楊艷艷,李治鋒,王　靜

(江蘇省泗洪縣人民醫(yī)院檢驗科　223900)

?

·臨床研究·

甲狀腺功能亢進癥初診患者的肝功能檢驗項目評價

楊艷艷,李治鋒△,王靜

(江蘇省泗洪縣人民醫(yī)院檢驗科223900)

目的探討甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)初診患者肝功能檢驗項目的臨床應(yīng)用價值。方法收集352例甲亢患者和434例健康體檢者血清，同時檢測常規(guī)普及的肝功能檢驗項目和6項尚未廣泛普及的肝功能檢查項目[5′-核苷酸酶(5′-NT)、α-巖藻糖苷酶(AFU)、單胺氧化酶(MAO)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶同工酶(m-AST)、谷氨酸脫氫酶(GLDH)]并進行結(jié)果比較。結(jié)果甲亢組與健康對照組的血清總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、血清總蛋白 (TP)、清蛋白與球蛋白比值(A/G)、清蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、血清總膽汁酸(TBA)、堿性磷酸酶(ALP)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；5′-NT、LAP、m-AST、AFU比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其余2項差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與GLDH相關(guān)系數(shù)最高的常規(guī)項目是AST(r=0.436,P<0.01)；與m-AST是AST(r=0.742,P<0.01)；與LAP是ALP(r=0.497,P<0.01)；與MAO是GGT(r=0.245,P<0.01)；與AFU是ALP(r=0.221,P<0.01)；與5′-NT是GGT(r=0.537,P<0.01)；甲亢患者肝功能常規(guī)項目異常率為65.32%，最高為ALP，其次為ALT和AST,但未普及項目的異常率較低。結(jié)論甲亢患者肝功能變化對了解其代謝紊亂程度、估計病情、判定肝損害原因、指導(dǎo)藥物治療具有重要意義。

甲狀腺功能亢進；初診；肝功能

甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是常見的內(nèi)分泌疾病,嚴重者可出現(xiàn)肝臟局灶或彌漫性壞死，出現(xiàn)黃疸與肝硬化等重癥化表現(xiàn)[1]。目前認為,甲亢時呈現(xiàn)高代謝狀態(tài),肝細胞耗氧量增加而肝血流卻未相應(yīng)增加,從而導(dǎo)致肝細胞缺氧,引起肝損害,另外高甲狀腺激素對肝細胞有直接的毒性作用,自身免疫反應(yīng)也可引起肝細胞損害[1-2]。

甲亢是一種常見病，比較容易診斷，臨床常因患者甲亢癥狀較重而忽視肝損害，或者肝臟損害癥狀較重而導(dǎo)致甲亢漏診[3]?，F(xiàn)探討臨床常規(guī)及尚未廣泛普及的肝功能檢驗項目，分析其對臨床的指導(dǎo)意義。

1　資料與方法

1.1一般資料(1)甲亢組：收集2013年1月至2015年8月該院初發(fā)初診的住院及門診甲亢患者血清472例。所有患者均符合《實用診斷學(xué)(第5版)》診斷標準，均無肝炎病毒感染，無急性肝損害(如休克、敗血癥、中毒等)，無慢性肝病，無膽道疾病，無使用已知肝毒性藥物，并排除甲亢并發(fā)癥(如甲亢性心臟病等)。男114例，女358例，男、女性比例1∶3.2，平均年齡(41.54±13.41)歲。(2)健康對照組：選取同期健康體者血清580例，男1 451例，女425例，男、女性比例為1∶3.2，平均年齡(42.68±11.86)歲。2組研究對象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢驗項目(1)肝功能常規(guī)檢測項目，即血清總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、血清總蛋白(TP)、清蛋白與球蛋白比值(A/G)、清蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、血清總膽汁酸(TBA)、堿性磷酸酶(ALP)。(2)通過文獻和市場調(diào)查，選擇臨床意義較好且檢驗試劑已推向市場，但臨床尚未普及的項目，5′-核苷酸酶(5′-NT)，α-巖藻糖苷酶(AFU)，單胺氧化酶(MAO)，亮氨酸氨基肽酶(LAP)，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶同工酶(m-AST)，谷氨酸脫氫酶(GLDH)。

1.3儀器與試劑日立7600-020全自動生化分析儀；山東濰坊三維提供的試劑盒。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均值±標準差表示，組間比較使用t檢驗。應(yīng)用Person進行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組研究對象肝功能常規(guī)檢測結(jié)果比較2組肝功能常規(guī)項目TB、DB、TP、A/G、ALB、ALT、AST、GGT、TBA、ALP比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其他項目2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.5)。見表1。

表1　　2組研究對象肝功能常規(guī)檢測結(jié)果比較±s)

2.22組研究對象未普及項目檢測結(jié)果比較2組5′-NT、LAP、m-AST、AFU比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其他項目比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　　2組研究對象未普及項目檢測結(jié)果比較±s)

2.36項未普及項目和常規(guī)項目的相關(guān)性與GLDH相關(guān)系數(shù)最高的肝功能常規(guī)項目是AST(r=0.436,P<0.01)；與m-AST是AST(r=0.742,P<0.01)；與LAP是ALP(r=0.497,P<0.01)；與MAO是GGT(r=0.245,P<0.01)；與AFU是ALP(r=0.221,P<0.01)；與5′-NT是GGT(r=0.537,P<0.01)。其中相關(guān)系數(shù)最大的是AST和m-AST，相關(guān)系數(shù)為0.742，且可能是2種檢測方法所致。m-AST應(yīng)用免疫抑制法，如果加入的抗體特異性差或者抗體量不足，實際檢測的也是總的AST活性。見表3。

表3　　6項未普及項目和常規(guī)項目的相關(guān)性(r)

2.4甲亢組患者常規(guī)肝功能項目異常率分析患者組治療前有 284 例(65.32%) 患者至少有1項肝功能指標異常,174 例 (40.2%) 有2項以上異常。 常規(guī)肝功能檢驗項目中以 ALP 異常為主(60.2%),其次為 ALT(38.5%)及AST(35.2%) ，與其他指標比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。6項未普及肝功能項目則異常率較低，多見于常規(guī)項目的多個異常結(jié)果。

3　討　　論

甲亢是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見疾病，任何年齡都可發(fā)病，且女性高于男性。近年來甲亢發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)引起國內(nèi)外臨床的廣泛關(guān)注[4-5]。肝臟作為人體重要的臟器， 參與機體多種物質(zhì)代謝，同時也被多種疾病所累。甲亢可對全身多個器官產(chǎn)生影響，當其累及肝臟時可引起肝臟功能異常和形態(tài)結(jié)構(gòu)改變，稱為“甲亢性肝損害”[4，6-7]。

甲亢和肝功能生化指標的變化密切相關(guān)，體檢時發(fā)現(xiàn)肝區(qū)叩擊痛或壓痛，癥狀嚴重者可出現(xiàn)肉眼可見的黃疸(尿液變黃、眼睛球結(jié)膜及全身皮膚黃染)、肝脾腫大、瘙癢、肝功能明顯異常[8-9]。甲亢初診患者的常規(guī)肝功能項目研究較多[10-12]。本研究結(jié)果與其他研究報道基本一致。本組6項未普及項目中，MAO、LAP、m-AST、AFU與健康者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，GLDH和5′-NT差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

本試驗甲亢組患者常規(guī)肝功能項目異常率最高是ALP，但有研究報道，ALP升高并不全是甲亢引起。甲亢性肝功能損害時ALP的升高不僅來自肝臟，也來自骨骼，一定程度上減弱其評價肝功能異常的可靠性[13-14]。ALT是反映肝功能損害最敏感指標,本組ALT顯著升高，可能為甲亢致Kuffer細胞增生,多形核白細胞浸潤,肝實質(zhì)細胞活性氧化產(chǎn)物增加,造成巨噬細胞呼吸爆發(fā)活動加強,導(dǎo)致 ALT、TB、AST 增加，可見部分血清肉眼黃疸，GGT和TBA升高提示甲亢患者多表現(xiàn)為淤膽型肝炎。甲亢是一種自身免疫性疾病,可合并原發(fā)性膽汁性肝硬化,肝內(nèi)細小膽管的慢性非化膿性炎性,形成持續(xù)性膽汁淤積[15-16]。臨床可根據(jù)各種肝功能檢驗項目的異常對初診甲亢患者進行基本預(yù)判，對后續(xù)治療及肝損害預(yù)防有一定的指導(dǎo)意義。

目前肝功能檢測項目越來越多，如何正確、合理地應(yīng)用，既能快速準確監(jiān)測或診斷疾病又能減少患者負擔(dān)，在國外已有一些嘗試。美國已經(jīng)對肝功能實驗進行綜述評價后，形成指導(dǎo)性方案，用于指導(dǎo)實驗室和臨床合理應(yīng)用肝功能檢查[17]。

綜上所述，以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，將臨床檢測項目系統(tǒng)合理地結(jié)合，提高其對疾病的診斷和監(jiān)測能力，是未來檢驗醫(yī)學(xué)發(fā)展的方向之一。本研究雖然進行嘗試和探討，但由于時間和檢測標本量的局限，還需進一步的完善。

[1]Youssef WI,Mullen KD.The liver in other(nondiabetic) endocrine disorders[J].Clin Liver Dis,2002,6(4):879-889.

[2]圈啟芳．102例肝腎疾病患者垂體-甲狀腺軸激素測定的臨床分析[J]．青海醫(yī)藥，2002，32(5)：10-11．

[3]葉晶珠．甲亢性肝損害的127例臨床分析[J]．江西醫(yī)藥，2012，47(12)：1083-1085．

[4]Khemichians C,Fongit G.Hepatic Dysfunction in hyperthyroidism[J].Gastroenterol Hepatol,2011,7(5):337-339.

[5]張梅．甲亢合并肝損害的診斷與治療[J]．甘肅醫(yī)藥，2014，3(4)：263-265．

[6]李敬彥，蔣寧一．放射性碘[131 I]治療Graves甲亢合并重癥肝損害1例[J]．新醫(yī)學(xué)，2013，44(12)：866-868．

[7]尹亮，譚建，王任飛．I 131 治療合并肝損害 Graves 甲亢 840 例療效分析[J]．標記免疫分析與臨床，2010，17(8)：219-321．

[8]周穎，曾林波，李喆．甲狀腺功能亢進癥患者肝功能生化指標的測定及其臨床意義[J]．標記免疫分析與臨床，2010，17(2)：115-116．

[9]Antón-Aranda E.Intrahepatic cholestasis in untreated hyperthyroidism[J].Sociedad Espan Digestiva,2000,92(1):49-50.

[10]熱娜古麗·斯迪克,阿西彥·麥合木提,阿布力克木·吐爾地.甲亢性肝損害141例臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，1994，9(5)：51-52．

[11]徐碩琦，王玉梅．甲亢患者檢測肝功能的意義及分析[J]．中國地方病防治雜志，2006，21(2)：126-126．

[12]朱永華，姜慶波，史偉峰．甲狀腺功能亢進患者肝功能生化指標變化及其相關(guān)性分析[J]．檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9(22)：2822-2823．

[13]易智慧，王娟，黃慧．118例甲亢性肝損害的臨床特點分析[J]．西部醫(yī)學(xué)，2012，24(1)：68-70．

[14]Azizi F.Gamma-Glutamyl transpeptidase levels in thyroid disease[J].Arch Intern Med,1982,1(42):79-81.

[15]朱莉，閔曉俊，陳如泉．甲亢合并肝損害流行病學(xué)特征及病理機制認識[J]．湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，10(1)：27-28．

[16]王英，何啟蓉．甲亢性肝損害108例臨床分析[J]．中華實用西醫(yī)雜志，2005，18(21)：1451-1452．

[17]Green RM,Flamm S.Aga technical review on the evaluation of liver chemistry tests[J].Gastroenterology,2002,123(4):1367-1384.

，E-mail:lizhifeng07@sina.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.055

A

1673-4130(2016)19-2779-03

2016-02-24

2016-04-19)