張麗，陳啟紅，丁小珍(荊州市中心醫(yī)院皮膚科，湖北荊州434020)

·論著·

加巴噴丁聯(lián)合潑尼松治療帶狀皰疹性疼痛療效觀察

張麗，陳啟紅，丁小珍
(荊州市中心醫(yī)院皮膚科，湖北荊州434020)

目的觀察加巴噴丁聯(lián)合潑尼松治療帶狀皰疹性疼痛的療效。方法將2012年2月至2015年2月在我院皮膚科門診及住院部帶狀皰疹疼痛視覺模擬評分(VAS)＞5分的患者120例按隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組各60例。兩組均給予常規(guī)抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)治療，對照組給予小劑量潑尼松口服，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用加巴噴丁口服。分別記錄兩組患者治療前及治療后1周、2周VAS評分。2周后對治療的有效率進行比較，3個月后統(tǒng)計后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率及VAS評分并做比較。結(jié)果治療后1周、2周，觀察組患者的VAS評分分別為(3.36±1.27)分、(2.38±1.15)分，均明顯低于對照組的(4.55±1.36)分、(3.48±1.35)分，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；2周后觀察組的治療有效率為86.67%(52/60)，明顯高于對照組的70.00%(42/60)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后3個月，觀察組的后遺神經(jīng)痛發(fā)生率為15.00%(9/60)，明顯低于對照組的26.67%(16/60)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論加巴噴丁聯(lián)合小劑量潑尼松治療帶狀皰疹性疼痛效果好，后遺神經(jīng)痛發(fā)生率低，值得臨床推薦使用。

帶狀皰疹；神經(jīng)痛；加巴噴??；潑尼松；療效

帶狀皰疹是皮膚科的常見疾病，是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起，臨床表現(xiàn)為沿單側(cè)神經(jīng)分布的紅斑、丘疹、水皰、大皰等，伴有明顯的神經(jīng)痛[1]。帶狀皰疹好發(fā)于春秋季，多見于老年人，年齡越大發(fā)病率越高，研究統(tǒng)計20%～25%的人一生中會患1次帶狀皰疹，而在80歲人群中，50%的人會患帶狀皰疹[2-3]。后遺神經(jīng)痛(pos-therpetic neuralgia，PNH)是帶狀皰疹最常見和嚴重的并發(fā)癥，即使經(jīng)過正規(guī)治療，仍約30%的患者遺留不同程度的后遺神經(jīng)痛(美國神經(jīng)病協(xié)會對后遺神經(jīng)痛的定義為帶狀皰疹皮疹恢復(fù)后3個月仍有疼痛[4])。早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可抑制局部炎癥反應(yīng)，減輕局部神經(jīng)水腫，在緩解急性期疼痛、促進皮疹恢復(fù)方面效果顯著，且可以降低后遺神經(jīng)痛的發(fā)生[5]。筆者在常規(guī)抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用加巴噴丁和小劑量潑尼松聯(lián)用，對帶狀皰疹急性疼痛及后遺神經(jīng)痛都取得較好的療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年2月至2015年2月在我院皮膚科門診及住院部帶狀皰疹疼痛視覺模擬評分(VAS)＞5分的患者共120例，按隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組各60例，其中男性68例，女性52例；年齡52～80歲，平均(60.5±8.6)歲；平均病程(3.5±2.8)d。其中皮疹分布在在胸背部56例，腰腹部32例，頭面部18例，四肢10例，會陰部4例，均伴明顯的神經(jīng)痛。病例排除標準：對加巴噴丁過敏，患有嚴重的精神疾病、心腦血管疾病、糖尿病，有肝腎功能障礙及自身免疫性疾病，有糖皮質(zhì)激素使用禁忌證。將120例患者按隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組各60例。治療前兩組患者的一般情況及臨床特征比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均給予抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)治療：鹽酸伐昔洛韋顆粒，300mg，2次/d，共7 d，維生素B1片，10mg，3次/d，甲鈷胺膠囊，0.5mg，3次/d。對照組給予小劑量潑尼松口服，10mg，3次/d，5 d后減量至10mg，2次/d，3 d后再次減量10mg口服2 d，逐漸停用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，即除口服潑尼松外，加用加巴噴丁口服，起始劑量0.3 g，頓服，第二天服用0.3 g，2次/d，第三天服用0.3 g，3次/d，根據(jù)疼痛緩解情況，增加劑量，最高可至每天1.8 g。

1.3 疼痛評分及療效判定標準采用國際通用的視覺模擬尺評分(VAS)法進行疼痛程度評分：0分為無疼痛，10分為疼痛最強。治療前及治療后1周、2周分別進行疼痛評分；2周后對兩組患者的治療效果進行比較，疼痛緩解度[6]可分為未緩解、輕度緩解(疼痛減輕25%)、中度緩解(疼痛減輕約50%)、明顯緩解(疼痛減輕約75%)、完全緩解(疼痛消失)。疼痛緩解度=(治療前VAS評分-治療后VAS評分)/治療前VAS評分× 100%。有效率的計算=(完全緩解+明顯緩解+中度緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4 藥物不良反應(yīng)觀察患者服藥后有無皮膚過敏反應(yīng)、胃腸道癥狀、頭暈、惡心、嗜睡、乏力、嘔吐，黑便等藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的VAS評分比較治療前，兩組患者的VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后1周、2周，觀察組VAS評分均明顯低于對照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的VAS評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后的VAS評分比較(±s，分)

組別例數(shù)治療前2周對照組觀察組t值P值60 60 7.12±1.69 7.23±1.86 0.339 ＞0.05治療后1周4.55±1.36 3.36±1.27 4.954 ＜0.05 3.48±1.35 2.38±1.15 4.805 ＜0.05

2.2 兩組患者治療2周后療效比較經(jīng)過2周治療后，觀察組患者的治療有效率為86.67%(52/60)，明顯高于對照組的70.00%(42/60)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.910，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療2周后療效比較[例]

2.3 兩組患者3個月后PNH發(fā)生率及疼痛程度比較觀察組PNH疼痛程度評分為(1.42±0.85)分，低于對照組的(2.36±1.03)分，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.323，P＜0.05)。對照組的PNH發(fā)生率為26.66%(16/60)，明顯高于治療組觀察組的15.00%(9/60)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.871，P＜0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較兩組患者口服小劑量潑尼松后有8例有輕微胃腸道不適，囑患者餐后服藥或者加用達喜片護胃治療，患者不適癥狀消失，未出現(xiàn)消化道出血。口服加巴噴丁有15例患者出現(xiàn)輕度頭昏、嗜睡、乏力，但可以忍受，隨著用藥時間延長逐漸適應(yīng)，不適癥狀減輕或消失，不良反應(yīng)的程度與用藥劑量成正比關(guān)系，未出現(xiàn)周圍神經(jīng)水腫，肝腎功能損害。

3 討論

神經(jīng)痛是帶狀皰疹的主要特征，包括急性帶狀皰疹性疼痛和后遺神經(jīng)痛，神經(jīng)痛嚴重影響患者的生活質(zhì)量。帶狀皰疹急性期受累神經(jīng)的病理改變?yōu)榧顾枭窠?jīng)后根與后根神經(jīng)節(jié)有劇烈的炎癥反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素有較強的抗炎作用，可抑制急性炎癥反應(yīng)，減輕炎癥因子對神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)纖維的毒性和破壞作用，緩解急性帶狀皰疹性疼痛。糖皮質(zhì)激素還可以抑制毛細血管和纖維細胞增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺神經(jīng)痛的強度。在李恒進[7]的討論中強調(diào)了早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的重要性。帶狀皰疹發(fā)生后遺神經(jīng)痛的具體機制仍未完全明確，PNH的發(fā)生可能與患者年齡、疼痛部位、是否早期抗病毒治療、皮疹的嚴重程度等有關(guān)[8]。目前還沒有一種完全有效的治療后遺神經(jīng)痛的方法。目前治療PNH的藥物主要有局部藥物、抗抑郁藥、抗驚厥藥、阿片類。近年來抗癲癇類藥物(如加巴噴丁、普瑞巴林)在治療帶狀皰疹性疼痛方面有較好效果及安全性[9]，2012年加巴噴丁被美國FDA批準為治療帶狀皰疹神經(jīng)痛的一線藥物。

加巴噴丁是抗癲癇類藥物，化學名稱為1-(氨甲基)環(huán)己烷乙酸，其結(jié)構(gòu)與γ-氨基丁酸(GABA)類似，可調(diào)節(jié)GABA受體的活性及GABA的釋放，并可以抑制電壓依賴型鈣離子α2δ亞單位通道，減少鈣離子內(nèi)流，抑制興奮性氨基酸、P物質(zhì)的釋放，減少大腦去甲腎上腺素的釋放等作用，從而抑制神經(jīng)性疼痛，有效治療神經(jīng)損傷后的自發(fā)性疼痛、痛覺過敏和超敏。已有的研究表明加巴噴丁對多種原因引起的神經(jīng)痛病變都有治療效果，如脊髓損傷后中樞性疼痛[10]、糖尿病周圍神經(jīng)病變[11]、尿毒癥性周圍神經(jīng)病[12]等，在臨床應(yīng)用廣泛。國外的研究主要集中在加巴噴丁治療PNH，而國內(nèi)的研究發(fā)現(xiàn)加巴噴丁對急性期帶狀皰疹性疼痛也有較好療效[13]。目前國內(nèi)加巴噴丁與潑尼松聯(lián)用對帶狀皰疹急性疼痛及PNH的影響報道較少，本研究對兩者聯(lián)用治療帶狀皰疹急性疼痛、預(yù)防PNH的發(fā)生及不良反應(yīng)進行了初步探討。

加巴噴丁的副作用主要有嗜睡、眩暈、水腫及共濟失調(diào)等[9]，在我們的觀察中不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為輕微的嗜睡、眩暈，一過性的共濟失調(diào)，步態(tài)不穩(wěn)，未見周圍水腫，藥物的不良反應(yīng)與用藥劑量正相關(guān)。不良反應(yīng)多發(fā)生在服藥初期，逐漸適應(yīng)后癥狀消失，未見嚴重不良反應(yīng)?？赡芘c我們觀察時間不長及例數(shù)不多有關(guān)。研究表明加巴噴丁與其他抗癲癇藥物無臨床相關(guān)的相互作用，代謝主要以原形通過腎臟排泄，不經(jīng)過肝臟代謝，與血漿蛋白結(jié)合率低，耐受性好，嚴重不良反應(yīng)少[9]。短期口服糖皮質(zhì)激素的副作用主要是胃腸道反應(yīng)，行對癥處理后不適緩解。因口服潑尼松的劑量不大，且為短期應(yīng)用，未引起血壓、血糖升高、電解質(zhì)紊亂、消化道出血等嚴重不良反應(yīng)。

在本研究中，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，觀察組加巴噴丁與小劑量潑尼松短期聯(lián)用，與單用潑尼松相比，疼痛VAS評分明顯減低，迅速緩解急性帶狀皰疹性疼痛，近期療效好，表明加巴噴丁對帶狀皰疹急性期疼痛有治療效果，與糖皮質(zhì)激素一起控制急性期疼痛有協(xié)同作用。3個月后兩組患者的后遺神經(jīng)痛發(fā)生率及疼痛程度比較，觀察組低于潑尼松組。因此，對于老年初期疼痛較明顯的帶狀皰疹患者，在早期抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)治療的同時，如無禁忌證，口服加巴噴丁及小劑量糖皮質(zhì)激素可以有效、迅速緩解疼痛，減少帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生，減輕后遺神經(jīng)痛。

[1]趙辯.臨床皮膚病學[M].南京∶江蘇科技出版社,2010∶394-396.

[2]Johnson RW,A lvarez-Pasquin M J,BijlM,et al.Herpes zoster epidemiology,management,and disease and economic burden in Europe∶a multidisciplinary perspective[J].Ther Adv Vaccines,2015,3(4)∶2-24.

[3]李寧.110例帶狀皰疹臨床分析[J].海南醫(yī)學,2012,23(2)∶80-81.

[4]Dubinsky RM,Kabbani H,EL-Cham i Z,et a1.Qulity Standards of the Ameircan Academy of neurology Practice parameter AND treatmentof postherpetic neuralgia∶an evidence-based reportof the Qulity Standards Sub committee of the American Academy of Neuroloyg [J].Neurology,2004,63(6)∶959-965．

[5]陳海誼,陳煥高.不同劑量糖皮質(zhì)激素治療帶狀皰疹神經(jīng)痛療效觀察[J].海南醫(yī)學,2015,26(17)∶2587-2589.

[6]徐國柱,蔡志基.鎮(zhèn)痛藥臨床評價方法研究[J].中國新藥雜志, 1995,4(4)∶20-22,57.

[7]李恒進.帶狀皰疹糖皮質(zhì)激素使用-利[A].中華醫(yī)學會第十八次全國皮膚性病學術(shù)會議論文集[C].2012.

[8]TontodonatiM,Ursini T,Polilli E,et al.Post-herpetic neuralgia[J]. Int JGen Med,2012,5∶861-871.

[9]Gupta A,LiS.Safety and efficacy of once-daily gastroretentive gabapentin in patientsw ith postherpetic neuralgia aged 75 years and over [J].DrugsAging,2013,30(12)∶999-1008.

[10]郭艷萍,趙金榮,韓芳等.加巴噴丁聯(lián)合阿米替林治療脊髓損傷后中樞性疼痛的臨床觀察[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2015,21(5)∶397-398.

[11]毛齊彬,李成江.黛力新聯(lián)合加巴噴丁治療老年痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效[J].中國老年學雜志,2014,34(7)∶3589-3590.

[12]劉雷,李良志,湯躍武,等.加巴噴丁聯(lián)合甲鈷胺治療血液透析患者尿毒癥性周圍神經(jīng)病變[J].中國新藥與臨床雜志,2015,30(4)∶302-305.

[13]張曉榮,陳文琦.早期應(yīng)用加巴噴丁治療老年帶狀皰疹神經(jīng)痛的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2015,12(26)∶4-7,19.

Efficacy of gabapentin combined w ith prednisone on patientsw ith herpetic neuralgia.

ZHANGLi,CHEN Qi-hong, DINGXiao-zhen.DepartmentofDermatology,Jingzhou CentralHospital,Jingzhou 434020,Hubei,CHINA

Objective To observe the clinical effect of gabapentin combined w ith prednisone in the treatment of patientsw ith herpetic neuralgia.Methods A totalof 120 cases of patientsw ith herpes zoster[visual analogue scale (VAS)＞5],who admitted to our hospital dermatology outpatient and inpatient from February 2012 to February 2015, were random ly divided into two groups.A ll patients in the two groupswere treated w ith conventional therapies,such as antivirus,nutrition nerve agents.In addition to the above treatments,the control group(n=60)was treated w ith prednisone,while the treatmentgroup(n=60)was treated w ith gabapentin and prednisone.The VAS scoresof two groupswere recorded before treatment and 1,2 weeks after treatment;the efficacy of the two groupswere compared after 2 weeks; the incidence rate of post-herpetic neuralgia(PHN)and VAS scoreswere compared after 3 months.Results 1 and 2 weeks after treatment,the VAS scores in treatment group[(3.36±1.27),(2.38±1.15)]were significantly lower than before treatment[(4.55±1.36),(3.48±1.35)](P＜0.05);the effective rate in treatment group[86.67%(52/60)]was significantly higher than that in control group[70.00%(42/60)](P＜0.05);the incidence rate of PHN in treatment group [15.00%(9/60)]was significantly lower that in control group[26.67%(16/60)](P＜0.05).Conclusion The results suggest that the treatment of herpetic neuralgia using gabapentin combined w ith prednisone is an effectivemethod,and it could decrease the incidence rate of PNH and isworthy of clinicalapplication．

Herpeszoster;Neuralgia;Gabapentin;Prednisone;Efficacy

R 752.1+2

A

1003—6350（2016）16—2651—03

2016-03-28)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.025

張麗。E-mail：49530704@qq.com