錢(qián)衛(wèi)

江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院感染科，江蘇鹽城224000

慢性乙肝基因分型與恩替卡韋抗病毒的臨床研究

錢(qián)衛(wèi)

江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院感染科，江蘇鹽城224000

目的探討慢性乙肝基因分型與恩替卡韋抗病毒的臨床療效。方法隨機(jī)選取2014年5月—2016年6月于該院接受治療的50例慢性乙肝患者為研究對(duì)象。全部患者均口服恩替卡韋進(jìn)行抗病毒治療，治療前乙肝HBV基因分型檢測(cè)，探究恩替卡韋對(duì)不同基因分型乙肝病毒的抗病毒效果。結(jié)果C基因型乙肝患者74.0%（37/50），經(jīng)恩替卡韋抗病毒治療后，C基因型乙肝患者HBV-DNA低于檢測(cè)下線率30例（81.08%），ALT復(fù)常率34例（91.89%），HBeAg轉(zhuǎn)陰率12例（38.71%），HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率6例（16.22%），各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于其他基因型乙肝患者（P＜0.05）。結(jié)論基因C型是鹽城地區(qū)乙肝病毒最主要基因型，以恩替卡韋對(duì)該分型患者進(jìn)行抗病毒治療，其效果優(yōu)于其他基因分型患者，值得臨床使用推廣。

慢性乙肝；乙肝病毒；基因型；恩替卡韋

乙型病毒性肝炎為世界性傳染疾病，其發(fā)病原因?yàn)橐腋尾《荆℉BV）感染，可引起多器官損害，嚴(yán)重危害人體健康。中國(guó)是乙肝廣泛流行地區(qū)，雖經(jīng)多年宣教和乙肝疫苗免疫管理，中國(guó)乙肝感染率與過(guò)去相比已顯著下降，但血清學(xué)調(diào)查顯示，2014年中國(guó)乙肝感染率為4.38%［1］，仍處于較高水平，需要積極防治。該院近年來(lái)以恩替卡韋對(duì)乙肝患者行抗病毒治療取得良好效果，文章現(xiàn)以2014年5月—2016年6月于該院接受治療的50例慢性乙型肝炎患者為例進(jìn)行分析和探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取于該院接受治療的50例慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象，患者入院時(shí)多表現(xiàn)為食欲不振、乏力疲勞、上腹不適、肝區(qū)隱痛等癥狀，通過(guò)血清學(xué)檢查乙肝病毒標(biāo)記物，臨床判定患者病癥均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［3］中關(guān)于慢性乙型病毒性肝炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。該次研究入選病例均江蘇鹽城地區(qū)居民，患者年齡35～67歲，平均年齡（52.4±6.4）歲。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①HBsAg陽(yáng)性≥6個(gè)月；②乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）＞1 005 cps/mL；③治療周期≥48周。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其它類(lèi)型肝炎；②合并酒精性肝病或肝臟代謝障礙性疾??；③合并藥物性肝損害；④HIV感染；⑤病毒用藥史；⑥恩替卡韋過(guò)敏者。所有患者治療前均簽署知情同意書(shū)，對(duì)此次臨床研究知情同意。

1.2方法

治療前全部患者均行乙肝HBV基因分型檢測(cè)。治療期間以恩替卡韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100064）進(jìn)行抗病毒治療，0.5 mg/次，1次/d，空服口服。用藥期間，患者不使用拉米夫定等其他抗病毒藥物，單純行保肝、糾正水電解質(zhì)平衡、防治并發(fā)癥等常規(guī)治療。治療前和連續(xù)治療第48周以后，分別以全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢查患者HBeAg等乙肝5項(xiàng)，以熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR法）定量檢查HBV-DNA，以全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑測(cè)定患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，分析恩替卡韋抗病毒療效及其與HBV基因型間的關(guān)系。

1.3HBV基因分型

HBV基因分型能夠反映原型病毒株之間的自然特異性。該次臨床研究所用基因分型以全基因序列為金標(biāo)準(zhǔn)［5］，基于全基因核苷酸序列比較，根據(jù)全基因核苷酸序列異源性≥8%的原則，將HBV基因分為A～H 8個(gè)類(lèi)型。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①HBeAg轉(zhuǎn)陰：HBeAg＜1.0 COI；②HBV-DNA定量檢查正常值100 cps/mL；陰性＜1 000 cps/mL；③ALT正常參考值：0～40 U/L［4］。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

全部數(shù)據(jù)均以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1HBV基因分型

50例患者的乙肝HBV基因分型檢測(cè)結(jié)果顯示，C基因型乙肝患者37例，占病例總數(shù)的74.0%，其他基因型乙肝患者13例，共占病例總數(shù)的26.0%，提示江蘇鹽城地區(qū)HBV主要基因型為C型。

2.2抗病毒療效比較

C基因型乙肝患者HBeAg陰性率為26例（70.27%）和其他基因型乙肝患者抗病毒治療前的HBeAg陽(yáng)性率為92例（69.23%）且HBV-DNA定量值和ALT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1　兩組患者抗病毒治療前基本指標(biāo)（±s）

表1　兩組患者抗病毒治療前基本指標(biāo)（±s）

基因型HBV-DNA（log10copies/mL）ALT（u/L）C基因型（n=37）其他基因型（n=13）t P 7.5±1.0 7.4±0.8 0.570＞0.05 203.6±110.3 198.9±126.4 2.845＞0.05

經(jīng)恩替卡韋抗病毒治療后，C基因型患者HBVDNA低于檢測(cè)下線率明顯高于其他基因型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；C基因型患者ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率則高于其他基因型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2，提示恩替卡韋對(duì)C基因型HBV的抗病毒療效優(yōu)于B其他基因型HBV，適合在鹽城地區(qū)使用并推廣。

表250　例患者抗病毒療效比較［n（%）］

3　討論

不同HBV基因型的核苷酸序列存在差異，通過(guò)全基因序列測(cè)定、S基因序列測(cè)定、ELISA、PCR-RFLP等分型法，HBV基因可分為A～H型，共計(jì)8種。研究發(fā)現(xiàn)，HBV基因分布在世界范圍內(nèi)呈明顯地域特點(diǎn)，在我國(guó)區(qū)域間分布也具有明顯差異性，如北方HBV基因分型以C型為主，南方多見(jiàn)于B型，D型分布于西北少數(shù)民族區(qū)域，其他類(lèi)型則十分少有或尚未發(fā)現(xiàn)［5］。江蘇鹽城地區(qū)地處長(zhǎng)江三角洲北翼，其地理位置雖處于長(zhǎng)江以北，但屬中國(guó)HBV基因C型和基因B型過(guò)渡地帶。該次研究入選病例均為江蘇鹽城當(dāng)?shù)鼐用?，乙肝HBV基因分型檢測(cè)結(jié)果顯示，50例患者中有37例為HBV基因C型（74.%），11例為HBV基因B型（22%），其他類(lèi)型基因2例（4.0%），提示江蘇鹽城乙肝患者以HBV基因C型者居多，與國(guó)內(nèi)關(guān)于北方HBV基因C型居多的報(bào)道結(jié)論一致。

合理使用抗病毒藥物抑制HBV復(fù)制是現(xiàn)階段臨床治療慢性乙肝的首選方法，常用抗病毒藥物為干擾素和核苷（酸）類(lèi)似物。近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，乙肝抗病毒療效除了與患者免疫狀況有關(guān)外，也與HBV不同基因型的基因特征有關(guān)［6］。該次臨床選用恩替卡韋對(duì)乙肝進(jìn)行抗病毒治療，該品為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，可通過(guò)磷酸化成為三磷鹽酸，實(shí)現(xiàn)對(duì)HBV多聚酶的抑制功效，具有抗病毒起效快、作用強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，不僅安全性高，且耐藥率低，具備長(zhǎng)期服用療效。此次臨床研究結(jié)果顯示，以此治療HBV基因C型乙肝患者，其療效優(yōu)于其他基因類(lèi)型乙肝患者，HBV-DNA低于檢測(cè)下線率30例（81.08%），ALT復(fù)常率34例（91.89%），HBeAg轉(zhuǎn)陰率12（38.71%），HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率6（16.22%），各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于其他基因型乙肝患者（P＜0.05），與街小霞［7］報(bào)道的HBV-DNA低于檢測(cè)下線率（82.52%）和ALT復(fù)常率（90.92%）基本一致，略低于谷茂林［8］報(bào)道的HBeAg轉(zhuǎn)陰率（45.86%）和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率（27.52%），但不影響研究有效性，考慮HBV基因型可能對(duì)核苷（酸）類(lèi)似物的抗病毒療效存在影響，但各研究入選病例的特性和研究方法存在差異性。

此次臨床研究表明，江蘇鹽城地區(qū)乙肝病毒主要基因分型為C型，以恩替卡韋對(duì)該分型患者進(jìn)行抗病毒治療，其效果優(yōu)于其他基因分型患者，值得在本地乙肝抗病毒臨床治療中使用推廣。

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［3］夏紅，周智，楊玉霞，等.乙型肝炎患者恩替卡韋抗病毒治療后外周血T淋巴細(xì)胞PD-1的表達(dá)及其與HBeAg血清學(xué)的關(guān)系［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（7）：655-657.

［4］陳愛(ài)英.太原地區(qū)乙肝患者HBV基因分型與細(xì)胞免疫功能研究［J］.微生物學(xué)雜志，2013，33（4）：62-65.

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Genotyping and Entecavir Chronic Hepatitis b Antiviral Clinical Research

QIAN Wei
Yancheng City in Jiangsu Province in the Third People's Hospital Infection，Yancheng，Jiangsu Province，224000 China

Objective To investigate the clinical efficacy of chronic hepatitis B virus genotypes and the antiviral effect of. Methods Random selection 50 cases of chronic hepatitis B patients treated in our hospital from May 2014 to June 2016 were studied.All patients were treated with oral ex-Cave for antiviral therapy，HBV genotyping test before treatment，and to explore the effect of Cave on the antiviral effect of different genotypes of hepatitis B virus.Results The grace of entecavir antiviral therapy，genotype C HBV patients with HBV-DNA below the detection line rate of 30（81.08%），ALT normalization rate of 34（91.89%），HBeAg negative conversion rate of 12（38.71%），HBeAg seroconversion rate in 6（16.22%），the indicators were better than other genotypes of hepatitis B patients（P＜0.05）.Conclusion The genotype C is Yancheng region of hepatitis B virus is the main genotype，such as entecavir in patients with the type of antiviral therapy and its effect is better than that of other genes into patients.It is worthy of clinical use.

Chronic hepatitis B；Hepatitis B virus；Genotype；Entecavir

R512

A

1674-0742（2016）10（a）-0031-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.031

錢(qián)衛(wèi)（1979.11-），女，江蘇鹽城人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：肝炎基因分型與抗病毒的臨床研究。

（2016-08-08）