許曉偉，劉亞麗，蘇維芳，程光慧，張海洋，徐進芳，孫洋，李雅麗，李新軍

(河北北方學院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，河北張家口075100)

·論著·

不同劑量瑞舒伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者血管內(nèi)皮功能及血脂水平的影響

許曉偉，劉亞麗，蘇維芳，程光慧，張海洋，徐進芳，孫洋，李雅麗，李新軍

(河北北方學院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，河北張家口075100)

目的觀察不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征(ACS)老年患者內(nèi)皮細胞微粒及血脂水平的影響。方法選取2013年4月至2014年11月在我院心內(nèi)科治療的ACS老年患者82例，按數(shù)表法隨機分為低劑量組和高劑量組各41例，兩組患者均予以常規(guī)內(nèi)科治療。此外，低劑量組口服10mg/d瑞舒伐他汀，高劑量組口服20mg/d瑞舒伐他汀，兩組均持續(xù)治療14 d，觀察治療前后兩組患者的內(nèi)皮細胞微粒指標值、血脂水平以及副作用等情況。結(jié)果治療14 d后，低劑量組與高劑量組血液中血小板內(nèi)皮細胞黏附分子/膜糖蛋白(CD31+/CD42b-EMP)水平分別為(822.63±63.41)μL、(693.57±57.26)μL，較治療前的(1 160.46±174.23)μL、(1 192.51±160.45)μL均有明顯的下降(P＜0.05或P＜0.01)，而高劑量組治療前后CD31+/CD42b-EMP水平下降程度較低劑量組更為明顯(P＜0.05)；運用瑞舒伐他汀治療14 d后，低劑量組患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)水平分別為(2.12±0.23)mmol/L、(1.33±0.27)mmol/L、(1.72±0.53)mmol/L、(4.61±0.51)mmol/L，高劑量組分別為(1.74±0.33)mmol/L、(1.42±0.28)mmol/L、(1.48±0.52)mmol/L、(4.28±0.36)mmol/L，兩組各指標比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)；兩組用藥期間均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。結(jié)論對急性冠脈綜合征老年患者運用瑞舒伐他汀治療，能明顯改善血管內(nèi)皮功能與血脂水平，同時20mg/d劑量的治療效果優(yōu)于10mg/d常規(guī)劑量，且不會增加老年患者的藥物副作用及相關并發(fā)癥。

瑞舒伐他?。患毙怨诿}綜合征；血管內(nèi)皮功能；內(nèi)皮細胞微粒；老年患者

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是心內(nèi)科常見的疾病之一。目前研究證實[1]，血管內(nèi)皮功能受損是ACS的重要誘發(fā)因素，而內(nèi)皮細胞微粒(endothelialmicroparticles，EMP)可以反應內(nèi)皮細胞損傷及障礙程度，準確反應出血管內(nèi)皮功能狀態(tài)。對ACS患者采取他汀類的藥物進行臨床防治，能明顯降低心腦血管并發(fā)癥率，其臨床療效被普遍認可。在眾多他汀類藥物中，作為新生代的瑞舒伐他汀，除了在降血脂方面具有更為顯著的效果外，其還可以有效提高ACS患者血管內(nèi)皮細胞功能。然而，考慮到老年ACS患者存在機體各功能衰弱、代謝系統(tǒng)功下降等因素，國內(nèi)運用瑞舒伐他汀治療老年急性冠脈綜合征的臨床報道不多，尤其是對老年患者血漿EMP的影響、用藥劑量的選擇還有待進一步的研究。筆者對82例ACS老年患者運用瑞舒他汀治療，觀察瑞舒伐他汀劑量的不同對ACS老年患者內(nèi)皮細胞微粒與血脂水平的綜合影響，以期為ACS老年患者運用瑞舒伐他汀的最佳劑量提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年4月至2014年11月在我院心內(nèi)科治療的ACS老年患者82例，均符合美國醫(yī)學會以及美國心臟病學會聯(lián)合制定的急性冠脈綜合征臨床診斷標準，患者年齡在60歲及以上。排除：(1)嚴重心、肝、腎功能損害者；(2)合并各類惡性腫瘤以及血液系統(tǒng)疾病者；(3)合并各類免疫性疾病者；(4)合并各種急慢性感染患者；(5)入院前1個月內(nèi)服用過調(diào)脂類藥物、抗炎類藥物患者；(6)伴有其他內(nèi)分泌性疾病如甲亢、糖尿病患者；(7)對他汀類藥物過敏者。82例患者按數(shù)表法隨機分成低劑量組和高劑量組各41例：低劑量組中男性27例，女性14例；年齡60～82歲，平均(76.3±4.2)歲；不穩(wěn)定型心絞痛患者23例，心肌梗死患者18例。高劑量組中男性26例，女性15例；年齡60～81歲，平均(77.4±3.9)歲；不穩(wěn)定型心絞痛患者24例，心肌梗死患者17例。兩組老年ACS患者在一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，可作對比研究。

1.2 方法兩組患者在入院以后均予以ACS心內(nèi)科常規(guī)治療，包括采用阿司匹林、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)等藥物治療。在上述基礎上，低劑量組口服瑞舒伐他汀鈣片(商品名可定，英國阿斯利康公司生產(chǎn)，國藥準字J20120006)，1次/d，每次10mg；高劑量組口服瑞舒伐他汀鈣片每次20mg，1次/d。兩組均持續(xù)口服瑞伐他汀14 d。

1.3 觀察指標于兩組患者治療前以及治療14 d后早晨空腹采集肘靜脈血兩管(肝素鈉抗凝管3 m L與檸檬酸鈉抗凝管3m L)。肝素鈉抗凝管血液采用我院全自動生化儀進行血脂、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、空腹血糖等指標檢測，血脂指標包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)等。檸檬酸鈉抗凝管血液經(jīng)過至少2次高速離心，取得血小板貧瘠血漿，采取德國TH生化公司的CD系列抗體及日本日立生化STT3型流式細胞儀測定外周血CD31+/CD42b-EMP濃度。用藥期間觀察兩組患者不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表達，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者CD31+/CD42b-EMP水平變化比較治療14 d后，低劑量組與高劑量組血液中CD31+/CD42b-EMP水平較治療前均有明顯的下降(P＜0.05或P＜0.01)，而高劑量組治療后的CD31+/ CD42b-EMP水平下降程度較低劑量組更為明顯(P＜0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組患者的CD31+/CD42b-EMP水平比較(±s，μL)

表1 治療前后兩組患者的CD31+/CD42b-EMP水平比較(±s，μL)

組別低劑量組高劑量組t值P值例數(shù)41 41治療前1160.46±174.23 1192.51±160.45 0.843 0.736治療14 d后822.63±63.41 693.57±57.26 3.334 0.025 t值3.468 5.534 P值0.013 0.006

2.2 治療前后兩組患者各血脂指標變化比較兩組患者運用瑞舒伐他汀治療14 d后，LDL-C、HDL-C、TG及TC水平較治療前均有明顯改善(P＜0.05或P＜0.01)，而高劑量組治療后的LDL-C、HDL-C、TG及TC水平改善程度較低劑量組更加顯著(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患者各血脂指標比較(x-±s，mm ol/L)

2.3 兩組患者用藥不良反應比較在瑞舒伐他汀治療14 d期間，兩組患者均未出現(xiàn)藥物性肝損以及腎臟功能下降等不良事件，也未出現(xiàn)肌肉溶解癥等嚴重副作用。低劑量組41例患者治療前后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶均無明顯變化，僅有1例患者發(fā)生輕度腹脹，后通過處理癥狀解除；高劑量組41例患者中有1例患者治療后出現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，但未超過正常高值的2倍，后通過加服保肝類的藥物，2周后復查，谷丙轉(zhuǎn)氨酶值恢復正常。

3 討論

內(nèi)皮細胞微粒是內(nèi)皮細胞在缺氧狀態(tài)或者在炎癥等各種病理因素刺激下激活、凋亡釋放出的微小囊泡狀微小顆粒。當人體處于健康狀態(tài)時，體內(nèi)血管內(nèi)環(huán)境處于相對穩(wěn)定狀態(tài)，這種穩(wěn)態(tài)依賴于完整單層內(nèi)皮細胞的抗炎、抗血栓功能來維持。一般而言，內(nèi)皮的激活是小范圍和輕度的，并且是可逆的，故在正常生理狀態(tài)下，人體血液中EMP含量水平相當?shù)?，甚至無法檢測出來。研究表明，ACS的進展與血管內(nèi)皮損傷密切相關[1-2]，這種損傷改變直接使得體內(nèi)EMP大量釋放，繼而出現(xiàn)的缺血缺氧與炎性反應又進一步導致患者體內(nèi)EMP含量水平上升。而EMP具有促進凝血以及加重炎性反應的作用，并且進一步加重人體內(nèi)皮細胞功能障礙。因此，EMP含量水平一旦大量升高就會導致這種惡性循環(huán)，進一加重病情。一些對照性研究也證實[3]，EMP在冠心病患者血液中的水平同樣顯著增加，而ACS患者的EMP含量水平則更高。因而，血漿中EMP含量水平可以作為體現(xiàn)人體內(nèi)皮細胞功能狀態(tài)的重要參數(shù)指標，并且可以作為冠心病患者是否會出現(xiàn)嚴重心血管事件的獨立預測因子。同時有研究指出，血脂控制水平尤其是高密度脂蛋白膽固醇水平上升，可能會加強對血管內(nèi)皮功能的保護作用，而總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平越低，則對于血管內(nèi)皮細胞毒性越弱[4]，所以調(diào)脂對提高血管內(nèi)皮功能也十分重要。

瑞舒伐他汀是他汀類藥物的第三代產(chǎn)品，其在調(diào)理血脂、抗炎、提高內(nèi)皮功能等方面效果更為明顯[5]，越來越多的運用于治療急性冠脈綜合征。但由于老年患者存在機體代謝功能下降，組織器官衰弱，血管功能下降、耐受力下降等因素，許多臨床醫(yī)生對老年ACS患者采取新生代的瑞舒伐他汀治療尤其在劑量選擇上非常慎重，一般為常規(guī)劑量或者常規(guī)劑量的一半，這兩種用藥方案的臨床療效對照研究報道也不多[6]。本次研究對82例ACS老年患者分組采取常規(guī)劑量與加倍劑量瑞舒伐他汀治療，結(jié)果顯示，兩組患者治療后內(nèi)皮細胞微粒指標(CD31+/CD42b-EMP)、各血脂指標水平較治療前均有明顯的改善(P＜0.05)，而高劑量組治療前后CD31+/CD42b-EMP水平、血脂指標水平改善程度較低劑量組更為明顯(P＜0.05)，表明了瑞舒伐他汀能明顯提高ACS老年患者的血管內(nèi)皮功能，調(diào)脂功效顯著，并且反應出20mg/d劑量療效優(yōu)于10mg/d劑量療效。再從藥物劑量使用安全方面來看，兩組用藥期間均未發(fā)生藥物性肝損害、腎臟損害等并發(fā)癥，也未出現(xiàn)嚴重的藥物副反應，可見，對ACS老年患者采取20mg/d劑量的瑞舒伐他汀治療不會給患者造成機體負擔，用藥相對安全。當然，由于本次研究的樣本數(shù)還不夠龐大，采取20mg/d劑量的瑞舒伐他汀治療老年急性冠脈綜合征的療效性、安全性，還有待于更深入的研究。

綜上所述，對老年急性冠脈綜合征患者運用瑞舒伐他汀治療，能明顯改善血管內(nèi)皮功能與血脂水平，同時20mg/d劑量的治療效果優(yōu)于10mg/d常規(guī)劑量，且不會增加老年患者的藥物副作用及相關并發(fā)癥。

[1]蘇位賢,尹詠梅,于安壽.急性冠脈綜合征診治的研究進展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(2)∶204-206.

[2]黃宇理,李妙男,徐瑋,等.瑞舒伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者血漿內(nèi)皮微粒的影響[J].中國老年學雜志,2015,35(8)∶2027-2028.

[3]董霄.冠心病與血管內(nèi)皮功能損傷的研究[J].按摩與康復醫(yī)學, 2012,3(4)∶3-4.

[4]李斌,張奇峰.阿托伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者血脂、血清炎癥因子和心腦血管事件的影響[J].中國老年學雜志,2013,33 (3)∶518-520.

[5]李蕊.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療2型糖尿病伴高血脂患者的療效比較[J].山西醫(yī)藥雜志,2013,42(1)∶55-56.

[6]許麗霞,周紅,鄒麗娥.不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病合并高膽固醇血癥患者血脂及血清hs-CRP的影響[J].海南醫(yī)學,2014,25(14)∶2093-2095.

Effect of different doses of rosuvastatin on endothelial function and blood lipid level in elderly patientsw ith acute coronary syndrome.

XU Xiao-wei,LIU Ya-li,SUWei-fang,CHENGGuang-hui,ZHANGHai-yang,XU Jin-fang,SUN Yang,LIYa-li,LIXin-jun.DepartmentofCardiology,the Second Hospital Affiliated to HebeiNorth University,Zhangjiakou 075100,Hebei,CHINA

Objective To observe the effect of different doses of rosuvastatin on endothelial function and blood lipid level in elderly patientsw ith acute coronary syndrome(ACS).M ethods A total of 82 cases of elderly patients w ith ACS,who admitted to our hospital from April 2013 to November 2014,were random ly divided into low-dose-group(n=41)and high-dose-group(n=41)by random number table.The two groupswere treated w ith regular medical treatment.In addition,low-dose-group and high-dose-group were respectively treated w ith oral 10mg/d and 20mg/d rosuvastatin for 14 d.The endothelial cell particles index,blood lipid leveland side effectsof the two groupsbefore and after the treatmentwere observed.Results The blood plateletendothelial celladhesionmolecule andmembrane glycoprotein(CD31+/CD42b-EMP)level in low-dose group and high-dose-group 14 d after treatment[(822.63±63.41)μL, (693.57±57.26)μL]were significantly lower than before treatment[(1 160.46±174.23)μL,(1 192.51±160.45)μL](P＜0.05 or P＜0.01),while the decrease of CD31+/CD42b-EMP level in high-dose-group before and after treatmentwasmore obvious than those in low-dose-group(P＜0.05);14 d after therapy w ith rosuvastatin,therewere significantly differences between the low-dose-group[(2.12±0.23)mmol/L,(1.33±0.27)mmol/L,(1.72±0.53)mmol/L,(4.61±0.51)mmol/L,respectively]and the high-dose-group[(1.74±0.33)mmol/L,(1.42±0.28)mmol/L,(1.48±0.52)mmol/L,(4.28±0.36)mmol/L]in the low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),triglyceride(TG),total cholesterol(TC)levels(P＜0.05 or P＜0.01).Therewas no serious adverse reaction during the drug use.Conclusion For elderly patientsw ith ACS,rosuvastatin treatmentcan significantly improve endothelial function and blood lipid levels.Furthermore,the dose of 20mg/d hasbetter treatmenteffect than 10mg/d routine dose,which do not increase the drug side effectsand related complications in the elderly patients.

Rosuvastatin;Acute coronary syndrome(ACS);Vascular endothelial function;Endothelial cell particles;Elderly patients

R541.4

A

1003—6350（2016）16—2586—03

2016-02-19)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.003

河北省衛(wèi)生廳2015年度重點科技研究計劃(編號：20150052)

劉亞麗。E-mail：xuxiaowei1205@163.com