能有效控制慢性腎炎患者的病情，經(jīng)過(guò)治療，觀察組患者的尿蛋白含量普遍降低，血漿蛋白濃度增加，趨于正常水平，水腫現(xiàn)象得到明顯改善，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]，炎癥因子IL-1、IL-6、IL-13水平趨于正常。而對(duì)照組患者的病情也得到較好控制，但是效果不如觀察組明顯。兩組患者在治療過(guò)程中均有出現(xiàn)頭暈、咳嗽、輕度高血鉀的不良反應(yīng)，但經(jīng)對(duì)癥處理后均未影響治療。中醫(yī)認(rèn)為，誘發(fā)慢性腎炎的原因主要為腎脾衰，濕毒內(nèi)蘊(yùn)，氣血不足[9]，因此，氯沙坦鉀聯(lián)合益腎化濕顆粒治療慢性腎炎療效較好的機(jī)制可能是：氯沙坦鉀主治高血壓，能降低腎小球囊內(nèi)壓，因而在一定程度上可以緩解慢性腎炎患者的水腫、尿蛋白等癥狀，降低炎癥因子的水平，可以作為控制慢性腎炎指標(biāo)的藥物[10]，而益腎化濕顆粒主治慢性腎炎，具有補(bǔ)腎脾和養(yǎng)精髓的功效，對(duì)患者的身體也有一定的滋補(bǔ)功效，能協(xié)助調(diào)理慢性腎炎患者的身體機(jī)能，起到增強(qiáng)體質(zhì)和免疫力，降低炎癥因子水平的功效[11]。

綜上所述，氯沙坦鉀聯(lián)合益腎化濕顆粒能在一定程度上降低慢性腎炎患者IL-1、IL-6、IL-13的水平，增加血漿蛋白濃度，減少尿蛋白含量，療效較顯著，不良反應(yīng)少。

參考文獻(xiàn)

[1] 魏冬梅， 高山林， 張紅梅， 等. 百令膠囊治療慢性腎炎的臨床對(duì)照研究[J]. 中國(guó)綜合臨床， 2006， 22（6）： 514-515.

[2] 李雪， 張蓓茹. 氯沙坦鉀對(duì)慢性腎小球腎炎患者血清尿酸的影響[J]. 實(shí)用藥物與臨床， 2015， 18（6）： 669-672.

[3] 余淑媛. 百令膠囊治療慢性腎炎的臨床對(duì)照研究[J]. 實(shí)用藥物與臨床， 2013， 16（8）： 754-755.

[4] 周靜， 魏昕， 曾艷， 等. 氯沙坦鉀聯(lián)合益腎化濕顆粒治療慢性腎小球腎炎的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2016， 32（4）； 297-299.

[5] 羅群， 劉東海， 董虹， 等. 黃芪對(duì)慢性腎小球腎炎患者白細(xì)胞介素-2及其受體系統(tǒng)的影響[J]. 臨床內(nèi)科雜志， 2002， 19（S1）： 92-93.

[6] 孫吉平， 趙菲， 張文靜， 等. 淋巴細(xì)胞表型和細(xì)胞因子表達(dá)譜與IV型狼瘡性腎炎患者免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2014， 39（5）： 458-464.

[7] 張麗芳. 腎囊內(nèi)注射黃芪注射液對(duì)蛋白尿的影響[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥， 2014， 25（2）： 387.

[8] 陳惠萍， 曾彩虹， 胡偉新， 等. 10594例腎活檢病理資料分析[J]. 腎臟病與透析腎移植雜志， 2000， 9（6）： 501-509.

[9] 吳哲， 楊賀， 李彥科， 等. 狼瘡性腎炎的治療進(jìn)展[J]. 實(shí)用藥物與臨床， 2006， 9（4）： 257-258.

[10] 鄭寶林， 李婷， 余俊文， 等. 腎炎康復(fù)片聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎炎的療效觀察[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2014， 31（1）： 32-34.

[11] 段曉虹， 董競(jìng)成. 補(bǔ)腎活血方對(duì)慢性腎炎腎虛血瘀證患者蛋白尿、尿IL-6、TGF-β1及MCP-1的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2011， 31（6）： 765-768.