李樹綱，金錄勝，汪洋，巨福星，張蕾，丁興莉，張旭

（1.甘肅省獸藥飼料監(jiān)察所，甘肅蘭州　730030；2.蘭州市衛(wèi)生學(xué)校，甘肅蘭州　730030）

我國獸藥處方外非法添加物質(zhì)現(xiàn)狀分析

李樹綱1，金錄勝1，汪洋2*，巨福星1，張蕾1，丁興莉1，張旭1

（1.甘肅省獸藥飼料監(jiān)察所，甘肅蘭州730030；2.蘭州市衛(wèi)生學(xué)校，甘肅蘭州730030）

我國畜牧業(yè)呈現(xiàn)持續(xù)、健康、綠色的發(fā)展態(tài)勢，在畜牧業(yè)穩(wěn)步發(fā)展的過程中，獸藥起著舉足輕重的作用，是其不可或缺的保障條件之一。但是，隨著我國獸藥市場競爭的日益激烈，不僅存在獸用中藥制劑中非法添加處方外組分的現(xiàn)象，而且在獸用化學(xué)藥品和抗生素制劑中也出現(xiàn)了處方外非法添加處方外組分的現(xiàn)象?？傮w看來，獸藥處方外非法添加其他物質(zhì)的情況較多，添加形式多樣，被添加物質(zhì)成分及量不定，難以檢測，傳統(tǒng)檢測標(biāo)準(zhǔn)及方法面臨著很大的挑戰(zhàn)。目前，我國獸藥檢測和研究的重心已經(jīng)開始向獸藥處方外非法添加物質(zhì)的檢測傾斜。

獸藥；處方外非法添加物質(zhì)；檢測；分析

我國畜牧業(yè)呈現(xiàn)著持續(xù)、健康、綠色的發(fā)展態(tài)勢，在畜牧業(yè)穩(wěn)步發(fā)展的過程中，獸藥起著舉足輕重的作用，是其不可或缺的保障條件之一。中藥是中華民族的寶貴財富，我國獸用中藥制劑用量較大，因毒副作用小、價格低，一直受到大家的青睞。但長期以來，在利益的驅(qū)使下，總有一些廠家利用獸用中藥制劑所含成分復(fù)雜、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善的缺點(diǎn)，在其生產(chǎn)過程中摻雜各種次品、偽品、甚至是與治療毫不相關(guān)、有一定毒副作用的物質(zhì)，特別是處方外非法添加其他物質(zhì)、夸大宣傳療效、高價銷售、牟取暴利，嚴(yán)重影響了獸藥制劑的質(zhì)量、擾亂了獸藥市場秩序。由于被添加物質(zhì)的劑量不定，毒副作用無法控制，使得使用者在不知情的情況下持續(xù)、大量使用，從而不僅造成動物病情得不到有效控制，而且產(chǎn)生不可預(yù)知的不良反應(yīng)，甚至出現(xiàn)藥物中毒現(xiàn)象，嚴(yán)重威脅到動物的生命安全，最終造成動物產(chǎn)品中獸藥殘留等問題，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康。隨著我國獸藥市場競爭的日益激烈，不僅存在獸用中藥制劑中非法添加處方外組分的現(xiàn)象，而且在獸用化學(xué)藥品和抗生素制劑中也出現(xiàn)處方外非法添加處方外組分的現(xiàn)象。總體看來，獸藥處方外非法添加的情況較多，添加形式多樣，被添加物質(zhì)成分及量不定，難以檢測，傳統(tǒng)檢測標(biāo)準(zhǔn)及方法面臨著很大的挑戰(zhàn)。目前，我國獸藥檢測和研究的重心已經(jīng)開始向獸藥處方外非法添加物質(zhì)的檢測傾斜。本文針對獸藥處方外非法添加其他物質(zhì)的現(xiàn)狀、原因和危害、常見的檢測標(biāo)準(zhǔn)、方法以及研究近況進(jìn)行綜述，旨在為有關(guān)學(xué)者及有關(guān)部門提供參考。

1　獸藥處方外非法添加其他物質(zhì)的現(xiàn)狀

經(jīng)過積累統(tǒng)計與分析，目前我國獸藥制劑中處方外非法添加的物質(zhì)基本都是與相應(yīng)的獸藥制劑的藥理作用相近，或者可以與其產(chǎn)生協(xié)同作用的物質(zhì)［1，2］。詳見表1。

2　獸藥處方外非法添加其他物質(zhì)的原因和危害

2.1原因

2.1.1利益驅(qū)使為使藥品長期占據(jù)一定的市場，不法分子非法添加其他物質(zhì)，使療效一般的藥品具有暫時的速效、高效和特效，從中獲取高額利潤。

2.1.2隱蔽過關(guān)不法分子利用中藥成分復(fù)雜，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及方法相對滯后，加上制作工藝（如粉碎、煎煮、蒸餾、添加輔料等）的影響，在中藥里摻入其他物質(zhì)具有隱蔽性，不易被發(fā)現(xiàn)。

2.1.3虛假欺騙通過廣告進(jìn)行虛假宣傳，夸大療效；含非法添加物質(zhì)的獸藥制劑大多具有合法的批準(zhǔn)證明文件，取得了批準(zhǔn)文號（報批時是純中藥成分或合格產(chǎn)品，在生產(chǎn)時非法加入其他成分），單從藥品的外包裝上無法識別。

表1　目前我國獸藥處方外非法添加物質(zhì)統(tǒng)計表

2.2危害

夸大宣傳療效、高價銷售、牟取暴利，這嚴(yán)重影響了獸藥制劑的質(zhì)量，擾亂了獸藥市場秩序。由于被添加物質(zhì)的劑量不定，毒副作用無法控制，使得使用者在不知情的情況下持續(xù)、大量使用，從而不僅造成動物病情得不到有效控制，而且產(chǎn)生不可預(yù)知的不良反應(yīng)，甚至出現(xiàn)藥物中毒現(xiàn)象，嚴(yán)重威脅到動物的生命安全，最終造成動物產(chǎn)品中獸藥殘留等問題，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康。

3　目前國家有關(guān)獸藥中處方外非法添加物質(zhì)的檢測標(biāo)準(zhǔn)

3.1常見的檢測標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)過統(tǒng)計整理，目前我國已公布的獸藥處方外非法添加物質(zhì)的檢測標(biāo)準(zhǔn)主要是農(nóng)業(yè)部公告和文件，共計24個。詳見表2。

3.2常見的檢測方法

3.2.1化學(xué)分析方法主要根據(jù)物質(zhì)特定基團(tuán)的特征反應(yīng)來定性（如顏色反應(yīng)、沉淀、產(chǎn)生氣體等）。本法操作簡單、現(xiàn)象明顯，主要用于樣品的初篩，不能作為最后的定性方法。但因?qū)傩圆钣玫纳佟?/p>

3.2.2儀器分析方法目前獸藥處方外非法添加物質(zhì)檢測已采用儀器分析為主，包括顯微鑒別法、薄層色譜法、高效液相色譜法、高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法等。

3.2.2.1顯微檢查法取樣品少量于載玻片，滴加水合氯醛溶液使之散開，蓋上蓋玻片，置顯微鏡下觀察，檢出非植物或非已知礦物的晶體狀碎片為陽性樣品，多用于中藥散劑中非法添加化學(xué)物質(zhì)的檢查。

3.2.2.2色譜法是一類利用混合物質(zhì)的各個組分在不

表2　目前我國獸藥處方外非法添加物質(zhì)檢測標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計表

同相之間的分配差別，在兩相物質(zhì)相對運(yùn)動中得以分離的分析技術(shù)的總稱。根據(jù)其分離原理可分為：吸附色譜、分配色譜、離子交換色譜和排阻色譜等。

3.2.2.2.1薄層色譜法（TLC）TLC法系將供試品溶液點(diǎn)于薄層板上，經(jīng)展開、檢視后所得的圖，與適宜的對照物按同法所得的圖做對比（樣品與對照品展開斑點(diǎn)大小、顏色、Rf值等），用于藥品的鑒別或雜質(zhì)檢查的方法。TLC法簡便、直觀、分離時間短，但是與高效液相色譜法（HPLC）法比，分離效率較低，常常有假陽性干擾，適合于樣品的初篩和快速檢驗(yàn)。

3.2.2.2.2高效液相色譜法（HPLC）HPLC法系采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動相泵入裝有填充劑的色譜柱，對供試品進(jìn)行分離測定的色譜方法。注入的供試品，由流動相帶入柱內(nèi)，各組分在柱內(nèi)被分離，并依次進(jìn)入檢測器，由積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄和處理色譜信號?？膳渲貌煌臋z測器，利用二極管陣列檢測器（DAD/PDA）的三維譜圖對可疑物質(zhì)定性。檢出處方外色譜峰，利用HPLC的色譜分離和PDA全波長掃描優(yōu)勢，根據(jù)樣品與對照品色譜峰保留時間、光譜指數(shù)圖以及最大吸收波長的一致性，來確證檢出添加物。操作簡單、獲得信息量大、廣泛應(yīng)用。

3.2.2.2.3液質(zhì)聯(lián)用（HPLC-MS-MS）以HPLC為分離手段，通過MS檢驗(yàn)碎片，與相應(yīng)對照品對比保留時間和碎片，確證是否有非法添加物質(zhì)。優(yōu)點(diǎn)是通過質(zhì)荷比的篩選獲得復(fù)雜基質(zhì)中單一組分的色譜圖，不需組分完全分離，缺點(diǎn)是難以作為單一手段進(jìn)行添加成分的篩查，通常在其他檢測手段的基礎(chǔ)上作為最終確證手段。特異性強(qiáng)，定性定量準(zhǔn)確，分析靈敏度高、選擇性強(qiáng)，避免雜質(zhì)干擾。

3.2.3顯微共聚焦拉曼顯微共聚焦拉曼技術(shù)是將拉曼光譜與顯微分析技術(shù)結(jié)合起來的一種應(yīng)用技術(shù)，又稱顯微共聚焦拉曼光譜。與其他傳統(tǒng)技術(shù)相比，顯微共聚焦拉曼光譜更易于直接獲得大量有價值的信息，輔以高倍光學(xué)顯微鏡，具有微觀、原位、多相態(tài)、穩(wěn)定性好、空間分辨率高等特點(diǎn)，可實(shí)現(xiàn)逐點(diǎn)掃描，獲得高分辨的三維圖像。

3.3研究近況

處方外非法添加會出現(xiàn)在獸藥生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，包括在正品中藥材、中藥飲片或中藥提取物中摻入偽品、異物、非藥用部位或非法添加具有一定藥理作用的化學(xué)成分。有些不法商販加入的處方外組分，用傳統(tǒng)的鑒別方法（如外觀、色澤、顯微鑒別、理化性質(zhì)鑒別等）已無法甄別，這對處方外非法添加物質(zhì)的檢測技術(shù)提出了更高的要求。獸藥處方外非法添加其他物質(zhì)不僅擾亂了獸藥市場秩序，而且威脅著人們的身體健康。因此，要建立和完善分析方法，加大監(jiān)管和打擊力度，有效扼制非法生產(chǎn)和銷售假劣獸藥現(xiàn)象。目前，我國對于處方外非法添加物質(zhì)的檢測技術(shù)正處于探索發(fā)展和逐步完善階段，抓緊建立和完善新的檢測方法（主要是TLC法、HPLC-DAD法、HPLC-MS-MS法），逐步完善數(shù)據(jù)資源庫。

綜上所述，獸藥處方外非法添加物質(zhì)的檢測技術(shù)處于一個新的階段，建立和完善靈敏的、專屬性好的分析方法已迫在眉睫。要檢測出其中是否添加其他物質(zhì)，必須要有良好的檢測手段，但目前并不是所有的物質(zhì)都能選擇出合適的分離、檢測條件，檢測工作有待進(jìn)一步研究和完善。在檢測方法和技術(shù)方面，大部分采用TLC、HPLC、HPLC-MS-MS等，TLC操作簡便、成本較低、易于基層推廣，可用于可疑樣品的初步篩選；通過HPLC分離樣品，用二極管陣列檢測器檢測，可基本確定樣品中是否含有某一化學(xué)成分；有條件者可采用HPLC-MS-MS，將更進(jìn)一步確保結(jié)果準(zhǔn)確無誤。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，檢測手段的科學(xué)性、準(zhǔn)確性與靈敏度不斷提高，藥學(xué)工作者應(yīng)在繼承傳統(tǒng)檢測技術(shù)的基礎(chǔ)上，不斷研究和發(fā)展現(xiàn)代分析技術(shù)，提高檢測儀器的靈敏度，降低檢測成本，實(shí)現(xiàn)檢測技術(shù)、檢測方法的快速、簡便和有效［3］。

4　結(jié)語

［1］中國獸藥典委員會.中華人民共和國獸藥典2010年版一部［S］.北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2010.

［2］中國獸藥典委員會.中華人民共和國獸藥典2010年版二部［S］.北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2010.

［3］陳宜良，王早斌.關(guān)于檢測中成藥中非法添加化學(xué)藥品的探討［J］.藥學(xué)與臨床研究，2008，16（5）：398-400.

［本文獲甘肅省首屆獸醫(yī)系統(tǒng)征文比賽二等獎］

（編輯：高真貞）

S852.4

A

1006-799X（2016）15-0024-04

李樹綱（1983-），男，甘肅定西人，主要從事獸藥檢驗(yàn)及管理工作。

汪洋（1984-），男，甘肅定西人，講師，主要從事藥學(xué)教育工作。