林秀欣，李春鳴，饒建，呂華珠(江門市中心醫(yī)院腫瘤科，廣東江門529070)

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

順鉑與紫杉醇同期聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌臨床療效比較

林秀欣，李春鳴，饒建，呂華珠
(江門市中心醫(yī)院腫瘤科，廣東江門529070)

目的比較順鉑與紫杉醇同期聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌的療效及毒副反應(yīng)。方法選取2010 年1月至2014年7月我院腫瘤科治療的80例局部晚期鼻咽癌(Ⅲ-Ⅳa)患者，采用隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為順鉑組(DDP 組)和紫杉醇組(PTX組)各40例。PTX組按紫杉醇60mg/m2藥量用藥，DDP組按順鉑每次40mg/m2藥量用藥，兩組患者均在用藥結(jié)束1 h內(nèi)進(jìn)行放射治療，每周一次。放療采用6 MV X線照射，全程應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù)，DT66-70.4Gy/30～32次，6～7周完成。觀察兩組患者治療后的療效和不良反應(yīng)。結(jié)果放療結(jié)束后3個(gè)月，DDP組和PTX組患者鼻咽部腫瘤原發(fā)灶完全緩解率[85.00%(34/40)vs 82.50%(33/40)]、部分緩解率[10.00%(4/40)vs 7.50%(3/40)]和有效率[95.00%(38/40)vs90.00%(36/40)]比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；DDP組和PTX組患者頸部淋巴治完全緩解率[92.50%(37/40)vs 87.50%(35/40)]、部分緩解率[2.50%(1/40)vs 5.00%(2/40)]和有效率[95.00%(38/40)vs92.50%(37/40)]比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；DDP組患者的白細(xì)胞減少的發(fā)生率為22.50%(9/40)，明顯低于PTX組的72.50%(29/40)，貧血發(fā)生率為12.50%(5/40)，明顯低于PTX組的55.00%(22/40)，血小板發(fā)生率為10.00%(4/40)，明顯低于PTX組的70.00%(28/40)，兩組比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；兩組患者在惡心嘔吐、口腔黏膜炎的消化道癥狀，以及神經(jīng)毒性、放射性皮炎等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論順鉑或紫杉醇聯(lián)合放射治療局部晚期鼻咽癌在提高療效、放射增敏方面效果相近，對腫瘤控制安全有效，但順鉑聯(lián)合放射治療的不良反應(yīng)較少。

鼻咽癌；順鉑；紫杉醇；放療；療效；不良反應(yīng)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我國常見的一種頭頸部腫瘤，多見于我國華南地區(qū)，如廣東、福建、江西等省份。鼻咽癌的主要治療手段為放射治療。NPC早期發(fā)病隱匿，就診時(shí)約70%的患者為中晚期，5年的總生存率只有25%～50%，其中8%～20%的患者可能局部復(fù)發(fā)[1-2]。對此類患者常規(guī)采用放療聯(lián)合化療的治療模式，已有相關(guān)研究表明同期放化療療效令人滿意[3]。紫杉醇和順鉑為臨床同期放化療常用藥物，本文對近年來我科收治的晚期鼻咽癌患者進(jìn)行紫杉醇或順鉑同步放化療的對照研究，比較兩組方案治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年1月至2014年7月期間我院腫瘤科收治的80例局部晚期鼻咽癌患者，其中男性54例，女性26例，年齡36～76歲，平均53.2歲。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為順鉑組和紫杉醇組，每組40例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者病理活檢均屬于鼻咽未分化型非角化癌，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，均為臨床分期Ⅲ～Ⅳa期患者(分期標(biāo)準(zhǔn)參照UICC/AJCC第7版分期)；均為初次接受治療；肝、腎等臟器功能均正常，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞4.0×109/L，血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L，患者身體一般情況較好，Karnofsky評分≥70分，肝腎功能正常，心電圖無明顯異常，且無其他明確的化療禁忌證。本研究已獲得患者知情同意，所有患者均簽署知情同意書，且已經(jīng)通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較(例)

1.2 治療方法所有患者的同期化療藥物均于放療第一天開始給予，順鉑組每次用藥劑量為40mg/m2，用藥后1 h內(nèi)開始放療，每周1次，直到放療結(jié)束；紫杉醇組用藥劑量為60mg/m2，用藥后1 h內(nèi)開始放療，每周1次，直到放療結(jié)束。兩組患者均采用6MV X線照射放療，在CT模擬定位機(jī)下從頭頂向下增強(qiáng)掃描至鎖骨下3 cm，層厚3～5mm。CTV1為GTVnx外擴(kuò)5～10mm，包括腫瘤侵犯區(qū)域及上中頸部淋巴結(jié)引流區(qū)域，PTV1 為CTV1邊緣外擴(kuò)3mm，重要器官邊緣如腦干、脊髓等處適當(dāng)外擴(kuò)1～2mm；CTV2為下頸部及鎖骨上淋巴引流區(qū)域，PTV2為CTV2邊緣外擴(kuò)3mm。鄰近危及器官主要勾畫腮腺、腦干、脊髓、視交叉、視神經(jīng)、眼球、晶體及顳頜關(guān)節(jié)和下頜骨等部位。采用同期加速推量放療(simultaneousmodulated accelerated radiation therapy boost，SMART)方法予以靶體積處方劑量：鼻咽部的放療劑量共66.0～70.4Gy；頸部淋巴結(jié)劑量為62～68Gy，分次劑量依次為2.0Gy/次、1.8～1.94Gy/次(1次/d，5次/周，共6～7周)。危及器官限制劑量根據(jù)其與原發(fā)腫瘤之間的位置距離，參照其最大耐受劑量設(shè)定：腦干40～45Gy，脊髓35～40Gy，腮腺24～30Gy，顳葉40～55Gy，顳頜關(guān)節(jié)30～50Gy，視神經(jīng)、視交叉和垂體30～50Gy，晶狀體3～5Gy。治療期間每周均進(jìn)行鼻咽腫物常規(guī)檢查以及詳細(xì)記錄頸部淋巴結(jié)的消退情況。此外，同時(shí)記錄口腔黏膜以及出現(xiàn)的消化道反應(yīng)。兩組患者均需要每周復(fù)查血常規(guī)、生化功能以及每隔1周檢查肝腎功能

1.3 療效評價(jià)治療結(jié)束后3個(gè)月對兩組患者復(fù)查CT或者M(jìn)RI，評估治療效果。按照RECIST1.1版的標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)腫瘤近期治療效果。完全緩解(CR)：所有病灶消失，并維持4周；部分緩解(PR)：所有極限目標(biāo)冰爪的最長徑減少≥30%，并維持4周；穩(wěn)定(SD)：所有極限目標(biāo)冰爪的最長徑總和縮小但未達(dá)到PR，或增大未達(dá)到PD；進(jìn)展(PD)：所有極限目標(biāo)病灶的最長徑總和增大≥20%，或出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶。以CR+PR計(jì)算有效率(RR)。按照美國國立癌癥研究所通用不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CT3.0版)評價(jià)化療和同步放化療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher'精確概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較紫杉醇組與順鉑組的總治療效果比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。所有患者獲得10～23個(gè)月隨訪，平均隨訪時(shí)間為15個(gè)月，順鉑組和紫杉醇組的1年生存率分別為94.2%和92.6%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 兩組患者的原發(fā)灶及頸部淋巴結(jié)消退情況比較[例(%)]

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)比較同步放化療過程中，兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，兩組均無任何IV級毒性反應(yīng)記錄。DDP組白細(xì)胞減少的發(fā)生率為22.50%(9/40)，明顯低于PTX組的72.50%(29/ 40)，貧血發(fā)生率為12.50%(5/40)，明顯低于PTX組的55.00%(22/40)，血小板發(fā)生率為10.00%(4/40)，明顯低于PTX組的70.00%(28/40)，兩組比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組患者在惡心嘔吐、口腔黏膜炎的消化道癥狀，以及神經(jīng)毒性、放射性皮炎等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

鼻咽癌早期癥狀不明顯，一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)為中晚期，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的控制效果并不理想。鼻咽癌大部分的病理類型為低分化鱗狀細(xì)胞癌，對放射線敏感。放射治療為鼻咽癌的首選治療方法?；熕幬锟赏ㄟ^使腫瘤細(xì)胞同步化抑制腫瘤細(xì)胞損傷后的再修復(fù)等，增加腫瘤細(xì)胞對放射治療的敏感性，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用；同時(shí)，放化療的綜合應(yīng)用也可控制潛在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶，提高患者的5年生存率(最高到40%～70%[4])。

局部晚期鼻咽癌目前采用放療和化療結(jié)合的綜合治療方式，但是放療和化療的結(jié)合方式以及同步放化療的化療方案(藥物)的選擇目前仍處于不斷探索的過程中。A l-Saraf等[5]在1998年和2001年發(fā)表的局部晚期鼻咽癌同步放化療+輔助化療的Intergroup0099試驗(yàn)初步報(bào)告和最終報(bào)告表明，同步放化療+輔助化療組與單純化療組的5年無瘤生存率和5年總生存率分別為：58%vs29%，67%vs 37%。此項(xiàng)標(biāo)志性研究奠定了同步放化療在局部晚期鼻咽癌治療中的重要地位。陳勇等[6]的研究方案中化療為DDP 40mg/m2，1次/周，連續(xù)7次，此方案與本研究的方案一致。2001年來，國內(nèi)外有許多局部晚期鼻咽癌同步放化療的隨機(jī)與非隨機(jī)的臨床研究。吳華等[7]對118例局部晚期鼻咽癌患者的同步放化療和單純放療的隨機(jī)研究的同步化療方案為順鉑+亞葉酸鈣+氟尿吡啶化療2～3個(gè)周期，結(jié)果顯示放化療組的5年生存率明顯高于單純放療組，表明該化療方案也有效。

本研究同步放化療的的化療藥物為紫杉醇和順鉑。順鉑是金屬鉑的絡(luò)合物，它可以與DNA形成鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)，從而阻止DNA進(jìn)行復(fù)制[8]。目前，順鉑為頭頸惡性腫瘤同期放化療最常用的藥物，可顯著改善局部5年控制率及生存率[9]。紫杉醇屬于微管特異性藥物，常用于乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤。近年來有研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇治療鼻咽癌效果顯著。它可通過抑制微管的組裝、增加微管的穩(wěn)定性，使腫瘤細(xì)胞停滯在G2和M期，此時(shí)相腫瘤細(xì)胞對放療最敏感，從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對放射線的敏感性。在本研究中，PPD組同期放療后原發(fā)灶CR的34例(85.0%)，PR的4例(10.0%)；淋巴結(jié)CR的37例(92.5%)，PR的1例(2.5%)。PTX組同期放化療后原發(fā)灶CR的33例(82.5%)，PR的3例(7.5%)；淋巴結(jié)CR的35例(87.5%)，PR的2例(5.0%)。兩組比較，鼻咽原發(fā)灶以及頸淋巴結(jié)完全緩解例數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明PPD和PTX在同期放化療治療鼻咽癌中療效沒有差異。兩組治療反應(yīng)在皮膚反應(yīng)以及胃腸道反應(yīng)方面沒有差異，但是PTX引起的口腔黏膜炎以及骨髓抑制比PPD組發(fā)生率高，這可能與順鉑的血液毒性反應(yīng)較輕有關(guān)。本研究表明，PTX組和PPD組近期治療鼻咽癌總有效率達(dá)90.0%以上，與韋燕等[10]的報(bào)道相近。

綜上所述，PTX與PPD同期放化療均能使晚期鼻咽癌的療效提高。這是因?yàn)橥诨熍c放療有著相互輔助的作用，在正常器官的毒副反應(yīng)不顯著增加的前提下，可以提高局部的控制率。我們的研究表明，PPD與PTX在局部晚期鼻咽癌治療中安全有效，在提高療效、放射增敏方面效果相近，但順鉑聯(lián)合放射治療的不良反應(yīng)較少。

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R739.63

B

1003—6350（2016）16—2693—03

2016-03-04)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.040

林秀欣。E-mail：1580286268@qq.com