近日,F(xiàn)DA發(fā)出警告稱有一些既往感染過乙肝病毒(HBV)或當(dāng)前感染HBV的丙肝患者,在接受直接抗病毒(direct-acting antiviral,DAA)藥物治療丙肝病毒(HCV)感染后,體內(nèi)的HBV發(fā)生被激活(一般在用藥后4~8周HBV被激活),甚至在少數(shù)患者身上,DAA藥物相關(guān)的被激活導(dǎo)致了嚴(yán)重的肝臟問題并死亡,而目前尚不清楚DAA藥物治療后發(fā)生HBV被激活的原因。因此,F(xiàn)DA要求在相關(guān)DAA藥物標(biāo)簽中添加黑框警告,以警示HBV再活化的風(fēng)險(xiǎn),提醒醫(yī)療保健人員對(duì)所有接受DAA藥物治療的丙肝患者進(jìn)行HBV篩查和監(jiān)測。該安全警示信息也被要求印刷在患者信息傳單或用藥指南之中。據(jù)公開資料顯示,目前上市的知名丙肝治療藥物諸如Sovaldi(吉利德)、Harvoni(吉利德)、Epclusa(吉利德)、Viekira Pak(艾伯維)、Technivie(艾伯維)、Viekira Pak XR(艾伯維)、Zepatier(默克)、Olysio(強(qiáng)生)、Daklinza(百時(shí)美施貴寶)皆為DAA藥物。
被黑框警告的藥物都是直接抗病毒藥物,它們用于治療慢性丙型肝炎病毒感染,通過抑制病毒的繁殖從而減少患者體內(nèi)的病毒數(shù)量。FDA根據(jù)已發(fā)表過的文獻(xiàn),共鑒定收集了2013年11月22日—2016年7月18日期間24例HCV/HBV共感染患者接受DAA藥物治療后發(fā)生HBV被激活的案例。而在這24例病例中,只有1例主動(dòng)向FDA報(bào)告,因此FDA認(rèn)為仍有大量類似病例尚未上報(bào)。在全部24例病例中,有2例患者死亡,1例患者需要進(jìn)行肝移植。在目前的丙肝藥物臨床試驗(yàn)中,HBV被激活通常不會(huì)作為不良事件被納入NDA資料,因?yàn)閹缀跛信R床試驗(yàn)都將HBV/HCV共感染患者排除在臨床試驗(yàn)之外,只是單純?cè)u(píng)估DAA藥物對(duì)HCV感染患者或同時(shí)伴有其他不影響肝臟功能的病毒感染(如HIV-1感染)患者的安全性和療效。
(生物谷)