近日，F(xiàn)DA發(fā)出警告稱有一些既往感染過乙肝病毒（HBV）或當(dāng)前感染HBV的丙肝患者，在接受直接抗病毒（direct-acting antiviral，DAA）藥物治療丙肝病毒（HCV）感染后，體內(nèi)的HBV發(fā)生被激活（一般在用藥后4～8周HBV被激活），甚至在少數(shù)患者身上，DAA藥物相關(guān)的被激活導(dǎo)致了嚴(yán)重的肝臟問題并死亡，而目前尚不清楚DAA藥物治療后發(fā)生HBV被激活的原因。因此，F(xiàn)DA要求在相關(guān)DAA藥物標(biāo)簽中添加黑框警告，以警示HBV再活化的風(fēng)險(xiǎn)，提醒醫(yī)療保健人員對(duì)所有接受DAA藥物治療的丙肝患者進(jìn)行HBV篩查和監(jiān)測。該安全警示信息也被要求印刷在患者信息傳單或用藥指南之中。據(jù)公開資料顯示，目前上市的知名丙肝治療藥物諸如Sovaldi（吉利德）、Harvoni（吉利德）、Epclusa（吉利德）、Viekira Pak（艾伯維）、Technivie（艾伯維）、Viekira Pak XR（艾伯維）、Zepatier（默克）、Olysio（強(qiáng)生）、Daklinza（百時(shí)美施貴寶）皆為DAA藥物。

被黑框警告的藥物都是直接抗病毒藥物，它們用于治療慢性丙型肝炎病毒感染，通過抑制病毒的繁殖從而減少患者體內(nèi)的病毒數(shù)量。FDA根據(jù)已發(fā)表過的文獻(xiàn)，共鑒定收集了2013年11月22日—2016年7月18日期間24例HCV/HBV共感染患者接受DAA藥物治療后發(fā)生HBV被激活的案例。而在這24例病例中，只有1例主動(dòng)向FDA報(bào)告，因此FDA認(rèn)為仍有大量類似病例尚未上報(bào)。在全部24例病例中，有2例患者死亡，1例患者需要進(jìn)行肝移植。在目前的丙肝藥物臨床試驗(yàn)中，HBV被激活通常不會(huì)作為不良事件被納入NDA資料，因?yàn)閹缀跛信R床試驗(yàn)都將HBV/HCV共感染患者排除在臨床試驗(yàn)之外，只是單純?cè)u(píng)估DAA藥物對(duì)HCV感染患者或同時(shí)伴有其他不影響肝臟功能的病毒感染（如HIV-1感染）患者的安全性和療效。

（生物谷）