洪駟耿李鄧松劉金炎

新輔助化療對直腸癌根治術(shù)后患者生存質(zhì)量的影響分析

洪駟耿①李鄧松①劉金炎①

目的：探討新輔助化療對直腸癌根治術(shù)后患者生存質(zhì)量的影響。方法：選取2010年1月-2013年1月本院收治的直腸癌患者100例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組50例。所有患者均采用直腸癌根治術(shù)治療，對照組術(shù)后輔助化療6個療程，觀察組術(shù)前FOLFOX4新輔助化療3個療程+術(shù)后輔助化療3個療程，比較兩組臨床療效、手術(shù)時間、術(shù)中出血量，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、術(shù)后生存率及生活質(zhì)量評分情況。結(jié)果：觀察組腫瘤病灶R0切除率和緩解率均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組手術(shù)時間、術(shù)中出血量及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組隨訪率為100%（50/50），對照組隨訪率為96.00%（48/50），觀察組術(shù)后1、3年生存率均高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組生活質(zhì)量評分評分低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：新輔助化療有助于改善直腸癌根治術(shù)后患者的臨床療效、生存率及生存質(zhì)量，值得臨床推廣應用。

新輔助化療； 直腸癌根治術(shù)； 生存質(zhì)量

First-author's address：The Central Hospital of Chaozhou City，Chaozhou 521000， China

直腸癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)生率呈逐漸增高的傾向。直腸癌根治術(shù)是直腸癌患者的主要治療手段［1］。直腸癌根治術(shù)后5年的生存率約60%，其中早期直腸癌根治術(shù)后5年的生存率甚至高達80%～90%［2］。新輔助化療有助于改善直腸癌根治術(shù)后患者生存率與局部復發(fā)率，但關(guān)于新輔助化療對直腸癌根治術(shù)后患者生存質(zhì)量的影響研究較為罕見，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月-2013年1月本院收治的直腸癌患者100例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組50例。觀察組中男27例，女23例；年齡25～85歲，平均（52.36±7.15）歲；腫瘤部位：高位癌45例，低位癌5例；臨床分期：Ⅱ期30例，Ⅲ期20例；組織學類型：管狀腺癌34例，黏液腺癌5例，其他11例；組織學分化程度：高分化癌1例，中分化癌38例，低分化癌10例，未分化癌1例；合并癥：冠心病3例，高血壓6例，糖尿病5例，腦梗死2例，慢性支氣管炎2例。對照組中男28例，女22例；年齡26～84歲，平均（52.25±7.29）歲；腫瘤部位：高位癌44例，低位癌6例；臨床分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期18例，組織學類型：管狀腺癌33例，黏液腺癌8例，其他9例；組織學分化程度：高分化癌2例，中分化癌37例，低分化癌10例，未分化癌1例；合并癥：冠心病2例，高血壓7例，糖尿病4例，腦梗死1例，慢性支氣管炎1例。兩組患者性別、年齡、腫瘤部位、臨床分期、組織學類型、組織學分化程度與合并癥等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合直腸癌的診斷標準，且增強CT檢查符合直腸癌［3］；（2）術(shù)前未接受放療、免疫治療及生物治療；（3）肝腎、心肺功能均正常，具有化療適應證。排除標準：（1）不能耐受手術(shù)治療，具有化療禁忌證；（2）合并嚴重臟器功能不全；（3）其他惡性腫瘤；（4）術(shù)后接受放療、免疫治療與生物治療；（5）合并精神性疾病。

1.3 治療方法 對照組術(shù)后FOLFOX4輔助化療6個療程，觀察組患者術(shù)前FOLFOX4新輔助化療3個療程+術(shù)后輔助化療3個療程。

1.3.1 直腸癌根治術(shù) 兩組患者均采用直腸癌根治術(shù)。高位直腸癌行Dixon根治術(shù)：患者取截石位，按照直腸全系膜切除原則，首先明確直腸癌病灶部位與切除范圍，分離直腸上段，直至腹膜反折處，銳性分離直腸后間隙至恥骨尖，銳性分離肛提肌筋膜，切斷直腸懸韌帶，游離腹會陰筋膜前壁，游離結(jié)腸，暴露輸尿管，銳性分離直腸疏松結(jié)締組織，高位結(jié)扎腸系膜下動脈，在病灶下緣2 cm以上處切割吻合器切斷腸管，牽出乙狀結(jié)腸，于腫瘤近端8～10 cm處離斷，荷包縫合后回納入腹腔，肛門置入吻合器吻合，再緩慢拉出吻合器，認真檢查吻合圈情況，徹底探查腹腔，留置引流管。低位直腸癌行Miles根治術(shù)：腹部分離切除步驟操作同Dixon根治術(shù)，于左下腹壁切除直徑為3 cm的圓形皮膚、皮下組織，十字切開腹直肌前鞘，分離腹直肌，切開腹直肌后鞘及腹膜，將乙狀結(jié)腸擬造口段自此隧道鉗夾提出，腸壁漿肌層與腹外斜肌腱膜間斷縫合8針待造口。會陰部操作：環(huán)形荷包縫合一圈縫閉肛門，距肛緣約3 cm作梭形切口，切開皮膚和皮下，切除肛管及坐骨肛管間隙內(nèi)淋巴脂肪組織、肛提肌及直腸，取出標本。沖洗腹腔，于骶前留置引留管一根，經(jīng)左側(cè)會陰部戳口引出固定。分層縫合會陰部切口。切除外提乙狀結(jié)腸縫閉部分，開放結(jié)腸斷端，結(jié)腸壁與皮膚絲線間斷縫合一周，完成造口。

1.3.2 新輔助化療 觀察組術(shù)前采用FOLFOX4化療，即奧沙利鉑（Oxaliplatin，OP）85 mg/m2，靜滴，第1天；亞葉酸鈣（Leucovorin，CF）200 mg/（m2·d），在氟尿嘧啶（5-FU）前2 h靜滴，術(shù)后氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/（m2·d），靜脈注射，然后再用600 mg/（m2·d），22 h持續(xù)靜滴，第1～2天；14 d后重復治療，共3個療程。

1.3.3 術(shù)后輔助化療 對照組術(shù)后采用FOLFOX4化療，共6個療程；觀察組直腸癌根治術(shù)后采用FOLFOX4化療，共3個療程，兩組所用化療藥物與劑量均與新輔助化療一致。

1.4 隨訪方法 從手術(shù)日期起至2015年12月或死亡之日止，術(shù)后共隨訪98例，2例失訪，隨訪率為98.00%，中位隨訪時間為41.36個月，失訪按最后一次隨訪時間計算。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效 比較兩組患者近遠端及環(huán)周腫瘤病灶R0切除率和治療療效，其中R0切除是指切緣無癌細胞，完整切除；患者治療6個月后經(jīng)CT或超聲檢查顯示可見的病變完全消失或縮小＞90%以上為完全緩解（CR），腫塊縮?。?0%但不足90%為部分緩解（PR）；腫塊縮小不及50%或增大未超過25%為無變化（SD）；一個或多個病變增大25%以上或出現(xiàn)新病變?yōu)檫M展（PD）。緩解有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5.2 臨床指標 比較兩組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率情況。

1.5.3 生活質(zhì)量 參照歐洲癌癥研究和治療組織生活質(zhì)量核心量表（European Organization for Research and Treatment of Caneer quality of life，EORTC QOL-C30），評估內(nèi)容主要有功能、癥狀、特異性與總體健康狀況子量表組成，采用7分級評分系統(tǒng)，評分越低，生活質(zhì)量越佳［5］。

1.6 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤病灶療效和R0切除率比較 觀察組大部分患者得以CR或PR，病灶縮小，2例PD患者無法實施直腸癌R0切除術(shù)。觀察組近遠端、環(huán)周腫瘤病灶R0切除率和緩解率均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腫瘤病灶R0切除率比較

2.2 兩組患者手術(shù)時間和術(shù)中出血量比較 兩組手術(shù)時間、術(shù)中出血量比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者手術(shù)時間和術(shù)中出血量比較（±s）

表2 兩組患者手術(shù)時間和術(shù)中出血量比較（±s）

組別手術(shù)時間（min）術(shù)中出血量（mL）觀察組（n=48）181.25±16.32 50.02±18.62對照組（n=50）181.98±16.18 50.06±19.02 t值0.220.01 P值＞0.05＞0.05

2.3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為6.25%，低于對照組的12.50%，但比較差異無統(tǒng)計學意義（ χ2=0.40，P＞0.05），見表3。

2.4 兩組患者生存情況比較 觀察組共隨訪50例，隨訪率100.00%；對照組共隨訪48例，隨訪率96.00%，觀察組術(shù)后1、3年生存率明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較

表4 兩組患者生存情況比較 例（%）

2.5 兩組患者生活質(zhì)量評分比較 觀察組生活質(zhì)量評分明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（±s） 分

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（±s） 分

組別功能癥狀特異性總體健康觀察組（n=50）60.11±5.14 45.19±5.08 44.15±6.08 30.15±5.24對照組（n=48）70.31±5.85 51.02±5.01 56.03±6.14 35.01±5.33 t值9.185.729.624.55 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

直腸癌根治術(shù)雖然能切除腫瘤，但部分患者發(fā)生術(shù)后復發(fā)，如何改善直腸癌患者的手術(shù)根治率與復發(fā)率是外科醫(yī)師研究的熱點問題。因此，新輔助化療在直腸癌中廣泛應用。為探索直腸癌的綜合治療手段，將新輔助化療應用于直腸癌手術(shù)患者中，以改善直腸癌術(shù)后患者的生活質(zhì)量。相關(guān)研究顯示，與直接全直腸系膜切除術(shù)治療患者比較，新輔助化療聯(lián)合全直腸系膜切除術(shù)治療患者不增加術(shù)中出血量，不增加吻合口瘺與術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風險，同時不降低傷口愈合率［6］。文獻［7］顯示，新輔助化療有助于顯著降低直腸癌患者的臨床分期，且不增加手術(shù)時間與住院時間，與直接全直腸系膜切除術(shù)治療患者比較，兩組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量與術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無顯著性，揭示了新輔助化療對直腸癌根治術(shù)術(shù)后患者的早期療效無明顯的影響，間接反映了術(shù)前新輔助化療是一種可耐受、安全的治療手段［8-9］。但關(guān)于新輔助化療是否能改善遠期生存狀況尚無明確的定論。文獻［10］研究顯示，與單純手術(shù)治療患者比較，新輔助化療患者尚不能顯著改善患者的遠期生存狀況，甚至認為直腸癌根治術(shù)患者不應采用新輔助化療。但文獻［11］研究則顯示，新輔助化療有助于顯著改善直腸癌患者的預后狀況。

本研究結(jié)果顯示，新輔助化療不增加手術(shù)時間、術(shù)中出血量與術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風險，并改善術(shù)后1、3年生存率與EORTC QOL-C30生活質(zhì)量評分。本研究揭示了新輔助化療有助于改善腫瘤病灶R0切除率、緩解率與生存質(zhì)量［12］。目前，直腸癌的治療推薦術(shù)前采用新輔助化療，新輔助化療有助于促進腫瘤退縮，降低直腸癌根治術(shù)后患者的復發(fā)風險，從而改善患者的生活質(zhì)量［13］。相關(guān)文獻則顯示，經(jīng)新輔助化療后，約50%的直腸癌患者顯著降低了臨床分期，揭示了該部分患者可能獲得了較為滿意的生存狀況［14-16］。國際相關(guān)指南表明，Ⅰ期直腸癌患者，新輔助化療對提高直腸癌患者的預后并無明顯意義，即這部分直腸癌患者并不能從新輔助化療中受益［17-20］。因此，本研究僅選取直腸癌Ⅱ、Ⅲ期作為研究對象，且研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療有助于顯著提高患者生存質(zhì)量。但本研究尚存在一定的局限性，本研究存在入組病例較少，樣本配比不均衡等缺陷，從而可能導致研究結(jié)果的偏倚。因此，新輔助化療對直腸癌根治術(shù)后患者生存質(zhì)量的更深遠影響尚有待進一步的研究探討。

綜上所述，新輔助化療有助于改善直腸癌患者的臨床療效，改善生存率與生存質(zhì)量，值得臨床推廣應用。

［1］衛(wèi)洪波.腹腔鏡保留盆腔自主神經(jīng)的直腸癌根治術(shù)技術(shù)要領(lǐng)［J］.中華胃腸外科雜志，2015，18（6）：529-532.

［2］楊斌，李英儒，溫潤龍，等.納米碳淋巴示蹤技術(shù)應用于腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)的意義［J］.中華胃腸外科雜志，2015，18（6）：549-552.

［3］唐超明，蔡燦峰，陳國星.腹腔鏡技術(shù)在不同分期直腸癌根治術(shù)中應用的安全性分析［J］.中華胃腸外科雜志，2015，18（6）：568-572.

［4］董帥軍，韓保衛(wèi)，王戰(zhàn)會，等.結(jié)直腸癌切除術(shù)后開始輔助化療延遲的獨立影響因素分析［J］.中華實驗外科雜志，2015，32（6）：1421-1423.

［5］徐飛鵬，許慶文，魯玨，等.腹腔鏡輔助與開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)治療Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌效果比較［J］.中華實驗外科雜志，2015，32（9）：2253-2254.

［6］李綺雯.局部進展期直腸癌新輔助放化療后臨床完全緩解的處理策略［J］.廣東醫(yī)學，2015，36（16）：2461-2462.

［7］馮鵬才，楊金煜.進展期中低位直腸癌新輔助放化療后腫瘤部位及手術(shù)方式對患者預后的影響［J］.中國普通外科雜志，2015，24（6）：895-898.

［8］李磊，張栗，邊興花，等.腹腔鏡聯(lián)合術(shù)前新輔助放化療用于低位直腸癌保肛術(shù)的臨床分析［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8（28）：128-129.

［9］楊凱，胡燕.腹腔鏡與傳統(tǒng)手術(shù)聯(lián)合新輔助放化療治療直腸癌的療效分析［J］.中國腫瘤臨床與康復，2015，20（6）：708-710.

［10］楊翠顏，雷建.鞏固化療對局部晚期直腸癌新輔助放化療的影響［J］.實用醫(yī)學雜志，2015，31（14）：2348-2350.

［11］張斌.新輔助放化療后手術(shù)時機選擇對進展期直腸癌患者預后影響的研究進展［J］.中國癌癥雜志，2015，25（8）：635-640.

［12］張榮欣，伍小軍，萬德森.直腸癌新輔助放化療的優(yōu)化和進展［J］.廣東醫(yī)學，2015，36（16）：2457-2460.

［13］顧晉.胃腸外科醫(yī)師應重視結(jié)直腸癌的輔助化療［J］.中華胃腸外科雜志，2015，18（10）：974-978.

［14］劉英強，陳淅涓，黃濤.中低位局部進展期直腸癌新輔助同步放化療敏感性預測的研究［J］.中華實驗外科雜志，2015，32（7）：1704-1706.

［15］劉曉梅，阿衣古麗·哈熱，再依努爾·阿不都外力，等.Ⅱ-Ⅲ期直腸癌不同治療策略療效的差異［J］.世界華人消化雜志，2015，40（23）：3706-3713.

［16］王偉軍，胡志前.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移綜合治療新策略［J］.上海醫(yī)藥，2015，36（16）：4-8.

［17］任柯，周陽，張涵，等.新輔助化療合并腹腔鏡直腸癌根治術(shù)對直腸癌治療的療效分析［J］.中國衛(wèi)生標準管理，2015，6（18）：62-63.

［18］曾紅波，黃波，李兵峰，等.FOLFOX4方案新輔助化療對老年局限性低位直腸癌的療效［J］.腫瘤藥學，2015，5（4）：293-297.

［19］趙志勇.新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療低位直腸癌療效及對血清CEA、CA242、CA724水平影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，33（24）：2685-2686.

［20］施長鷹，楊甲梅，鄭濤，等.異時性結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移新輔助化療對手術(shù)療效的臨床價值［J］.腹部外科，2015，28（4）：250-253.

Impact Analysis of Patients Life Quality by Neoadjuvant Chemotherapy for Colorectal Cancer Radical Surgery

HONG Si-geng，LI Deng-song，LIU J in-yan.//Medical Innovation of China，2016，13（27）：032-035

Objective：To study the impact of patients life quality by neoadjuvant chemotherapy for colorectal cancer radical surgery.Method：From January 2010 to January 2013，100 cases of rectal cancer in our hospital were selected as the research objects，they were divided into the control group and the observation group according to the random number table method，each group had 50 cases.Two groups were given colorectal cancer radical treatment，the control group were given postoperative adjuvant chemotherapy for six sessions，the observation group were given FOLFOX4 neoadjuvant chemotherapy for three sessions+postoperative adjuvant chemotherapy for three sessions.The clinical curative effect，operation time，intraoperative blood loss，postoperative complications，postoperative survival rate and life quality score of two groups were compared. Result：The tumor R0 resection and remission rate of the observation group were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.There were no statistically significant in the operation time，intraoperative blood loss and postoperative complications rate of two groups（P＞0.05）.The observation group followed-up rate was 100%（50/50），the control group followed-up rate was 96.00%（48/50），the postoperative 1，3 years survival rate of observation group were higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The life quality score in the observation group was lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Neoadjuvant chemotherapy help improving the clinical curative effect，survival rate and life quality in patients with colorectal cancer radical surgery，it is worthy of clinical popularization and application.

Neoadjuvant chemotherapy； Colorectal cancer radical surgery； Life quality

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.27.009

①廣東省潮州市中心醫(yī)院 廣東 潮州 521000

洪駟耿

（2016-03-21） （本文編輯：李穎）