韋敬土 班炳坤 孫 蓉 周 黎 李二平

貴州省黔南州藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與評價中心，貴州 都勻 558000

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注射用炎琥寧不良反應(yīng)報告分析

韋敬土 班炳坤 孫 蓉 周 黎 李二平

貴州省黔南州藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與評價中心，貴州 都勻 558000

目的：了解注射用炎琥寧不良反應(yīng)的發(fā)生特點及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法:對貴州省黔南州上報的129例注射用炎琥寧不良反應(yīng)(ADR)報告進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果:注射用炎琥寧ADR患者以兒童居多，占38.76%；以累及皮膚及其附件的報告最多，占57.36%；其中發(fā)生睪丸腫大1例。結(jié)論:注射用炎琥寧不良反應(yīng)的發(fā)生與患者年齡、藥物因素、藥物配伍等因素有關(guān)。

注射液炎琥寧；藥品不良反應(yīng)；分析

隨著抗菌藥物的不斷使用，臨床上出現(xiàn)越來越來多的耐藥菌種，由于中藥注射劑療效好、見效快、毒副作用小的優(yōu)點，在臨床抗菌、抗病毒治療上得到了廣泛運用，中藥注射劑的品種也逐漸增多。炎琥寧是從傳統(tǒng)中藥穿心蓮中提取的穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，具有消炎、殺菌、抗病毒，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能及鎮(zhèn)靜作用，臨床上常用于治療病毒性肺炎和上呼吸道感染[1]，取得良好的治療效果，但隨著臨床的普遍使用，其不良反應(yīng)也日益增多，引起了社會的廣泛關(guān)注。本文通過對貴州省黔南州上報的129例注射用炎琥寧不良反應(yīng)報告進(jìn)行統(tǒng)計分析，探索其不良反應(yīng)發(fā)生的特點及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集貴州省黔南州2015年有關(guān)注射用炎琥寧不良反應(yīng)報告129例。1.2 方法 利用國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)檢索方法和常規(guī)辦公軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。對129例有關(guān)注射用炎琥寧不良反應(yīng)報告的來源、類型、患者一般情況、出現(xiàn)不良反應(yīng)時間、不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)-器官和臨床表現(xiàn)、用藥情況等進(jìn)行統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

2.1 報告來源及類型 129例注射用炎琥寧不良反應(yīng)報告全部來自醫(yī)療機構(gòu)，其中，來自鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院最多，共65例，占50.39%，詳細(xì)情況見表1。在不良反應(yīng)報告類型中，一般報告120例，占93.02%；新的一般報告7例，占5.43%；新的嚴(yán)重報告1例，占0.78%，嚴(yán)重報告1例，占0.78%。

表1 報告來源

2.2 患者一般情況 男性68例，占52.71%；女性61例，占47.29%。年齡最大者78歲，最小者1歲，年齡段分布情況見表2。

表2 患者年齡段分布

2.3 藥物過敏史 既往藥品不良反應(yīng)/事件史3例，占2.32%；無既往藥品不良反應(yīng)/事件史48例，占37.21 %；既往藥品不良反應(yīng)/事件史不詳78例，占60.47%。家族藥品不良反應(yīng)/事件史不詳者99例，占76.74%；無家族藥品不良反應(yīng)/事件史30例，占23.26%。2.4 不良反應(yīng)發(fā)生時間 不良反應(yīng)發(fā)生在靜脈滴注過程中有119例，占92.25%，其中最早發(fā)生時間僅為靜脈滴注后3 min，在30min內(nèi)發(fā)生的有77例，占59.69 %；發(fā)生在靜脈滴注完成后有6例，占4.65%，其中不良反應(yīng)發(fā)生最晚時間為靜脈滴注后2d；不良反應(yīng)發(fā)生時間不詳有4例，占3.10%。

2.5 原患疾病及用藥情況 原患疾病為上呼吸道感染而使用注射用炎琥寧的有73例，占56.59%，其次是支氣管炎24例，占18.61%，詳細(xì)情況見表3。所使用的溶媒主要為生理鹽水、5%葡萄糖注射液。單獨使用注射用炎琥寧治療原患疾病有115例，占89.14%；合并用藥使用有14例，占10.85%，合并使用的藥物主要有維生素C、青霉素、左氧氟沙星等。注射用炎琥寧一次最小使用劑量為5mg，最大劑量為480mg。

表3 ADR原患疾病統(tǒng)計情況

2.5 累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn) 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官最多的是皮膚及其附件，共74例，占57.36%，主要表現(xiàn)為皮疹、斑丘疹和瘙癢；其次是全身損害和消化系統(tǒng)，各有23例，分別占17.83%，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、過敏反應(yīng)、惡心、嘔吐、腹痛。詳細(xì)情況見表4。

表4 不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

2.6 不良反應(yīng)因果關(guān)系及轉(zhuǎn)歸 按照《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》中的評定標(biāo)準(zhǔn)分析，對注射用炎琥寧不良反應(yīng)發(fā)生的因果關(guān)系進(jìn)行評價，屬于肯定的39例，占30.23%；屬于很可能的25例，占19.38%；屬于可能的46例，占35.66%；可能無關(guān)1例，占0.78%；無法評價1例，占0.78%；待評價17例，占13.18%。

在129例注射用炎琥寧不良反應(yīng)報告中，經(jīng)過醫(yī)護(hù)人員及時處理，不良反應(yīng)癥狀痊愈94例，占72.87 %，好轉(zhuǎn)35例，占27.13%。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)與年齡關(guān)系 從表1 ADR報告來源分析顯示，注射用炎琥寧不良反應(yīng)報告主要來自鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，共65例，占50.39%，這可能與鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院大量使用注射用炎琥寧，而又未完全掌握其適應(yīng)癥以及配伍禁忌等因素有關(guān)。從患者年齡分布分析顯示，小于14歲的患者共50例，占38.76%，明顯多于各年齡階段的報告數(shù)。兒童使用注射用炎琥寧發(fā)生不良反應(yīng)較高可能與兒童生理功能發(fā)育還未健全，藥物在體內(nèi)代謝慢，容易蓄積等因素有關(guān)，另外，兒童在進(jìn)行靜脈滴注藥品時，針刺的刺激，心里緊張，甚至?xí)鹧苁湛s、肌肉痙攣等因素也是導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的一個重要原因，兒童的不良反應(yīng)報告較多也可能與該人群為注射用炎琥寧適應(yīng)癥疾病易感人群有關(guān)[2]。因此，在給兒童用藥時，宜選擇低量、低速靜滴，同時要考慮兒童在靜脈給藥時緊張心理，盡量使其放松，并盡量使用口服制劑。

3.2 不良反應(yīng)與藥物使用情況的關(guān)系 為減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床使用藥品時應(yīng)首先注意用藥方法和劑量，因其給藥速度、藥物劑量及藥物濃度都與不良反應(yīng)發(fā)生具有一定的關(guān)系[3]。注射用炎琥寧在臨床使用時，其靜脈滴速過快、劑量過大、濃度過高均可使瞬間進(jìn)入靜脈的藥物過多，導(dǎo)致不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間較早，也較為嚴(yán)重[3]。在129例注射用炎琥寧不良反應(yīng)報告中，靜脈滴注給藥128例，占99.23%。靜脈給藥使藥品迅速進(jìn)入人體血液循環(huán)，容易使人體血液循環(huán)的pH值、滲透壓發(fā)生激烈變化，導(dǎo)致人體各組織器官功能發(fā)生改變，從而易發(fā)生不良反應(yīng)的損害。很多醫(yī)務(wù)工作者誤認(rèn)為中藥注射劑使用安全系數(shù)大，治療范圍廣，從而導(dǎo)致超劑量、超適應(yīng)癥范圍使用注射用炎琥寧的問題較為嚴(yán)重，尤其是在很多鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院較為突出，在分析的病例報告中，有的單次使用量高達(dá)480mg。注射用炎琥寧主要適用于上呼吸道感染和病毒性肺炎，在本次病例報告分析中一些頭痛、腰肌勞損等病例，也使用注射用炎琥寧進(jìn)行治療，超出了該藥品的用藥范圍，從而增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率。在129例注射用炎琥寧不良反應(yīng)報告中，注射用炎琥寧合并用藥共14例，主要并用藥有維生素C、青霉素、左氧氟沙星，而注射用炎琥寧說明書明確指出該藥不宜與氨基苷類、喹諾酮類藥物配伍使用，因為中藥注射劑與化學(xué)藥注射劑配伍后，會引起溶液pH值改變，甚至發(fā)生氧化、聚合等化學(xué)反應(yīng)而形成不溶性微粒，使用后患者變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率增高，嚴(yán)重時會引起過敏性休克，甚至導(dǎo)致死亡[4]。所以在使用注射用炎琥寧時應(yīng)盡量不要與其他化學(xué)藥品同時使用，避免藥物間化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。3.3 臨床表現(xiàn)特點 從表3可以看出，注射用炎琥寧不良反應(yīng)主要累及皮膚及其附件，其次是引起全身和消化系統(tǒng)損害，其不良反應(yīng)的發(fā)生可能與其制劑本身成分有關(guān)，炎琥寧與穿琥寧在體內(nèi)活性代謝物質(zhì)為同一物質(zhì)(穿琥寧為穿心蓮內(nèi)酯半酯單甲鹽)，能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體一腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成，有清熱解毒和抗病毒作用，但也具有致敏原的作用。另外，注射用炎琥寧為中藥注射劑，其成分復(fù)雜，在生產(chǎn)過程中也有可能其雜質(zhì)成分未除盡等原因而引起不良反應(yīng)的發(fā)生。值得注意的是有1例新的嚴(yán)重不良反應(yīng)是引起兒童睪丸腫大，導(dǎo)致患者住院時間延長，發(fā)生不良反應(yīng)的原因可能為患者生理功能不健全所致，給患者造成了嚴(yán)重的傷害，應(yīng)該引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的注意，避免類似的不良反應(yīng)發(fā)生。

3.4 合理用藥，減少不良反應(yīng)發(fā)生 隨著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，各種中藥注射劑不斷應(yīng)用于臨床，中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率也逐年升高，在國家藥品不反應(yīng)監(jiān)測中心病例數(shù)據(jù)庫中，注射用炎琥寧所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)較為突出[5]，由于很多中藥注射劑不良反應(yīng)還未研究明確，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書使用，根據(jù)患者病情，合理使用藥品，保障藥品使用安全、有效。

[1]黃秀純, 吳雪榮. 門診處方點評與不合格處方分析[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報, 2009,28(7): 961.

[2]吳斌. 98例注射用炎琥寧不良反應(yīng)分析[J].安徽醫(yī)藥, 2007,(11)5: 473-474.

[3]梁雁, 魯云蘭. 159例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J]. 中國藥物警戒, 2008, 5(5): 298-303.

[4]陳楠. 論中藥注射劑的風(fēng)險成因及風(fēng)險管理措施[J]. 中國藥物警戒, 2008, 5(5): 279.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局. 關(guān)注穿琥寧、炎琥寧注射劑的安全性問題. 藥物不良反應(yīng)信息通報[EB/OL]. 2009-09-01.

(編輯：陶希睿)

Analysis of Adverse Drug Reactions Reports of Potassium Sodium Pehydroandroandrographolide Succinate for Injection

WEI Jingtu BAN Bingkun SUN Rong ZHOU Li LI Erping

Center for ADR Monitoring of Qiannan,Duyun 558000, China

objective To explore the features and regulation of adverse drug reactions reports of Potassium Sodium pehydroandroandrographolide Succinate for Injection.so as to provideinformation for rational clinical use of drug. Methods Making a statistical analysis of 129 adverse drug reactions (ADR)reports of Potassium Sodium pehydroandroandrographolide Succinate for Injection from Qiannan. Results Patients in the majority with children, accounting for 38.76%, mainly nvolving the skin and its accessories, accounting for57.36% One of them was diagnosed with swelling of testis. Conclusion Adverse drug reactions reports of Potassium Sodium pehydroandroandrographolide Succinate for Injection was significantly associated with patients’ age, drug, compatibility of drugs and others.

Potassium Sodium Pehydroandroandrographolide Succinate for Injection; Adverse Drug Reaction; Analysis

2016-07-18

韋敬土，主管藥師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事藥品不良反應(yīng)監(jiān)測研究。E-mail:346690169@qq.com

R969

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1007-8517(2016)18-0100-03