周　媛，楊小迪

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·臨床醫(yī)學(xué)·

血尿酸和腦鈉肽水平與進展性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究

周媛1，楊小迪2

目的：探討血尿酸(UA)和N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平與進展性缺血性腦卒中(PIS)的相關(guān)性。方法：選擇腦卒中患者64例，其中PIS患者34例(PIS組)，非PIS患者30例(NPIS組)，測定并比較2組患者UA和NT-proBNP水平。并根據(jù)美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)將PIS組患者分為輕型組、中型組和重型組，根據(jù)CT/MRI影像學(xué)檢查，將其分為小灶組、中灶組和大灶組，分別測定并比較各組UA和NT-proBNP水平。結(jié)果：PIS組患者血清UA和NT-proBNP水平均明顯高于NPIS組(P<0.01)。PIS組中，隨NIHSS 評分增加，輕型、中型、重型組患者的UA和NT-proBNP水平逐漸升高(P<0.05～P<0.01)；隨梗死灶體積增大，小灶、中灶、大灶組患者UA和NT-proBNP水平逐漸升高(P<0.01)。結(jié)論：UA和NT-proBNP水平可反映IS病程發(fā)展程度和梗死范圍，對PIS的及時診斷和治療有重要臨床意義。

腦梗死；進展性缺血性腦卒中；尿酸；腦鈉肽

進展性缺血性腦卒中(PIS)是缺血性腦卒中(ischemic stroke,IS)的一個特殊類型，患者入院后神經(jīng)功能缺損癥狀呈持續(xù)性加重，具有較高的致殘率和死亡率。其病因和發(fā)病機制還未完全明確。動脈粥樣硬化是IS發(fā)生的重要因素。而尿酸(uric acid,UA)由黃嘌呤和次黃嘌呤通過黃嘌呤氧化酶作用合成，在合成過程中產(chǎn)生氧自由基，觸發(fā)血管內(nèi)皮損傷，促使動脈粥樣硬化的形成，與IS的發(fā)生相關(guān)。研究[1]證實，UA水平增高是心肌梗死和卒中的獨立危險因素。N末端腦鈉肽前體(N-terminal prohormone of brainnatriuretic,NT-proBNP)是心力衰竭的一項診斷指標，具有較高的敏感度和特異度，亦是動脈粥樣硬化的一項獨立危險因素，其對IS同樣具有診斷意義[2-3]。我們通過檢測腦卒中患者UA和NT-proBNP水平，探討其與PIS的相關(guān)性?，F(xiàn)作報道。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年6月至2015年6月我科住院腦卒中患者64例，其中PIS患者34例(PIS組)，男18例，女16例，年齡(66.2±8.3)歲；非PIS組(NPIS組)30例，男16例，女14例，年齡(64.8±10.3)歲。所有患者均符合《急性缺血性腦卒中診治指南(2010)》[4]中IS的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實。PIS診斷標準：急性腦梗死發(fā)病6 h至1周內(nèi)，臨床癥狀逐漸加重或經(jīng)臨床治療不能阻止病情進展。神經(jīng)功能進行性加重標準：(1)斯堪的納維亞腦卒中量表評分在意識水平變化、上下肢運動變化、眼球運動變化中，出現(xiàn)一項>2分的加重和/或言語功能變化>3分的加重或死亡[5]；(2)美國國立衛(wèi)生研究院制定的美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分較基線水平增加≥2分[6]。排除標準：(1)既往3個月內(nèi)有急性心腦血管、周圍血管疾病史；(2)有痛風、風濕免疫性、慢性腎功能不全等相關(guān)疾病病史；(3)起病前1周內(nèi)食用海鮮、菠菜等高嘌呤類食物；(4)起病前1周內(nèi)服用丙磺舒、別嘌呤醇等影響UA水平的藥物。

1.2方法根據(jù)NIHSS評分將PIS組患者分為輕型組(<7分)、中型組(7～15分)和重型組(>15分)；根據(jù)CT/MRI影像學(xué)檢查結(jié)果，應(yīng)用Pullicino公式(長×寬×層數(shù)×1/2)計算梗死灶體積，將PIS組患者分為小灶組(體積<4 cm3)、中灶組(體積4～16 cm3)和大灶組(體積>16 cm3)。所有受試者均清晨空腹采集靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測UA和NT-proBNP水平。比較PIS組和NPIS組及PIS組中不同亞組間的UA和NT-proBNP水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用t(或t′)檢驗、方差分析及q檢驗。

2　結(jié)果

2.1PIS和NPIS組患者UA和NT-proBNP水平比較PIS組患者血清UA和NT-proBNP水平均明顯高于NPIS組(P<0.01)(見表1)。

*示t′值

2.2PIS組中不同病情患者的UA和NT-proBNP水平比較PIS組中，重型組和中型組患者血清UA和NT-proBNP水平均高于輕型組(P<0.05～P<0.01)，重型組UA和NT-proBNP水平亦均明顯高于中型組(P<0.01)(見表2)。

q檢驗:與輕型組比較*P<0.05，**P<0.01；與中型組比較△△P<0.01

2.3PIS組中不同病灶體積患者血清UA和NT-proBNP水平比較PIS組中，大灶組和中灶組患者血清UA和NT-proBNP水平均明顯高于小灶組(P<0.01)，大灶組UA和NT-proBNP水平亦均明顯高于中灶組(P<0.01)(見表3)。

q檢驗:與輕型組比較**P<0.01，與中型組比較△△P<0.01

3　討論

PIS是指在急性缺血性腦卒中發(fā)病6小時至1周內(nèi)，所表現(xiàn)出來的神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀逐漸加重的腦卒中，其發(fā)病率約占IS的20%～40%[7]。目前認為PIS的發(fā)生機制可能與血栓的進一步形成、腦灌注壓進一步下降、缺血性腦損傷及缺血性卒中發(fā)生后患者心肺功能的改變和水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂有關(guān)[8]。與PIS有關(guān)的主要危險因素有高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同形半胱氨酸血癥以及頸動脈粥樣硬化等，但PIS在臨床上仍然缺乏明確的檢測指標。

UA是嘌呤代謝的產(chǎn)物，主要由腎臟排泄，其余由消化道清除。當體內(nèi)發(fā)生嘌呤代謝紊亂，能量代謝異常引起UA生成增多或腎臟對UA排泄障礙時，均可引起高尿酸血癥。高尿酸血癥與高血壓、高血糖、脂代謝紊亂及胰島素抵抗等代謝綜合征密切相關(guān)，同時UA也是人體內(nèi)的抗氧化劑之一，可保護人體免受自由基的影響。關(guān)于UA與IS的關(guān)系尚存在爭議，有研究[9]表明高尿酸血癥與IS沒有顯著的關(guān)系；但也有研究[10]認為UA是腦卒中發(fā)病的危險因素。本研究中，PIS組UA水平明顯高于NPIS組(P<0.01)，且PIS組中分型越重、梗死灶范圍越大，UA水平越高(P<0.05～P<0.01)。因此，我們認為UA在IS的進展過程中具有重要的作用，其機制可能包括：(1)UA結(jié)晶在血管壁沉積，損傷血管內(nèi)皮，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，促進動脈粥樣硬化的快速進展；(2)受損的血管內(nèi)皮可進一步使血小板黏附、聚集、導(dǎo)致血栓形成，且受刺激的內(nèi)皮細胞還可釋放組織因子促進凝血因子參與的外源性凝血過程，加速血栓形成；(3)UA可直接激活血小板，啟動凝血反應(yīng)，促進血栓形成。由于UA是水溶性的抗氧化劑，具有清除自由基的作用，對血管和細胞具有保護作用。有學(xué)者[11-12]認為，高尿酸血癥的產(chǎn)生與UA的整體抗氧化能力升高可能是機體的一種保護性代償反應(yīng)。我們推測在IS發(fā)生初期，機體為避免體內(nèi)自由基的損害、對抗IS的各種氧化應(yīng)激而出現(xiàn)UA水平的升高，缺血越重，機體UA水平越高，因此，我們認為IS發(fā)生早期的UA水平可作為IS進展的預(yù)測指標之一。

腦鈉肽(BNP)廣泛分布于腦、肺等組織，是神經(jīng)內(nèi)分泌因子之一，是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的拮抗劑，在心腦血管疾病的神經(jīng)內(nèi)分泌變化中具有重要作用。BNP在腦內(nèi)以延髓的含量最高，此外，在下丘腦外側(cè)區(qū)、室旁核、視上核、三叉神經(jīng)節(jié)等處也含有較豐富的BNP。IS時BNP的升高機制尚不十分清楚，可能由于腦梗死急性期是一種應(yīng)激狀態(tài)，而患者的血壓會有不同程度的升高。據(jù)報道[13]，血管壁處于高壓水平，壓力負荷過重引起腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的變化，可誘導(dǎo)BNP基因表達。另外可能的原因是急性腦卒中經(jīng)常并發(fā)腦-心綜合征，發(fā)生類似心肌梗死、心肌缺血、心律失常和心力衰竭。還可能因為缺血病灶累及延髓、下丘腦等部位，直接導(dǎo)致BNP的釋放增加。研究[14]發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血漿NT-proBNP與NIHSS評分呈正相關(guān)，與梗死灶大小也呈正相關(guān)。這與本研究的結(jié)果相符。因此，我們認為IS發(fā)生早期的NT-proBNP水平亦可作為IS進展的預(yù)測指標之一。

PIS的發(fā)生、發(fā)展是多種因素參與的復(fù)雜進程，如何對患者病情的進展進行判斷就顯得尤為重要，UA和NT-proBNP水平可反映IS病程發(fā)展程度和梗死范圍，對PIS的診斷和治療有重要臨床意義。但由于本研究樣本量較小，同時未能獲取患者發(fā)病前日常的UA和NT-proBNP監(jiān)測數(shù)據(jù)，仍需大樣本、前瞻性的隨機研究進一步證實。

[1]KOUDSTAAL PJ,HOFMAN A,WITTEMAN JC,etal.Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke:the Rotterdam study[J].Strock,2006,37(6):1503.

[2]HAJSADEGHI S,KASHANI AMIN L,BAKHSHANDEH H,etal.The diagnostic value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in differentiating cardioembolic ischemic stroke[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2013,22(4):554.

[3]BANECKA-MAJKUTEWICZ Z,SAWULA W,KADZISKI L,etal.Homocysteine,heat shock proteins,genistein and vitamins inischemic stroke--pathogenic and therapeutic implications[J].Acta Biochim Pol,2012,59(4):495.

[4]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010 [J].中華神經(jīng)科雜志,2010,2(43):146.

[5]FONG IW.Infections and their role in atherosclerotic vascular disease [J].J Am Dent Assoc，2002,133(Suppl):7S.

[6]KALOESSKA E,ROSUP E,ROSENBAUM S,etal.Acute MRT changes in progressive ischemic stroke [J].Eur Neurol,2008,59 (5):229.

[7]DAVALOS A，TONI D,WEINA F,etal.Neurological deterioration in acute ischemic stroke potential predictors and associated factors in the European cooperative acute stroke study(ECASS)[J].Stroke,1999,30 (12):2631.

[8]DAVALOS A,CASTILLO J,MARRUGAT J,etal.Body iron stores and early neurologic deterioration in acute cerebral infarction [J].Neurology,2000,54(8):1568.

[9]HOZAWA A,FOLSOM AR,IBRAHIM H,etal.Serum uric acid and risk of ischemic stroke:the ARIC Study[J].Atherosclerosis,2006,187(2):401.

[10]BOS MJ,KOUDSTAAL PJ,HOFMAN A,etal.Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke:the Rotterdam study [J].Stroke,2006,37(6):1503.

[11]DIMITROULA HV,HATZITOLIOS AI,KARVOUNIS HI.The role of uric acid in stroke:the issue remains unresolved [J].Neurologist,2008,14(4):238.

[12]SEET RC,KASIMAN K,GRUBER J,etal.Is uric acid protective or deleterious in acute ischemic stroke? A prospective cohort study [J].Atherosclerosis,2010,209(1):215.

[13]湯蓓.腦鈉肽在高血壓患者中的臨床意義[J].海峽藥學(xué),2010,22(10):94.

[14]ACIKALIN A,SATAR S,AKPINAR O,etal.NT-proBNP levels and QT changes in acute ischemic stroke [J].Neurology Asia,2013,18(1):1.

(本文編輯盧玉清)

The correlation study between the levels of serum uric acid and brain natriuretic peptide in patients with progressive ischemic stroke

ZHOU Yuan1,YANG Xiao-di2

(1.DepartmentofNeurology,TheThirdPeople′sHospitalofBengbu,BengbuAnhui233000;2.DepartmentofMicrobiologyandParasitology,AnhuiKeyLaboratoryofInfectionandImmunity,BengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233030,China)

Objective:To investigate the relationship between the levels of serum uric acid(UA) and N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) in patients with progressive ischemic stroke(PIS).Methods:The serum levels of UA and NT-proBNP in PIS patients(34 cases,PIS group) and Non-PIS patients(30 cases,NPIS group) were determined.The PIS group were subdivided into the light group,medium group and heavy group according to the score of National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS).The PIS group were subdivided into the small lesion group,medium lesion group and large lesion group according to the results of the CT/MRI examination.The levels of UA and NT-proBNP between all groups were compared.Results:The levels of UA and NT-proBNP in PSI group were significantly higher than those in NPSI group(P<0.01).With the increasing of the score of NIHSS in PIS group,the levels of UA and NT-proBNP gradually increased in light,medium and heavy patients(P<0.05 toP<0.01),and with the increasing of the volume of lesion in PIS group,the levels of UA and NT-proBNP gradually increased in small,medium and large lesion patients(P<0.01).Conclusions:The levels of UA and NT-proBNP can reflect the progress and infarct size of ischemic stroke,which has important significance in the diagnosis and treatment of PIS.

ischemic stroke;progressive ischemic stroke;uric acid;brain natriuretic peptide

2016-07-14

單位] 1.安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，233000；2.蚌埠醫(yī)學(xué)院 病原生物學(xué)教研室，安徽省感染與免疫重點實驗室，安徽 蚌埠 233030

[作者簡介] 周媛(1979-)，女，主治醫(yī)師.

1000-2200(2016)09-1152-03

R 743.33

ADOI:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.09.011