張根堂，劉文濤，劉京平

青島市膠州中心醫(yī)院神經(jīng)外科，山東青島266300

腦膜瘤與AR以及MMP-2表達(dá)的相關(guān)性研究

張根堂，劉文濤，劉京平

青島市膠州中心醫(yī)院神經(jīng)外科，山東青島266300

目的研究腦膜瘤與雄激素受體（AR）及基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）表達(dá)的相關(guān)性。方法統(tǒng)計(jì)分析該院病理科2014年1月—2016年1月收集的50例腦膜瘤手術(shù)S mi psonⅠ～Ⅱ切除患者的石蠟標(biāo)本的資料，對(duì)AR和MMP-2在良惡性腦膜瘤中的表達(dá)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果惡性、復(fù)發(fā)、未復(fù)發(fā)、良性患者的AR陽性率分別為80.0%、85.7%、27.3%、35.0%，MMP-2陽性率分別為80.0%、85.7%、24.2%、32.5%。惡性患者的AR陽性表達(dá)率和染色強(qiáng)度均明顯比良性高（P＜0.05）；惡性和良性、良性復(fù)發(fā)的AR蛋白表達(dá)之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；惡性患者的MMP-2陽性表達(dá)率和染色強(qiáng)度均明顯比良性高（P＜0.05）；良性復(fù)發(fā)和良性未復(fù)發(fā)患者的MMP-2表達(dá)之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論AR和MMP-2表達(dá)與腦膜瘤有一定的相關(guān)性，可以作為對(duì)腦膜瘤良惡性進(jìn)行鑒別的有效輔助診斷指標(biāo)。

腦膜瘤；AR；MMP-2；相關(guān)性

腦膜瘤屬于一種顱內(nèi)腫瘤，在臨床極為常見，具有較高的發(fā)病率。雖然大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，但是患者在手術(shù)之后仍然具有較高的復(fù)發(fā)率。腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)受到多種因素的影響，其中一種較為常見的因素就是腫瘤的生物學(xué)行為［1］。為了將有效的分子生物學(xué)理論基礎(chǔ)提供給臨床鑒別診斷良惡性腦膜瘤的工作，該研究對(duì)2014年1月—2016年1月收集的50例腦膜瘤手術(shù)S mi psonⅠ～Ⅱ切除患者的石蠟標(biāo)本的資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，研究了腦膜瘤與AR以及MMP-2表達(dá)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取該院收集的50例腦膜瘤手術(shù)S mi psonⅠ～Ⅱ切除患者的石蠟標(biāo)本，所有患者均具有完整的臨床、病理資料。其中男性患者15例，女性患者35例。在年齡方面，10例患者＜40歲，31例患者在40～60歲之間，9例患者＞60歲；在腦膜瘤組織類型方面，40例患者為良性，10例患者為惡性；在腫瘤是否復(fù)發(fā)方面，7例患者為良性復(fù)發(fā)，33例患者為良性未復(fù)發(fā)。

1.2方法

AR、MMP-2鼠抗人單克隆抗體等試劑和DAB顯色試劑盒、鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶（SP）染色試劑盒。運(yùn)用SPS免疫組化技術(shù)對(duì)患者的AR和MMP-2表達(dá)進(jìn)行測定，操作過程中嚴(yán)格依據(jù)說明書上的操作步驟，陽性對(duì)照運(yùn)用已知陽性切片，陰性對(duì)照用PBS代替一抗［2］。

1.3結(jié)果判定

陽性：有棕黃色顆粒出現(xiàn)在細(xì)胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)，且分布均勻。AR和MMP-2的陽性表達(dá)分別位于細(xì)胞核和細(xì)胞漿內(nèi)；陰性：沒有棕黃色顆粒出現(xiàn)在胞漿和胞核內(nèi)，復(fù)燃的藍(lán)色經(jīng)蘇木素復(fù)染后顯示出來。在200倍放大倍數(shù)的顯微鏡視野下將所有患者的陽性切片中的10個(gè)視野隨機(jī)選取出來，將陽性表達(dá)的細(xì)胞在GD-6多媒體彩色病理圖像分析系統(tǒng)中錄入，對(duì)其平均積分光密度值（IOD）進(jìn)行測定［3］。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，分別用（±s）和［n（%）］表示計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料，然后分別用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

惡性、復(fù)發(fā)、未復(fù)發(fā)、良性患者的AR陽性率分別為80.0%、85.7%、27.3%、35.0%，MMP-2陽性率分別為80.0%、85.7%、24.2%、32.5%。惡性患者的AR陽性表達(dá)率和染色強(qiáng)度均明顯比良性高（P＜0.05）；惡性和良性、良性復(fù)發(fā)的AR蛋白表達(dá)之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但良性復(fù)發(fā)和良性未復(fù)發(fā)患者的AR表達(dá)之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；惡性患者的MMP-2陽性表達(dá)率和染色強(qiáng)度均明顯比良性高（P＜0.05）；惡性和良性的MMP-2蛋白表達(dá)之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但良性復(fù)發(fā)和良性未復(fù)發(fā)患者的MMP-2表達(dá)之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體表1、表2。

表1　AR和MMP-2在良惡性腦膜瘤中的表達(dá)［n（%）］

表2　AR和MMP-2的IDD測定（±s）

表2　AR和MMP-2的IDD測定（±s）

注：與良性比較，#P＜0.05；與復(fù)發(fā)比較，*P＜0.05；與未復(fù)發(fā)比較，&P＜0.05。

患者類型AR（IOD）MMP-2（IOD）良性（n=40）未復(fù)發(fā)（n=33）復(fù)發(fā)（n=7）惡性（n=10）（6.20±4.75）*5.19±2.63（10.65±8.23）#（25.41±13.42）#*（6.32±4.91）*4.88±3.78（12.66±7.55）#&（21.72±9.33）#*

3　討論

腦膜及其間隙的衍生物是腦膜瘤的源頭，屬于臨床中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見腫瘤，女性比男性更易發(fā)生。大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，只有2.8%左右的腦膜瘤為惡性腦膜瘤，一些情況下如果良性腦膜瘤多次復(fù)發(fā)，則可能向惡性腦膜瘤轉(zhuǎn)變［4］。雖然大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，但是患者在手術(shù)之后仍然具有較高的復(fù)發(fā)率。腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)受到多種因素的影響，其中一種較為常見的因素就是腫瘤的生物學(xué)行為。因此臨床應(yīng)該進(jìn)一步深入研究，從而將有效的分子生物學(xué)理論基礎(chǔ)提供給臨床鑒別診斷良惡性腦膜瘤的工作。

國外相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，存在AR表達(dá)的腦膜瘤占總數(shù)的40%～70%左右［5］，而國內(nèi)相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，存在AR表達(dá)的腦膜瘤占總數(shù)的51.3%［6］。細(xì)胞核是AR表達(dá)的主要場合，細(xì)胞質(zhì)中也有少量的AR表達(dá)存在。功能性的AR存在于腦膜瘤中，主要作用是促進(jìn)腦膜瘤細(xì)胞增生。此外，一些相關(guān)醫(yī)學(xué)研究還表明，在AR檢出率和AR陽性細(xì)胞比例方面，惡性腦膜瘤比良性腦膜瘤高［7］。雖然各醫(yī)學(xué)學(xué)者的報(bào)道都沒有統(tǒng)一AR在腦膜瘤中的表達(dá)率，但是這些報(bào)道具有相近的趨勢，也就是說，AR表達(dá)率在惡性腦膜瘤中較在良性腦膜瘤中高。國內(nèi)相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者對(duì)AR在各種細(xì)胞型中的表達(dá)陽性率進(jìn)行了報(bào)道，發(fā)現(xiàn)AR表達(dá)陽性率在纖維細(xì)胞型中最高，為83.2%，其次為血管母細(xì)胞型，為60.6%，在其次為過渡細(xì)胞型，為42.6%，最后為內(nèi)皮細(xì)胞型，為22.3%，且各細(xì)胞型中的AR表達(dá)陽性率之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）［8］。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究還表明，復(fù)發(fā)腦膜瘤中AR具有較高的陽性表達(dá)率，著可能就說明腦膜瘤的復(fù)發(fā)和AR密切相關(guān)［9-12］。該研究結(jié)果表明，惡性、復(fù)發(fā)、未復(fù)發(fā)、良性患者的AR陽性率分別為80.0%、85.7%、27.3%、35.0%，MMP-2陽性率分別為80.0%、85.7%、24.2%、32.5%。惡性患者的AR陽性表達(dá)率和染色強(qiáng)度均明顯比良性高（P＜0.05）；惡性和良性、良性復(fù)發(fā)的AR蛋白表達(dá)之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；惡性患者的MMP-2陽性表達(dá)率和染色強(qiáng)度均明顯比良性高（P＜0.05）；良性復(fù)發(fā)和良性未復(fù)發(fā)患者的MMP-2表達(dá)之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），和國內(nèi)相關(guān)醫(yī)學(xué)報(bào)道類似。一方面證實(shí)了有AR表達(dá)存在于腦膜瘤組織中，另一方面也提示腦膜瘤的良惡性和AR的表達(dá)可能具有密切的關(guān)系。腦膜瘤未復(fù)發(fā)和復(fù)發(fā)患者的AR蛋白表達(dá)之間并沒有密切的聯(lián)系。

該研究中，和良性腦膜瘤相比，惡性腦膜瘤的AR與MMP-2表達(dá)明顯較高，通常情況下，惡性腦膜瘤傾向于腦浸潤，會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，從這里可以看出，如果腦膜瘤有較高的腦浸潤傾向，則其AR與MMP-2表達(dá)就較高；或腫瘤浸潤生長過程中AR與MMP-2的高表達(dá)可能發(fā)揮著極為重要的作用。和AR陰性表達(dá)的腦膜瘤相比，AR蛋白陽性表達(dá)的腦膜瘤的MMP-2蛋白具有較高的表達(dá)，說明AR與MMP-2蛋白表達(dá)具有一定的相關(guān)性，腦膜瘤中AR與MMP-2蛋白表達(dá)具有一定程度的一致性，腦膜瘤的腦浸潤可能受到AR表達(dá)的直接而深刻的影響。但是，目前，臨床還沒有確定其理論依據(jù)及原因。通過對(duì)多種癌基因、生長因子等相互作用的機(jī)制與AR，MMP-2表達(dá)關(guān)系的研究，我們從分子水平對(duì)腫瘤細(xì)胞的潛在復(fù)發(fā)等進(jìn)行了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，從而將新的思路提供給了臨床從分子水平對(duì)腫瘤發(fā)展及轉(zhuǎn)移進(jìn)行治療和控制的工作。

總之，腫瘤的良惡性可能受到腦膜瘤中AR與MMP-2表達(dá)的直接而深刻的影響，腦膜瘤惡性轉(zhuǎn)化的過程中，AR與MMP-2可能發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，同時(shí)能夠?qū)⒁欢ǖ囊罁?jù)提供給臨床鑒別診斷惡腦膜瘤組織的工作。此外，如果MMP-2的表達(dá)在復(fù)發(fā)良性腦膜瘤中過高，那么患者病情就會(huì)有惡變的可能。

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Correlation Study of Meningioma with AR and MMP-2 Expression

ZHANG Gen-tang，LIU Wen-tao，LIU Jing-ping
Department of Neurosurgery，Qingdao Jiaozhou Central Hospital，Qingdao，Shandong Province，266300 China

Objective To study the correlation of meningioma with Androgen receptor（AR）and matrix metalloproteinase-2（MMP-2）expression.Methods The data of 50 cases of meningioma surgery SmipsonⅠ～Ⅱpatients with resected paraffin collected in our hospital from January 2014 to January 2016 were statistically analyzed，The AR and MMP 2 expressions in benign and malignant meningiomas were statistically analyzed.Results The positive rates of AR of malignant，relapse，without recurrence，benign were 80.0%，85.7%，27.3%，35.0%，respectively，the positive rates of MMP-2 were 80.0%，85.7%，24.2%，32.5%，respectively.The positive expression of AR and staining intensity of patients in malignant were significantly higher than in the benign（P＜0.05）；malignant and benign，the difference between the AR protein expression in benign recurrent were significantly（P＜0.05）；MMP-2 expression rate and staining intensity in patients with malignant were significantly higher than in the benign（P＜0.05）；but the difference was benign and benign recurrent of patients without recurrence between MMP-2 expression was significantly（P＜0.05）.Conclusion AR and MMP-2 expression have some relevance with meningioma，so can be regarded as effective diagnostic marker in identification of benign and malignant meningioma.

Meningioma；AR；MMP-2；Relevance

R651

A

1674-0742（2016）10（a）-0021-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.021

張根堂（1981.10-），男，山東泰安人，研究生，住院醫(yī)師，主要從事神經(jīng)外科臨床醫(yī)療工作。

（2016-07-08）