譚榮任，胡國新，翟瑞玲（肇慶市高要區(qū)中醫(yī)院內(nèi)二科，廣東肇慶526100）

·論著·

尼莫地平、銀杏葉滴丸及復(fù)方血栓通片治療非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙療效比較

譚榮任，胡國新，翟瑞玲
（肇慶市高要區(qū)中醫(yī)院內(nèi)二科，廣東肇慶526100）

目的比較非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙(VCIND)患者分別服用尼莫地平、銀杏葉滴丸及復(fù)方血栓通片的臨床治療效果。方法納入120例高要市中醫(yī)院2014年6月1日至2015年5月31日期間收治的VCIND患者。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為三組各40例。其中A組采用尼莫地平治療，B組采用銀杏葉滴丸治療，C組采用復(fù)方血栓通片治療。三組患者均治療6個月，觀察三組患者的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平、大腦及椎底動脈血流流速、認(rèn)知功能、精神狀況和日常生活能力。結(jié)果治療前三組患者的hs-CRP水平、大腦及椎底動脈血流流速比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后C組患者的hs-CRP水平、大腦及椎底動脈血流流速均明顯優(yōu)于A、B兩組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療前三組患者的蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)、精神簡易量表(MMSE)以及日常生活能力(ADL)評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后C組患者的MoCA、MMSE以及ADL評分均明顯高于A、B兩組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論復(fù)方血栓通對VCIND患者腦血管再通更佳，血流速度更快，認(rèn)知功能、精神狀態(tài)以及日常生活能力改善更顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

尼莫地平；銀杏葉滴丸；復(fù)方血栓通；非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙；療效

非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairmentw ithoutdementia，VCIND)是由血管因素導(dǎo)致的認(rèn)知功能損傷，介于正常與癡呆之間，5年內(nèi)發(fā)展為癡呆的可能超過50%，而臨床上對癡呆治療更為棘手，因此如何對VCIND患者進(jìn)行治療干預(yù)，延緩病情的發(fā)展成為人們關(guān)注的重點[1]。研究認(rèn)為，VCIND患者認(rèn)知功能受損是造成癡呆的重要因素，因此對VCIND患者進(jìn)行認(rèn)知功能的康復(fù)治療是關(guān)鍵。本文采用尼莫地平、銀杏葉滴丸以及復(fù)方血栓通三種藥物治療，觀察其對VCIND患者的治療效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料納入120例高要市中醫(yī)院2014 年6月1日至2015年5月31日期間收治的VCIND患者，所有患者經(jīng)CT、MRI等診斷均符合VCIND診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿參加研究并簽字同意者；腦卒中6個月內(nèi)發(fā)生認(rèn)知障礙者；不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究用藥過敏者；由服藥、系統(tǒng)性疾病、非血管因素等導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙者；影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)腦血管病者；合并嚴(yán)重肝腎功能受損以及心功能不全或繼發(fā)疾病者；老年抑郁癥、聽力障礙、視力障礙以及嚴(yán)重精神疾病患者等。按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組各40例。三組患者的性別、年齡、病程、文化程度等指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

組別大學(xué)及以上A組(n=40) B組(n=40) C組(n=40) F/χ2值P值男/女(例) 28/12 26/14 27/13 0.228 0.892年齡(歲) 62.8±5.4 62.1±5.2 63.1±5.1 0.383 0.682病程(年) 4.8±0.6 4.6±0.5 4.9±0.6 2.891 0.060學(xué)歷(例)小學(xué)及以下13 14 12中學(xué)20 21 20 758 0.887 0.927

1.2 方法三組患者均進(jìn)行神經(jīng)內(nèi)科的基礎(chǔ)治療，具體措施包括：①控制血壓，采取個體化治療方案，使血壓穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)(90～140/60～90mmHg，1mmHg=0.133 kPa)；②控制血糖：選用適當(dāng)降糖藥或胰島素，將血糖控制在目標(biāo)范圍內(nèi)(3.9～6.1mmol/L)；③調(diào)節(jié)血脂：根據(jù)膽固醇、甘油三脂情況適當(dāng)選用降脂藥(阿托伐他汀10mg，qd或非諾貝特0.1 g，qd)；④抗血小板聚集：口服阿司匹林腸溶片0.1 g，qd或氯吡格雷75mg，qd；⑤對癥治療，防治并發(fā)癥，輔以必要的營養(yǎng)支持措施。A組患者給予由廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的尼莫地平(規(guī)格：20mg/片批號：國藥準(zhǔn)字H44025019)治療，1片/次，3次/d。B組患者給予由浙江萬邦藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的銀杏葉滴丸(規(guī)格：60mg/粒批號：國藥準(zhǔn)字Z20040071)治療，5粒/次，3次/d。C組患者給予由揚(yáng)州中惠制藥有限公司生產(chǎn)的復(fù)方血栓通(規(guī)格：0.4 g/片批號：國藥準(zhǔn)字Z20050188)治療，2片/次，3次/d。三組患者均治療10周。

1.3 觀察指標(biāo)與評價方法隨訪患者6個月后，隨訪期間患者無丟失、失聯(lián)、失訪。觀察三組患者超敏C反應(yīng)(hs-CRP)蛋白水平以及大腦、椎基底動脈血流流速情況，包括大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)、椎動脈(VA)以及基底動脈(BA)。觀察三組患者認(rèn)知功能、精神狀態(tài)以及日常生活能力。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)對患者認(rèn)知功能進(jìn)行評估[3]，總分30分，分值越高，認(rèn)知功能越好。精神簡易量表(MMSE)對患者精神狀況進(jìn)行評估[4]，總分30分，分值越高，精神越佳。日常生活能力(ADL)量表對患者生活能力進(jìn)行評估[5]，滿分100分，完全獨立：100分；輕度依賴：＞60分；中度依賴：41～60分；重度依賴：21～40分；完全依賴：≤20分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后的hs-CRP水平及大腦、椎基底動脈血流流速比較治療前三組患者的hs-CRP水平及大腦、椎基底動脈血流流速比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后C組患者的上述各項指標(biāo)均明顯優(yōu)于其他兩組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 三組患者治療前后的認(rèn)知功能、精神狀況及日常生活能力比較治療前三組患者的MoCA、MMSE以及ADL評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后C組患者的上述各項指標(biāo)均明顯優(yōu)于其他兩組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 三組患者治療前后hs-CRP水平及大腦、椎基底動脈血流流速比較(±s)

注：與A組和B組比較，a P＜0.05。

組別VACA(cm/s) A組(n=40) B組(n=40) C組(n=40) F值P值hs-CRP(mg/L)VMCA(cm/s)VPCA(cm/s)VVA(cm/s)VBA(cm/s)治療前4.9±1.8 4.6±1.7 4.8±1.4 0.35 ＞0.05治療后3.9±1.4 3.6±1.2 2.9±1.1a 6.85 ＜0.05治療前50.4±12.5 50.8±12.6 50.2±12.2 0.02 ＞0.05治療后64.1±13.7 66.2±12.5 76.3±15.2a 8.88 ＜0.05治療前55.8±11.4 55.2±11.1 51.9±11.3 1.39 ＞0.05治療后65.7±13.6 66.2±14.1 75.8±15.4a 6.26 ＜0.05治療前34.6±7.2 35.1±7.4 34.8±7.5 0.05 ＞0.05治療后39.8±8.2 40.2±8.4 47.1±9.6a 8.79 ＜0.05治療前38.3±7.2 38.6±7.5 38.2±7.4 0.03 ＞0.05治療后39.4±8.1 40.8±8.3 46.1±9.2a 6.84 ＜0.05治療前36.2±6.6 36.5±6.4 36.2±6.3 0.03 ＞0.05治療后38.3±6.2 38.5±6.4 42.4±6.8a 5.10 ＜0.05

表3 三組患者治療前后的認(rèn)知功能、精神狀況及日常生活能力比較(±s，分)

表3 三組患者治療前后的認(rèn)知功能、精神狀況及日常生活能力比較(±s，分)

注：與A組和B組比較，a P＜0.05。

組別MoCA MMSE ADL A組(n=40) B組(n=40) C組(n=40) F值P值治療后66.5±10.1 68.4±10.4 78.2±11.6a 13.72 ＜0.05治療前13.6±3.5 13.4±3.2 13.3±3.6 0.08 ＞0.05治療后18.2±3.4 18.6±3.5 22.3±3.4a 17.34 ＜0.05治療前13.4±2.6 13.8±2.5 13.5±2.8 0.25 ＞0.05治療后17.7±2.8 17.4±2.6 22.4±2.9a 41.01 ＜0.05治療前51.4±8.3 50.9±8.6 51.2±8.2 0.04 ＞0.05

3 討論

VCIND起病隱匿，常表現(xiàn)為額葉及皮質(zhì)下功能受損，隨著病情的不斷進(jìn)展，最終逐漸發(fā)展為老年期癡呆。VCIND患者意味著認(rèn)知功能出現(xiàn)損傷，若早期得到良好的治療和干預(yù)，可以使病程逆轉(zhuǎn)，因此VCIND患者的治療成為人們關(guān)注的重點。

目前VCIND的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，大部分學(xué)者認(rèn)為與高血脂、糖尿病、心肌梗死等有關(guān)，而腦卒中是公認(rèn)的引起VCIND的危險因素[6]。研究還認(rèn)為，VCIND患者認(rèn)知功能受損主要是由于腦血流量灌注不足所引起，表現(xiàn)為影響日常生活能力、認(rèn)知功能以及精神狀態(tài)[7]。腦缺血是VCIND患者的主要病理基礎(chǔ)，因此改善腦部供血是治療本病最重要的手段，臨床上以藥物治療為首要方法。尼莫地平是一種鈣離子通道阻滯劑，具有改善腦血管痙攣、缺血等特點，增加腦血流量，間接改善認(rèn)知功能。銀杏葉滴丸主要成分為銀杏葉提取物，具有活血化瘀通絡(luò)之功效，可改善腦血管缺血狀態(tài)。復(fù)方血栓通以三七、黃芪、玄參、丹參為主要成分，具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之功效[8]。在分別采用上述三種藥物治療后發(fā)現(xiàn)，治療前三組患者的hs-CRP水平及血流情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后C組患者h(yuǎn)s-CRP水平以及血流情況均明顯優(yōu)于其他兩組(P＜0.05)。治療前三組患者M(jìn)oCA、MMSE以及ADL評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后C組患者M(jìn)oCA、MMSE以及ADL評分均明顯高于其他兩組(P＜0.05)。結(jié)果顯示，復(fù)方血栓通中三七、黃芪、玄參、丹參等藥物聯(lián)合使用，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)之效，使氣血精微濡養(yǎng)腦竅，治療效果更佳。

綜上所述，復(fù)方血栓通對VCIND患者腦血管再通情況更佳，血流速度更快，認(rèn)知功能、精神狀態(tài)以及日常生活能力改善更顯著，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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Comparison on the efficacy of nimodipine,Ginkgo biloba leaf drop pilland compound thrombus in the treatment of vascular cognitive impairment w ithout dementia.

TAN Rong-ren,HU Guo-xin,ZHAI Rui-ling.Department of Gastroenterology,the TraditionalChineseMedicineHospitalof Zhaoqing City,Zhaoqing 526100,Guangdong,CHINA

Objective To compare the clinical therapeutic effect of nimodipine,Ginkgo leaf dripping pills and compound thrombus in the treatment of patientsw ith vascular cognitive impairmentw ithout dementia(VCIND). M ethods A total of 120 cases of VCIND patients,who adm itted to the hospital from June 1,2014 to May 31,2015, were included and random ly divided into three groups according to the random number tablemethod,w ith 40 cases in each group.A group,B group and C group were respectively treated w ith nimodipine treatment,Ginkgo biloba pills treatmentand compound thrombosis for sixmonths.Thehigh sensitivity C reactive protein(hs-CRP)level,blood flow velocity of brain and bottom of the vertebral artery,cognitive function,mental state and ability of daily life of these threegroups were observed.Results There was no difference in the levels of hs-CRP and blood flow between the three groups before treatment(P＞0.05).The levels of hs-CRP and blood flow in the C group were significantly better than the other two groups(P＜0.05).There were no differences in Montreal Cognitive Assessment(MoCA),M ini-Mental State Examination(MMSE)and Activitiesof Daily Living(ADL)scoresbetween the threegroupsbefore treatment(P＞0.05).The MoCA,MMSE and ADL scoreswere significantly higher in C group than in the other two groups(P＜0.05). Conclusion Compound thrombosishas the better curative effecton the blood flow rate,cognitive function,mental state and ability of daily life in patientsw ith VCIND,which isworthy of clinicalapplication and promotion.

Nimodipine;Ginkgo biloba leaf drop pill;Compound thrombus;Vascular cognitive impairment w ithoutdementia;Curative effect

R749.1

A

1003—6350（2016）16—2602—03

2016-02-16)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.008

譚榮任。E-mail：rongrt@163.com