唐沛+鄒敏+李超+郭麗

【摘要】目的：探討胸腺肽與伐昔洛韋治療生殖器皰疹臨床療效。方法：選取2013年3月至2014年8月我院收治的生殖器皰疹患者112例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組采用伐昔洛韋治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽治療，比較兩組患者治療效果、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)。結(jié)果：觀察組治療效果顯著高于對(duì)照組（98.21% vs. 85.71%，P<0.05）。兩組患者頭暈、惡心、胃部不適不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（8.93% vs. 5.36%，7.14%比3.57%，8.93% vs. 7.14%，P>0.05）。觀察組隨訪半年內(nèi)復(fù)發(fā)例數(shù)及復(fù)發(fā)次數(shù)>3次例數(shù)均少于對(duì)照組（5例vs. 19例，3例vs. 12例，P<0.05）。結(jié)論：胸腺肽聯(lián)合伐昔洛韋治療生殖器皰疹可增強(qiáng)患者免疫功能和抗病毒能力，降低復(fù)發(fā)率，具有較高治療效果和安全性。

【關(guān)鍵詞】胸腺肽；伐昔洛韋；生殖器皰疹；療效

Arandomized controlled clinical study on thymosin and valacyclovir in the treatment of genital herpesTANG Pei1， ZOU Min2， LI Chao1， GUO Li3. 1.Dermatology Department， Guangyuan City First Peoples Hospital， Guangyuan 628017， Sichuan， China； 2.Dermatology Department， Guangyuan City Central Hospital， Guangyuan 628000， Sichuan， China； 3. Clinical Laboratory， Guangyuan City First Peoples Hospital， Guangyuan 628017， Sichuan， China

【Abstract】Objectives： To evaluate the clinical efficacy of valacyclovir and thymosin in the treatment of genital herpes. Methods： 112 patients with genital herpes in our hospital from March 2013 to August 2014 were randomly divided into observation group and control group. Control group received acyclovir for treatment， and on such basis， the observation group received additionally thymosin. The treatment efficacy， adverse effects and recurrence of the two groups were compared. Results： Efficacy of the treatment group was significantly higher than the control group [98.21% vs. 85.71%， P<0.05]. Incidence of dizziness， nausea， stomach discomfort and other adverse reactions were without significant difference [8.93% vs. 5.36%， 7.14% vs. 3.57%， 8.93% vs. 7.14%， P> 0.05]. The number of relapse cases and cases whose relapse was greater than 3 was lower than the control group within 6-month follow-up [5 cases vs. 19 cases， 3 cases vs. 12 cases， P<0.05]. Conclusion： Thymosin joint valacyclovir in the treatment of genital herpes can enhance the immune function and anti-virus capabilities of patients， while reduce the relapse rate， which is of high therapeutic effect and safety.

【Key words】Thymosin； Valacyclovir； Genital herpes； Efficacy

【中圖分類(lèi)號(hào)】R752.1【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

生殖器皰疹（genital herpes，GH）為臨床常見(jiàn)的性傳播疾病，為單純皰疹病毒（HSV）感染引起，臨床中多采用抗病毒治療[1]。伐昔洛韋為臨床中常用的鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物抗病毒藥物，主要采用長(zhǎng)期抑制療法和間歇療法，但生殖器皰疹治愈較困難，且易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。相關(guān)研究表明，生殖器皰疹與患者機(jī)體免疫功能有關(guān)[3]。為探究抗病毒與免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合治療生殖器皰疹臨床療效，筆者選取我院收治112例生殖器皰疹患者進(jìn)行臨床隨機(jī)對(duì)照研究，具體報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年3月至2014年8月我院收治的生殖器皰疹患者112例為研究對(duì)象，根據(jù)患者就診順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照，每組56例。觀察組中男41例，女15例；年齡22～56歲，平均（34.2±6.3）歲；病程9月～6年；平均（2.9±0.8）年；每年復(fù)發(fā)次數(shù)2～21次，平均（8.9±2.3）次/年。對(duì)照組中男40例，女16例；年齡23～55歲，平均（34.6±6.9）歲；病程10月～7年；平均（2.8±0.8）年；每年復(fù)發(fā)次數(shù)3～24次，平均（8.8±2.5）次/年。兩組患者性別構(gòu)成比、年齡、病程及復(fù)發(fā)次數(shù)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），分組具有可比性。兩組患者均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書(shū)。endprint

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者有不良性生活史或性接觸史；（2）臨床表現(xiàn)為水皰、糜爛、裂紋，經(jīng)血清學(xué)檢查抗HSVⅡ-IgM/IgG陽(yáng)性，HSVⅡ-DNA陽(yáng)性；（3）排除合并有嚴(yán)重心肺肝腎功能不全患者；（4）排除合并妊娠期、哺乳期婦女；（5）排除合并有其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者；（6）排除合并有精神疾病、皮膚惡性腫瘤、消化系統(tǒng)潰瘍患者；（7）排除有長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑患者；（8）排除對(duì)本次研究藥物過(guò)敏患者。

1.3方法

對(duì)照組給予伐昔洛韋（四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083587），給予2片/次，2次/d，口服，連續(xù)服用7～14d，療程4個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予胸腺肽腸溶片（長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058907），給予10mg/次，3次/d，口服，每月連續(xù)治療2周，療程4個(gè)月。兩組患者治療后隨訪4個(gè)月，并囑患者在治療期間及隨訪半年內(nèi)禁煙、禁酒，禁食用辛辣食物，避免過(guò)度疲勞、緊張，注意生殖器衛(wèi)生，減少性生活頻率，并在性生活時(shí)戴避孕套。

1.4觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)估：根據(jù)患者治療后臨床癥狀、體征及血清學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)估：治愈：皮疹、疼痛消失，血清學(xué)檢查結(jié)果恢復(fù)正常；顯效：皮疹、疼痛減退，血清學(xué)檢查基本恢復(fù)正常；有效：皮疹、疼痛有所好轉(zhuǎn)，血清學(xué)檢查有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：皮疹、疼痛及血清學(xué)檢查未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或加重[4]。（2）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間頭暈、惡心、胃部不適不良反應(yīng)發(fā)生率比較。（3）統(tǒng)計(jì)隨訪半年內(nèi)兩組患者復(fù)發(fā)例數(shù)和復(fù)發(fā)次數(shù)>3次例數(shù)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件包分析，療效、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)采用率表示并用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，P<α則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率為98.21%高于對(duì)照組85.71%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者頭暈、惡心、胃部不適不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者復(fù)發(fā)例數(shù)和復(fù)發(fā)次數(shù)>3次例數(shù)比較

觀察組隨訪半年內(nèi)復(fù)發(fā)例數(shù)及復(fù)發(fā)次數(shù)>3次例數(shù)均少于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

HSV通過(guò)性接觸后感染機(jī)體，進(jìn)入機(jī)體開(kāi)始生長(zhǎng)繁殖，病毒經(jīng)神經(jīng)軸索、血行進(jìn)行播散，導(dǎo)致皮膚表皮發(fā)生局灶性炎癥和壞死，表現(xiàn)為生殖器水皰和表面皮膚輕度糜爛[5]。HSV病毒在神經(jīng)節(jié)中潛伏，臨床經(jīng)抗病毒治療控制感染后對(duì)病毒清除不徹底，當(dāng)患者疲勞、機(jī)體免疫功能下降后可出現(xiàn)復(fù)發(fā)，發(fā)生再次感染[6，7]。復(fù)發(fā)后患者需長(zhǎng)時(shí)間抗病毒治療，增加病毒耐藥性，且患者長(zhǎng)期用藥可引起藥物不良反應(yīng)，增加治療難度，影響患者生活質(zhì)量[8]。

抗病毒為目前臨床治療生殖器皰疹的主要方法，伐昔洛韋為臨床常用的抗病毒藥物，為阿昔洛韋的L-纈氨酸酯，具有較好水溶性，經(jīng)腎臟排除體外，且不影響腎臟功能，經(jīng)口服后通過(guò)阻斷病毒DNA合成而抑制HSV病毒復(fù)制[9]。有學(xué)者使用伐昔洛韋治療初發(fā)生殖器皰疹，得出伐昔洛韋在縮短患者病程、緩解患者癥狀方面有顯著作用，并可降低復(fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)時(shí)間[10]。但大量臨床研究證實(shí)，伐昔洛韋不能殺滅潛伏在患者體內(nèi)HVS病毒，停藥后在患者機(jī)體抵抗力降低情況下極易復(fù)發(fā)[11]。

隨著對(duì)生殖器皰疹治療研究深入，認(rèn)為在有效抗病毒治療同時(shí)還應(yīng)提高患者機(jī)體免疫功能。本次研究觀察組在對(duì)照組使用伐昔洛韋抗病毒治療基礎(chǔ)上采用胸腺肽腸溶片治療，治療4月后得出觀察組比對(duì)照組療效顯著（P<0.05）的結(jié)果。胸腺肽腸溶片為免疫調(diào)節(jié)劑，通過(guò)促進(jìn)外周血中T淋巴細(xì)胞成熟，增加干擾素、白介素-2（IL-2）等淋巴因子分泌提高人體免疫功能[12]。此外，胸腺肽還能通過(guò)甲狀腺素輔助細(xì)胞激活作用提高淋巴細(xì)胞反應(yīng)能力，并能影響自然殺傷細(xì)胞前體細(xì)胞趨化性，提高干擾素對(duì)細(xì)胞毒性[13，14]。胸腺肽通過(guò)調(diào)節(jié)和提高患者免疫功能，可增加對(duì)病毒抑制和殺滅作用，從而協(xié)助提高治療效果。李濤等[15]研究指出，生殖器皰疹治療后出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，提高患者免疫功能可有效降低治療后復(fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量。本次研究治療后對(duì)兩組患者進(jìn)行6個(gè)月隨訪，得出觀察組復(fù)發(fā)例數(shù)及復(fù)發(fā)次數(shù)>3次患者均少于對(duì)照組（P<0.05）。常規(guī)伐昔洛韋治療生殖器皰疹需>6個(gè)月不間斷用藥，長(zhǎng)期用藥過(guò)程中可提高藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，降低患者治療依從性。本次研究對(duì)兩組患者采用間斷式用藥治療，且治療4個(gè)月，不僅獲得顯著療效，還確保用藥安全性。本次研究，兩組患者頭暈、惡心、胃部不適不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明伐昔洛韋聯(lián)合胸腺肽在生殖器皰疹治療中具有較高安全性。

綜上所述，胸腺肽聯(lián)合伐昔洛韋治療生殖器皰疹，在有效抗病毒治療前提下可以提高患者機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抗病毒效果，降低復(fù)發(fā)率，具有較高的治療效果和用藥安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]祖瑜，文萍，何君，等.磷甲酸鈉聯(lián)合胸腺五肽治療生殖器皰疹60例臨床觀察.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（4）：371-372.

[2]龔石，劉巧，王愛(ài)民，等.伐昔洛韋聯(lián)合胸腺肽腸溶片間歇療法預(yù)防復(fù)發(fā)性生殖器皰疹療效觀察.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（10）：907-908.

[3]Giefing‐Krll C， Berger P， Lepperdinger G， et al. How sex and age affect immune responses， susceptibility to infections， and response to vaccination. Aging cell， 2015， 14（3）： 309-321.endprint

[4]陳曉輝.微波配合阿昔洛韋治療女性生殖器皰疹的臨床療效. 中國(guó)婦幼保健， 2012，27（25）：3992-3994.

[5]楊明輝，羅順文，段志強(qiáng).等.單磷酸阿糖腺苷配合三黃地丁洗方治療男性生殖器皰疹74例.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（8）：114-115.

[6]Chu CK， Wang J. 2′-fluoro-6′methylene carbocyclic nucleosides and methods of treating viral infections： U.S. Patent. 8946244. 2015-2-3.

[7]賀紅霞，白莉，郭書(shū)萍，等.卡介菌多糖核酸對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹外周血單一核細(xì)胞Toll樣受體9的影響.臨床皮膚科雜志，2013，42（7）：438-440.

[8]陳艷.云芝胞內(nèi)糖肽膠囊聯(lián)合伐昔洛韋對(duì)生殖器皰疹患者細(xì)胞免疫功能的影響.中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20（10）：1538-1539.

[9]Malyala P， O'hagan D， Singh M. Microparticles for use in immunogenic compositions：U.S.Patent Application 14/335，612.2014-7-18.

[10]許素玲，周瓊艷.穴位封閉聯(lián)合阿昔洛韋片、胸腺肽腸溶片治療頻發(fā)性生殖器皰疹臨床觀察.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，33（6）：658-659.

[11]Sacchetti M， Lambiase A. Diagnosis and management of neurotrophic keratitis. Clinical ophthalmology （Auckland， NZ）， 2014（8）： 571.

[12]徐雪峰，皮治兵.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)單純皰疹病毒抗體在生殖器皰疹篩查中的應(yīng)用.中國(guó)性科學(xué)，2015，24（3）：63-65.

[13]Margolis L， Balzarini J， McGuigan C， et al. Compounds and methods for the treatment of viral infection： U.S. Patent 8946243.2015-2-3.

[14]賀冬云.泛昔洛韋聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹療效觀察.中國(guó)性科學(xué)，2012，21（10）：7-8.

[15]李濤，吳少?gòu)?qiáng).胸腺肽聯(lián)合阿昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹臨床效果分析.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（17）：3225-3226.endprint