陳航遠(yuǎn)　譚其平　蔣宇敏

1　羅定市皮膚病防治院 (羅定 5272000) 2　羅定市人民醫(yī)院 (羅定 527200)

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含多西環(huán)素四聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染消化性潰瘍的療效研究

陳航遠(yuǎn)1譚其平2蔣宇敏1

1羅定市皮膚病防治院 (羅定 5272000) 2羅定市人民醫(yī)院 (羅定 527200)

目的觀(guān)察多西環(huán)素聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀治療幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染消化性潰瘍的臨床療效和不良反應(yīng)。方法選取于2013年7月—2015年7月收治的98例Hp感染消化性潰瘍患者，根據(jù)不同的治療方式，隨機(jī)將其分為治療組和對(duì)照組，每組各49例，治療組患者給予多西環(huán)素聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀治療；對(duì)照組給予克拉霉素聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀治療, 兩組患者連續(xù)服用10天后，均口服泮托拉唑40 mg，每天1次，總療程為4周。療程結(jié)束4周后，予胃鏡復(fù)查和Hp檢查，觀(guān)察兩組患者的臨床療效、潰瘍愈合率、Hp根除率及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療組與對(duì)照組患者的臨床效果總有效率分別是95.91%、81.63%；治療組與對(duì)照組患者的潰瘍愈合率分別是83.67%、61.22% ；治療組與對(duì)照組患者的Hp根除率分別是89.79%、65.30%；治療組患者的臨床療效總有效率、潰瘍愈合率和Hp根除率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論多西環(huán)素聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀治療Hp感染消化性潰瘍療效顯著、潰瘍愈合率高、Hp根除率高、且安全無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床廣泛推廣使用。

幽門(mén)螺桿菌消化性潰瘍多西環(huán)素四聯(lián)療法臨床療效

消化性潰瘍?yōu)榕R床內(nèi)科常見(jiàn)疾病之一。 Hp感染是引發(fā)消化性潰瘍的主要致病因素，大約80.00% 的胃潰瘍患者與Hp感染有關(guān)[1]。所以，治療消化性潰瘍的關(guān)鍵就是要根除Hp，根除Hp可促進(jìn)潰瘍愈合和顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率，根除Hp使大部份消化性潰瘍能徹底治愈，而不再是一種慢性、周期性、復(fù)發(fā)性疾病[2]。隨著抗生素的廣泛使用，Hp耐藥率逐漸增高，使標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除率逐漸降低, 已滿(mǎn)足不了根除率的要求，導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)[3]。如何尋找治療Hp感染消化性潰瘍理想的治療方案， 是目前臨床醫(yī)生面臨的難題，在我國(guó)第四次HP感染處理共識(shí)報(bào)告中，Hp對(duì)四環(huán)素等藥物的耐藥率低，而多西環(huán)素抗菌譜與四環(huán)素相似，但抗菌活性是四環(huán)素的4～8倍[4]。因此，本研究采用含多西環(huán)素四聯(lián)療法對(duì)HP感染消化性潰瘍治療，取得滿(mǎn)意效果。

1　資料與方法

1.1資料選取我院及羅定市人民醫(yī)院2013年7月—2015年7月收治的Hp感染消化性潰瘍患者98例(男55例、女43例)。所有患者均經(jīng)胃鏡檢查確診為活動(dòng)性消化性潰瘍，且胃黏膜活檢均顯示合并Hp感染，根據(jù)不同的治療方式，將其分為治療組和對(duì)照組，治療組49例，其中男28例，女21例，年齡22～65歲，平均年齡46歲，胃潰瘍31例，十二指腸潰瘍15例，復(fù)合潰瘍3例；對(duì)照組49例，其中男27例，女22例，年齡24～67歲，平均年齡48歲，胃潰瘍33例，十二指腸潰瘍13例，復(fù)合潰瘍3例，所有患者無(wú)消化道大出血、幽門(mén)梗阻及穿孔等并發(fā)癥，無(wú)嚴(yán)重肝腎心腦功能障礙和相關(guān)藥物過(guò)敏史，無(wú)胃腸道手術(shù)史，非妊娠或哺乳者，就診前4周內(nèi)無(wú)使用抑酸劑、鉍劑及相關(guān)抗生素等藥物，本研究均取得患者知情同意，并由醫(yī)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，兩組患者在年齡，性別及病情程度等資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療藥物多西環(huán)素片(100 mg/粒，大連泛谷制藥有限公司生產(chǎn))；阿莫西林膠囊(500 mg/粒， 珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司生產(chǎn))；克拉霉素片(250 mg/粒，浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))；泮托拉唑腸溶片(20 mg/粒，四川迪康公司生產(chǎn))；枸櫞酸鉍鉀口服液(110 mg/支，河北奧星集團(tuán)藥業(yè)有限公司)。

1.2.2治療組則給予多西環(huán)素100 mg+阿莫西林膠囊1 g+泮托拉唑40 mg+枸櫞酸鉍鉀220 mg，每天兩次，對(duì)照組患者給予克拉霉素500 mg+阿莫西林膠囊1 g+泮托拉唑40 mg+枸櫞酸鉍鉀220 mg，每天兩次。兩組患者在連續(xù)服用10天后，均服用泮托拉唑40 mg，每天1次，兩組患者總療程均為4周。(多西環(huán)素、阿莫西林膠囊、克拉霉素片餐后即服；泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀餐前30分鐘服)。治療結(jié)束4周后，予胃鏡和Hp復(fù)查，并詳細(xì)記錄兩組患者治療前后的臨床癥狀體征、胃鏡和Hp檢查變化以及不良反應(yīng)。

1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)治療結(jié)束停藥4周后行胃鏡復(fù)查，觀(guān)察潰瘍愈合和Hp根除情況，依據(jù)臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行判定：①消化性潰瘍愈合標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：臨床癥狀和體征消失，胃鏡檢查潰瘍完全消失或瘢痕形成。有效：臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查潰瘍面積較前縮小>50。無(wú)效：臨床癥狀和體征無(wú)明顯改善，胃鏡檢查潰瘍面積較前縮小<50% 或無(wú)變化。②Hp根除標(biāo)準(zhǔn)：于胃竇、胃體2個(gè)部位取材行快速尿素酶試驗(yàn)，結(jié)果陰性表示為Hp根除。③不良反應(yīng)：記錄患者在治療過(guò)程中有無(wú)惡心、嘔吐、納差、口腔異味、腹瀉、便秘、頭暈、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者的臨床治療總有效率及潰瘍愈合率對(duì)比：治療組總有效率(95.91%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(81.63%)；治療組潰瘍愈合率(83.67%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(61.22%)，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者Hp根除率比較：治療組Hp根除率為89.79%；對(duì)照組對(duì)照根除率為65.30%，治療組Hp根除率顯著高于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。見(jiàn)表2。

表1　兩組患者臨床治療總有效率、潰瘍愈合率比較(n)

注：*與對(duì)照組比較,P<0.05

表2　兩組患者的Hp根除率比較(n)

注：*與對(duì)照組比較,P<0.05

2.3不良反應(yīng)治療組患者中出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，其中1例納差、1例皮疹、1例便秘、1例口腔異味，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16% ；對(duì)照組患者中有5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，1例頭暈、 2例便秘、1例口腔異味、1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%。9例患者不良反應(yīng)的癥狀均較輕，基本都能堅(jiān)持服藥，對(duì)治療進(jìn)程無(wú)影響，均在停藥后癥狀自行緩解。兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　論

Hp屬于螺桿菌屬，寄生于胃部的胃竇黏膜上皮細(xì)胞的一種革蘭氏陰性微需氧菌[6]。消化性潰瘍是臨床消化內(nèi)科上一種常見(jiàn)病、多發(fā)病[7]。其發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，主要通過(guò)增加胃酸的分泌，引發(fā)胃黏膜產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，使十二指腸化生，最終改變黏膜屏障的性質(zhì)而導(dǎo)致消化性潰瘍的發(fā)生[8]。許多相關(guān)研究已確切表明， Hp與消化性潰瘍關(guān)系非常密切，是導(dǎo)致消化性潰瘍的重要因素[9]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，全世界的Hp感染率總體上仍然處于很高水平，我國(guó)平均感染率為59%，廣東省為42%[10]。據(jù)報(bào)道[5]：患者感染了Hp后發(fā)生消化性潰瘍的概率明顯增加，在Hp感染者中大約25.00%的患者發(fā)生消化性潰瘍。根除Hp可促進(jìn)加快潰瘍的愈合、明顯降低潰瘍復(fù)發(fā)率及其并發(fā)癥發(fā)生率，而且使大多數(shù)消化性潰瘍能徹底治愈而不再是一種慢性、復(fù)發(fā)性疾病[2,5]。但在臨床治療中，隨著抗生素的廣泛使用，Hp 對(duì)抗生素的耐藥率也在逐漸增高，成為消化性潰瘍治療失敗或復(fù)發(fā)的主要原因[11]。傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法療法(質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+克拉霉素十阿莫西林或PPI十克拉霉素+甲硝唑)對(duì)Hp根除率已遠(yuǎn)低于80%[11]。就連國(guó)際上新推薦的根除方案中的序貫療法和伴同療法也并未顯示優(yōu)勢(shì)[2]。在Hp高耐藥率情況下，更換對(duì)Hp敏感抗菌藥物已經(jīng)成為目前臨床所面臨的重要課題。因此，在第4次全國(guó)Hp感染會(huì)議處理共識(shí)報(bào)告中，推薦鉍劑+ PPI+2種抗菌藥物組成的四聯(lián)療法，其中抗生素包含克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮、四環(huán)素和左氧氟沙星[2]。在推薦用于根除Hp治療的6種抗菌藥物中，甲硝唑耐藥率達(dá)到60%～70%，克拉霉素耐藥率達(dá)到20%～38%，左氧氟沙星耐藥率達(dá)到30%～38%，而阿莫西林、呋喃唑酮和四環(huán)素的耐藥率仍很低(1%～5%)[2]。四環(huán)素目前在臨床上已難覓蹤影，而多西環(huán)素是一種在臨床上廣泛使用的半合成四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物，其與四環(huán)素的抗菌譜相似， 但抗菌活性卻是四環(huán)素的4～8倍[3]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：含多西環(huán)素的三聯(lián)或四聯(lián)療法治療Hp感染消化性潰瘍的臨床效果顯著，不良反應(yīng)少，均優(yōu)于傳統(tǒng)療法[3-5]。且據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，多次從根除Hp治療失敗的患者中提取出來(lái)的Hp對(duì)多西環(huán)素一般不存在繼發(fā)耐藥情況[5]。本研究觀(guān)察多西環(huán)素聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀治療Hp感染消化性潰瘍的臨床療效和不良反應(yīng)，結(jié)果顯示：治療組與對(duì)照組患者的臨床效果總有效率分別是95.91%、81.63%；治療組與對(duì)照組患者的潰瘍愈合率分別是83.67%、61.22%；治療組與對(duì)照組患者的Hp根除率分別是89.79%、65.30%；治療組患者的臨床療效總有效率、潰瘍愈合率和Hp根除率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此可見(jiàn)，采用多西環(huán)素這種敏感抗菌藥物聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀治療Hp感染消化性潰瘍效果顯著、潰瘍愈合率及Hp根除率高，且安全性高、無(wú)明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1000-8535.2016.05.031

2016- 07- 07)