岳宗相，黃榮利，王艷紅，何躍群，鐘振東，謝春光

(1．眉山市中醫(yī)醫(yī)院，四川　眉山　620062)

(2．四川省人民醫(yī)院，四川　成都　610072)

(3．成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川　成都　610072)

參芪復(fù)方對糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響

岳宗相1，黃榮利1，王艷紅1，何躍群1，鐘振東2，謝春光3

(1．眉山市中醫(yī)醫(yī)院，四川眉山620062)

(2．四川省人民醫(yī)院，四川成都610072)

(3．成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川成都610072)

目的:觀察中藥參芪復(fù)方治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床療效，并探討其作用機(jī)理，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法:隨機(jī)將48例DPN患者分為2組，均予以控制血糖、血壓、血脂等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予甲鈷胺，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予中藥參芪復(fù)方，共治療14 d。記錄并評估2組治療前后的臨床癥狀，檢測下肢正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)，檢測下肢振動感覺閾值(VPT)，檢測血清超敏C－反應(yīng)蛋白、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。結(jié)果:治療14 d后，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05);觀察組NCV明顯增加，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05);觀察組VPT明顯降低，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05);血清超敏C－反應(yīng)蛋白、MDA水平明顯降低，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05);血清SOD活性明顯增加，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論:中藥參芪復(fù)方可明顯改善DPN患者的臨床癥狀，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低振動感覺閾值，對DPN有明顯療效，其機(jī)理可能是通過提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力、減輕氧化應(yīng)激損傷、降低炎癥反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。

參芪復(fù)方;糖尿病周圍神經(jīng)病變;氧化應(yīng)激;臨床觀察

優(yōu)先數(shù)字出版地址:http://www．cnki．net/kcms/detail/51.1688．R.20151116.1622.002．htm l

糖尿病是由遺傳和環(huán)境等多因素相互作用而引起的以血糖升高為主的一組臨床綜合征，眾所周知，糖尿病并發(fā)癥是影響患者生活、威脅患者生命主要因素。因此，我們常說“糖尿病不可怕、可怕的是其并發(fā)癥”，而糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病率高達(dá)60%～90%［1］，是導(dǎo)致糖尿病足的主要危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚者威脅患者生命。早期發(fā)現(xiàn)DPN并積極治療可以明顯減少足潰瘍和截肢的發(fā)生［2］，對糖尿病足病的防治有重要意義。因此，DPN的早期診斷及治療尤為重要，本研究觀察并分析中藥參芪復(fù)方治療DPN的療效，旨在為臨床推廣應(yīng)用提供依據(jù)，結(jié)果效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料所有研究資料均來自眉山市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科2013年10月至2014年10月糖尿病住院患者，診斷為2型糖尿病并發(fā)DPN，共48例，其中:男24例，女24例;年齡20～60歲，平均43.5±10.5歲;糖尿病病程2～15年，周圍神經(jīng)病變病程3個(gè)月至4年。納入標(biāo)準(zhǔn):參照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。DPN診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)肢體末端對稱性感覺異常，燒灼樣或針刺樣疼痛，或肢端麻木，瘙癢感或蟻行感;(2)跟腱反射及膝腱反射減弱或消失;(3)肢體肌電圖示感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯減慢;(4)下肢振動感覺閾值＞15 V［3］。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡＞60歲或＜18歲者，合并有糖尿病酮癥或非酮癥高滲狀態(tài)等急性并發(fā)癥者，肝腎功異常或有心腦血管疾病、腫瘤等影響療效評價(jià)者，患有影響神經(jīng)傳導(dǎo)速度疾病者，依從性差不能配合治療者，發(fā)生低血糖＞2次或糖化血紅蛋白＞10%者。隨機(jī)將患者分為對照組24例和觀察組24例，2組在性別、年齡、病程、病情等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2治療方法所有患者均給予飲食控制、胰島素或口服降糖藥將血糖控制在空腹5.0～7.0 mmol/L，餐后6.0～10.0 mmol/L，原降壓、調(diào)脂等綜合治療不變。

1.2.1對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用甲鈷胺1.0 mg靜脈滴注，每日1次，連續(xù)14 d。

1.2.2觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中藥湯劑治療，藥物組成:人參、黃芪、山藥、山茱萸、生地黃、天花粉、丹參、制大黃等，水煎服，每日3次，連續(xù)服用14 d。

1.3療效判定癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，腱反射恢復(fù)正常或接近正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度(nerve conductive velocity，NCV)增加＞5 m/s或恢復(fù)正常為顯效;癥狀減輕，腱反射好轉(zhuǎn)，NCV增加2～5 m/s為有效;癥狀未減輕或加重，腱反射無改善，NCV增加＜2 m/s或較前減慢為無效［3］。

1.4癥狀評估及查體治療前后，由同一操作者對患者癥狀進(jìn)行評估、神經(jīng)反射檢查及記錄。

1.4.1肌電圖檢查治療前后，由我院電生理科同一操作者對患者雙下肢行正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測。

1.4.2血清學(xué)檢查取患者治療前后前臂空腹靜脈血各2 mL，采血后立即離心，取血清。采用化學(xué)比色法測定血清丙二醛(malonaldehyde，MDA)、超敏C－反應(yīng)蛋白(high sensitivity C－reactive protein，hs－CRP)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase，SOD)活性水平，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4.3振動感覺閾值(vibration perception thresholds，VPT)檢查對患者治療前后行下肢VPT檢查。由同一操作者操作，使用機(jī)器為美國Bio－Thesiometer感覺定量檢查儀。操作步驟:患者取平臥位，閉眼，打開儀器，5 V低電壓下起始，將振動頭置于患者雙趾基部骨突出處，逐漸增大電壓，直至能被患者感知，讀取此時(shí)的電壓值。重復(fù)檢測3次，取3次的均數(shù)作為該側(cè)的VPT值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1 2組療效比較結(jié)果詳見表1。觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組。

表1　2組療效比較

2.2 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較結(jié)果詳見表2。

表2　2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

2組患者治療前正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較無顯著性差異(P＞0.05)。治療后，2組患者的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有不同程度提高，且觀察組大于對照組。

2.32組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較結(jié)果詳見表3。

表3　2組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，2組MDA、SOD及hs－CRP比較無顯著性差異(P＞0.05)。觀察組在治療后血清MDA水平及hs－CRP明顯降低(P＜0.05)，SOD活性明顯增加(P＜0.05)，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05);對照組治療前后的MDA、SOD及hs－CRP比較均無顯著性差異(P＞0.05)。

2.42組治療前后VPT比較結(jié)果詳見表4。

表4　2組治療前后VPT比較

2組患者治療前雙足VPT比較無顯著性差異(P＞0.05)。治療后，2組患者雙足VPT均有不同程度降低，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。

3　討論

DPN是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其臨床癥狀出現(xiàn)早而隱匿，如治療不及時(shí)可引發(fā)足部潰瘍、感染和壞疽，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，威脅患者生命。DPN的早期臨床癥狀多以麻木、蟻行感、觸電感等感覺障礙為主，或出現(xiàn)針刺樣疼痛，以肢體末端最早出現(xiàn)，后逐漸從肢體遠(yuǎn)端腳趾向上發(fā)展至膝關(guān)節(jié)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。其發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，目前尚未完全闡明，有研究認(rèn)為主要與長期高血糖導(dǎo)致的神經(jīng)組織代謝障礙、微血管病變和神經(jīng)對微血管調(diào)節(jié)障礙導(dǎo)致的細(xì)胞線粒體超氧化物產(chǎn)生過多而引起的氧化應(yīng)激損傷有關(guān)［4］。因此，對于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者給予抗氧化損傷和改善循環(huán)治療非常重要［5］。

中醫(yī)根據(jù)其肢體痛、麻、軟、冷等表現(xiàn)把DPN歸屬于消渴痹證，認(rèn)為消渴病起于陰虛燥熱，燥熱可耗津傷液，以致血脈空虛，津枯血燥，血滯脈絡(luò)，形成血瘀而出現(xiàn)痛、麻。消渴病久病及陽，陽氣虛弱，則鼓動無力，血行減緩，陽虛生內(nèi)寒，寒則血凝，也將導(dǎo)致瘀阻脈絡(luò)［6］，出現(xiàn)痛、麻，兼見軟、冷。謝春光教授長期致力于糖尿病神經(jīng)病變的研究，認(rèn)為其基本病機(jī)是氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻，提出益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)的治法，并自擬參芪復(fù)方治療糖尿病神經(jīng)病變，方中人參、黃芪配伍具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)中益氣、固脫生津之功;山藥具有健脾補(bǔ)肺、固腎益精之功;山茱萸、生地黃、花粉三藥共用，滋補(bǔ)陰精，清熱生津;丹參與制大黃共用，活血化瘀，以除消渴之瘀血。全方合用，共奏益氣養(yǎng)陰、清熱生津、活血化瘀之功，正切糖尿病神經(jīng)并發(fā)癥氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻之基本病機(jī)［6］。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)代謝以及DNA和RNA合成的作用，可加快損傷神經(jīng)組織的修復(fù)，是臨床上最常用的改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物之一［7］，是本次研究的陽性對照藥物。因肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定聯(lián)合VPT檢查無創(chuàng)、準(zhǔn)確，被視為糖尿病周圍神經(jīng)病變程度及研究中的重要評價(jià)指標(biāo)［8］，MDA及SOD則是評價(jià)糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激損傷的重要參考指標(biāo)，hs－CRP是公認(rèn)的糖尿病神經(jīng)并發(fā)癥的炎癥因子，是血管及神經(jīng)細(xì)胞炎性反應(yīng)中的一個(gè)重要標(biāo)志物，對糖尿病及其神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后有重要的預(yù)測價(jià)值［9］。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，癥狀明顯緩解，神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯增加，VPT明顯降低，在血清學(xué)指標(biāo)上，觀察組與對照組相比，觀察組hs－CRP明顯下降，血清MDA水平明顯降低，SOD活性明顯增加。本研究結(jié)果表明，中藥參芪復(fù)方可有效治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，其機(jī)理可能是通過提高抗氧化應(yīng)激能力、減輕氧化應(yīng)激損傷、降低炎癥反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)的。

［1］PETIT JA．Upender R P．medical evaluation and treatment of diabetic peripheral neuropathy［J］．Clin Podiatr Med Surg，2003，20(4):671－688．

［2］LAVERY L A，WUNDERLICH R P，TREDWELL J L．Disease management for the diabetic foot:effectiveness of a diabetic foot prevention program to reduce amputations and hospitalizations［J］．Diabetes Res Clin Pract，2005，70(1): 31－37．

［3］吳冬波．硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］．臨床合理用藥雜志，2014，7(4):47－48．

［4］岳宗相，王艷紅，劉致勤，等．參芪復(fù)方對糖尿病血管氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白表達(dá)的影響［J］．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8 (11):1156－1159，1174．

［5］王艷紅，岳宗相，劉致勤，等．參芪復(fù)方對自發(fā)性2型糖尿病GK大鼠氧化應(yīng)激損傷的影響［J］．現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2013，39 (1):29－31．

［6］岳宗相，劉平，張培海，等．從氣陰兩虛脈絡(luò)瘀阻論治糖尿病陽痿［J］．四川中醫(yī)，2011，29(6):24－25．

［7］韓?。租挵仿?lián)合α－硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的體會［J］．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(11):62－63．

［8］沈娟，曾輝，李連喜，等．振動感覺閾值(VPT)在糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)中的診斷價(jià)值［J］．復(fù)旦學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2013，40(1):31－37．

［9］VERIT F F．High sensitive serum C－reactive protein and its relationship with other cardiovascular risk factors in normoinsulinemic polycystic ovary patients without metabolic syndrome［J］．ARCHIVES OF GYNECOLOGY AND OBSTETRICS，2010，281(6):1009－1014．

R587.2

A

10.11851/j.issn.1673－1557.2016.01.025

四川省眉山市科技局項(xiàng)目(2014)

岳宗相，yuezx2006@126．com

2015－01－06)