連蔚 羅一平 田小燕 梁美燕

【摘要】目的：研究觀察宮腔內(nèi)人工授精促排卵周期中使用促性腺激素釋放激素激動劑（GnRha）誘導(dǎo)卵泡成熟的效果。方法：從2013年4月至2014年4月，選擇我院入院實施宮腔內(nèi)授精治療的100例不孕女性進(jìn)行研究，以數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組以及對照組，每組各50例。對觀察組在促排卵周期中使用GnRha誘導(dǎo)卵泡成熟，對照組使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）。觀察對比兩組療效。結(jié)果：兩組經(jīng)過不同方式誘導(dǎo)卵泡成熟，排卵率，未破裂卵泡黃素化綜合征以及臨床妊娠率無較大差異；然而觀察組的卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率明顯小于對照組。對比結(jié)果表明，觀察組與對照組的評分在干預(yù)之后均得到明顯調(diào)節(jié)；但是觀察組的降低程度明顯優(yōu)于對照組。兩組患者實施不同方式之后，觀察組患者效果顯著優(yōu)于對照組。兩組在干預(yù)之前生活質(zhì)量的各指標(biāo)水平比較無顯著差異。在進(jìn)行干預(yù)后兩組指標(biāo)水平均上升，并且觀察組均大于對照組。差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。結(jié)論：宮腔內(nèi)人工授精促排卵周期中使用GnRha誘導(dǎo)卵泡成熟效果較好，降低了卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率。有效提升患者的生活質(zhì)量，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】宮腔內(nèi)；人工授精；促排卵；促性腺激素釋放激素激動劑；卵泡成熟

Curative effect of GnRha induced oocyte maturation in intrauterine insemination cyclesLIAN Wei， LUO Yiping， TIAN Xiaoyan， LIANG Meiyan. Department of Obstetrics and Gynecology， Shunde First Peoples Hospital， Foshan 528300， Guangdong， China

【Abstract】Objectives： To observe the curative effect of GnRha induced oocyte maturation in intrauterine insemination cycles. Methods： 100 couples receiving treatment of intrauterine insemination in our hospital from April 2013 to April 2014 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 50 couples in each group. The observation group was treated with GnRha to induce follicular maturation in the cycle of ovulation； the control group used human chorionic gonadotropin （HCG）. Curative effects of the two groups were compared. Results： After different induction of follicular maturation， ovulation rate， syndrome and clinical pregnancy rate of unruptured luteinized follicles in the two groups had no significant difference； however， the incidence of OHSS in observation group was significantly less than that in control group. The observation group and the control group were significantly regulated after the intervention； but the decrease in observation group was significantly better than that in control group. After the implementation of different ways， the effect in the observation group was significantly better than that in control group. There was no significant difference in each index level between the two groups before the intervention. The index levels of the two groups were increased after the intervention， higher in the observation group， with statistically significant differences （all P<0.05）. Conclusion： GnRha induced oocyte maturation in intrauterine insemination cycles can reduce the incidence of ovarian hyperstimulation syndrome and improve the quality of life of patients， with higher safety.

【Key words】Intrauterine； Artificial insemination； Ovulation induction； GnRha； Follicle

【中圖分類號】R711.6【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

現(xiàn)如今，在我國的育齡夫婦中，不孕不育的比例高達(dá)10%，并且仍然呈現(xiàn)出上升趨勢。宮腔內(nèi)人工授精指的是使用一種較為經(jīng)濟(jì)、安全并且便于廣泛應(yīng)用的輔助助孕技術(shù)[1-3]。對不孕患者實施促排卵治療成為目前臨床的熱點(diǎn)。人絨毛膜促性腺激素（hCG）對于誘導(dǎo)卵泡成熟具有一定的效果，然而會致使多卵泡發(fā)育以及卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生，多胎妊娠的發(fā)生幾率較高。本文特此研究觀察宮腔內(nèi)人工授精促排卵周期中使用促性腺激素釋放激素激動劑（GnRha）誘導(dǎo)卵泡成熟療效，獲得滿意效果?，F(xiàn)報道如下。

1資料和方法

1.1臨床資料

從2013年4月至2014年4月，選擇我院入院實施宮腔內(nèi)授精治療的100對夫婦，經(jīng)檢測均排除男方不育因素，以其中的100例女性不孕癥患者進(jìn)行研究?；颊吣挲g在25～40歲，平均年齡為（31.2±3.5）歲；臨床不孕時間為3～12年，平均為（7.3±2.1）年。以數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組以及對照組，每組各50例。觀察組年齡在25～38歲，平均年齡為（31.2±3.1）歲；臨床不孕時間為3～11年，平均（7.3±1.1）年。對照組年齡在27～40歲，平均年齡為（31.2±3.9）歲；臨床不孕時間為5～12年，平均為（7.3±2.5）年。所有患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）排卵較少或沒有排卵；（2）有高雄激素臨床特征或者是表現(xiàn)出高雄激素血癥；（3）卵巢發(fā)生多囊性的病變；（4）臨床資料完整，并且簽署知情同意書。兩組患者在年齡以及病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2研究方法

所有患者在月經(jīng)第3d開始服用來曲唑5mg/d，1次/d，連續(xù)服用5d。在月經(jīng)的第7d停止用藥。停藥2d后實施陰道B超檢測，一旦患者的最大卵泡的直徑<10mm，就開始通過肌注人絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）75～150U促排卵。一旦具有優(yōu)勢的卵泡直徑>14mm，對尿黃體生成素進(jìn)行檢測。優(yōu)勢卵泡的平均直徑達(dá)到18～20mm時，檢測出尿黃體生成素，對觀察組患者使用0.1mg GnRha在當(dāng)天實施皮下注射，誘導(dǎo)患者體內(nèi)卵泡成熟。對照組則使用10，000U hCG在當(dāng)天實施肌注。囑咐患者在注射藥物當(dāng)天以及第二天進(jìn)行同房，在之后的48h通過陰道B超檢測卵泡是否發(fā)生破裂。兩組患者在排卵之后均使用20mg/d黃體酮實施肌注，持續(xù)14d。在排卵之后的30d，對患者進(jìn)行陰道B超檢測，在宮腔內(nèi)見到孕囊以及原始的心管搏動則是臨床妊娠。

1.3效果評價

由專業(yè)人士對患者采用焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）對患者的焦慮、抑郁情況進(jìn)行評價；采用SF-36生活質(zhì)量量表對患者生活質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計。根據(jù)自擬評分標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查項目包括：患者排卵率、臨床妊娠率、未破裂卵泡黃素化綜合征、卵巢過度刺激綜合征、患者的抑郁情況、焦慮情況、患者的生理功能、患者的社會功能、患者的軀體生活質(zhì)量以及心理生活質(zhì)量等10個方面，每項10分，滿分為100分。優(yōu)：評分大于90分；良：評分在70～89分之間；差：評分小于69分。評價信度為0.795，效度為0.842。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)通過（±s）表示，實施t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者卵泡成熟效果比較

兩組經(jīng)過不同方式誘導(dǎo)卵泡成熟，排卵率，未破裂卵泡黃素化綜合征以及臨床妊娠率無較大差異（P>0.05）；然而觀察組的卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率明顯小于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者干預(yù)前后的SAS和SDS評分比較

觀察組與對照組的SAS與SDS評分在干預(yù)之后均有明顯下降（P<0.05），且觀察組的降低程度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組誘導(dǎo)方式實施效果比較

兩組患者實施不同方式誘導(dǎo)卵泡成熟后，觀察組效果顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者干預(yù)前后生活質(zhì)量評分比較

兩組在干預(yù)之前生活質(zhì)量的各指標(biāo)水平比較無顯著差異（P>0.05）；在干預(yù)后兩組患者的生活質(zhì)量指標(biāo)水平均上升，并且觀察組均大于對照組（P均<0.05）。見表4。

3討論

若男性精子數(shù)目較少或是活力較差，導(dǎo)致無法進(jìn)行和卵子在相遇之前的較為漫長的體內(nèi)游走，宮腔內(nèi)實施人工授精能夠幫助患者有效的解決此問題。宮腔內(nèi)人工授精還可以用于由于免疫因素導(dǎo)致的獲能性障礙，也就是精子不能通過宮頸內(nèi)部黏液的情況[4，5]。實施此術(shù)式的前提是保證女性的輸卵管保持通暢。宮腔內(nèi)實施人工授精術(shù)成敗的關(guān)鍵是男性排出的精子需要通過相關(guān)的優(yōu)化處理，清除精漿以及前列腺素和相關(guān)細(xì)菌等，并且及時獲能[6]。如果不經(jīng)過洗滌清除，就可能致使精液注入女性宮腔后引發(fā)激烈的應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致子宮發(fā)生痙攣性的收縮，引發(fā)劇烈的腹痛以及惡心，甚至是低血壓等不良反應(yīng)，最終致使受孕過程失敗。當(dāng)使用藥物促進(jìn)排卵時，也存在發(fā)生卵巢過度刺激征等風(fēng)險，這主要是因為女性的卵巢對于誘導(dǎo)排卵的生育類藥物產(chǎn)生較為劇烈的反應(yīng)，快速發(fā)生腫脹到大于正常體積的數(shù)倍，與此同時還會向腹腔內(nèi)滲透部分液體，產(chǎn)生飽腹感以及脹氣感。本文特此研究觀察宮腔內(nèi)人工授精促排卵周期中使用GnRha誘導(dǎo)卵泡成熟療效。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組經(jīng)過不同方式誘導(dǎo)卵泡成熟、排卵率、未破裂卵泡黃素化綜合征以及臨床妊娠率無較大差異，然而觀察組的卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率明顯小于對照組。此外，觀察組患者效果及生活質(zhì)量均顯著優(yōu)于對照組。這一結(jié)果表明宮腔內(nèi)人工授精促排卵周期中使用GnRha誘導(dǎo)卵泡成熟效果較好，降低了卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率，有效提升患者的生活質(zhì)量。筆者認(rèn)為出現(xiàn)這一結(jié)果的原因是：GnRha和垂體細(xì)胞中的受體相互結(jié)合之后，促進(jìn)分泌出卵泡刺激素以及黃體生成素，導(dǎo)致用藥起初時期的一個較為短暫的血漿促性腺激素峰值期，也就是產(chǎn)生一定的激發(fā)作用。然而對于促性腺激素的刺激時間相比于黃體生成素明顯更少，被激發(fā)出的黃體生成素以及卵泡刺激素在人體內(nèi)可以保持24～26h，在最開始的4h處于上升期，在24h處于減小階段。與此同時，GnRha還能夠作用在患者卵巢部位，刺激顆粒細(xì)胞進(jìn)一步合成前列腺素，加大卵巢內(nèi)組織型的纖維單胞溶解酶原相關(guān)激活因子的活性，促進(jìn)卵母細(xì)胞的進(jìn)一步的成熟以及排卵[7]，此觀點(diǎn)從Angioni S等[8-15]在類似的報道中亦可加以證實。

綜上所述，宮腔內(nèi)人工授精促排卵周期中使用GnRha誘導(dǎo)卵泡成熟效果較好，降低了卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率。有效提升患者的生活質(zhì)量，安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]吳成亮，巢時斌，辜敏，等. 369例夫精宮腔內(nèi)人工授精妊娠率相關(guān)因素分析. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（1）：150-152.

[2]劉彩霞，聞安民，張仁禮，等. 影響宮腔內(nèi)人工授精妊娠率的相關(guān)因素分析. 中山大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2015，36（1）：135-139.

[3]徐景嶺. 少、弱精子癥患者精液中前向運(yùn)動精子總數(shù)對宮腔內(nèi)人工授精的影響. 中國婦幼保健，2015，30（1）：98-100.

[4]黎少琴，劉馨，連芳，等. 子宮內(nèi)膜輕創(chuàng)處理在夫精宮腔內(nèi)人工授精患者中的應(yīng)用. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2015，38（2）：97-99.

[5]鄒琳，彭彩玲，馬天仲，等. 宮腔內(nèi)人工授精治療后生化妊娠或臨床妊娠53周期的相關(guān)因素分析. 中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2014，6（1）：58-60.

[6]黃昀. GnRHa與rhGH聯(lián)合干預(yù)兒童中樞性性早熟的療效觀察 . 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2015，17（1）：63-64.

[7]Ozkaya E， San Roman G， Oktay K， et al. Luteal phase GnRHa trigger in random start fertility preservation cycles. J Assist Reprod Genet，2012，29（6）：503-505.

[8]Angioni S， Pontis A， Dessole M， et al. Pain control and quality of life after laparoscopic en-block resection of deep infiltrating endometriosis （DIE） vs. incomplete surgical treatment with or without GnRHa administration after surgery. Arch Gynecol Obstet，2015，291（2）：363-370.

[9]Chi ML， Ni M， Li JF， et al. Molecular cloning and characterization of gonadotropin subunits （GTHα， FSHβ and LHβ） and their regulation by hCG and GnRHa in Japanese sea bass （Lateolabrax japonicas） in vivo. Fish Physiol Biochem，2015，41（3）：587-601.

[10]馬小平，成臣，張真真，等. GnRHa聯(lián)合溫腎消癥湯用于腹腔鏡子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后輔助治療的臨床觀察. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34（8）：922-925.

[11]Humaidan P， Polyzos NP， Alsbjerg B，et al. GnRHa trigger and individualized luteal phase hCG support according to ovarian response to stimulation： two prospective randomized controlled multi-centre studies in IVF patients. Hum Reprod，2013，28（9）：2511-2521.

[12]Chen X， Chen SL， He YX， et al.Minimum dose of hCG to trigger final oocyte maturation and prevent OHSS in a long GnRHa protocol.J Huazhong Univ Sci Technolog [Med Sci]， 2013，33（1）：133-136.

[13]Kummer NE， Feinn RS， Griffin DW，et al. Predicting successful induction of oocyte maturation after gonadotropin-releasing hormone agonist （GnRHa） trigger. Hum Reprod，2013，28（1）：152-159.

[14]Castillo JC， Garcia-Velasco J，Humaidan P， et al. Empty follicle syndrome after GnRHa triggering versus hCG triggering in COS.J Assist Reprod Genet，2012，29（3）：249-253.

[15]Guzmán JM， Cal R， García-López A， et al. Effects of in vivo treatment with the dopamine antagonist pimozide and gonadotropin-releasing hormone agonist （GnRHa） on the reproductive axis of Senegalese sole （Solea senegalensis）.Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol，2011，158（2）：235-245.