廣東省深圳市中醫(yī)院

楊玉峰　陳寶清　郭　櫻　劉少芬(深圳 518033)

?

復(fù)方榴蓮皮軟膏對特應(yīng)性皮炎患者皮膚屏障功能修復(fù)的臨床研究*

廣東省深圳市中醫(yī)院

楊玉峰陳寶清郭櫻劉少芬(深圳 518033)

提要目的：觀察復(fù)方榴蓮皮軟膏對特應(yīng)性皮炎患者皮膚屏障功能修復(fù)的影響。方法：將120例符合要求的特應(yīng)性皮炎患者隨機(jī)分為兩組，治療組予外用復(fù)方榴蓮皮軟膏，對照組予外用0.1%糠酸莫米松乳膏，并于治療第0周、第2周、第4周比較兩組SCORAD評分、VAS評分、角質(zhì)層含水量、PH值、TEWL等指標(biāo)。結(jié)果：治療4周后治療組患者SCORAD評分、VAS明顯下降，與對照組比較有明顯差異(P<0.05)；皮損處角質(zhì)層含水量明顯高于對照組，PH值、TEWL值下降程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。 結(jié)論：復(fù)方榴蓮皮軟膏治療特應(yīng)性皮炎療效確切，可有效改善皮膚屏障功能，遠(yuǎn)期療效好，且無不良反應(yīng)。

特應(yīng)性皮炎；復(fù)方榴蓮皮軟膏；皮膚屏障功能；糠酸莫米松乳膏；外治法

特應(yīng)性皮炎是(AD) 又稱異位性皮炎、遺傳過敏性皮炎，是一種炎癥性疾病，慢性病程，常容易復(fù)發(fā)，具有明顯遺傳傾向，病程遷延難愈。[1]本病多見于兒童和青少年，臨床表現(xiàn)為皮膚干燥、瘙癢、潮紅、脫屑、皸裂等癥狀，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。常給患者帶來沉重的心理負(fù)擔(dān)，也給患者家庭造成了困擾?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于AD具體發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識仍不夠深入，治療手段較為局限，遠(yuǎn)期療效不佳。近年來，皮膚屏障功能障礙作為特應(yīng)性皮炎發(fā)病的重要發(fā)病因素，越來越受到人們的重視，我科運(yùn)用復(fù)方榴蓮皮軟膏治療特應(yīng)性皮炎，療效確切。2014年10月至2015年12月期間，我科對120例特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行臨床觀察，60例予外用復(fù)方榴蓮皮軟膏，60例給予外用0.1%糠酸莫米松乳膏對照。結(jié)果表明復(fù)方榴蓮皮軟膏可以明顯提高皮膚含水量，使皮膚屏障功能得到恢復(fù)，臨床癥狀明顯改善?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料120例患者均為深圳市中醫(yī)院皮膚科門診患者，根據(jù)單盲、隨機(jī)法分為兩組。治療組(復(fù)方榴蓮皮組)60例患者最小年齡12歲，最大年齡49歲，平均年齡(20.53±7.80)歲；最短病程2年，最長病程28年，平均病程(10.83±5.53)年；其中男性37例，女性23例。對照組(糠酸莫米松組)60例最小年齡13歲，最大年齡48歲，平均年齡(22.83±7.61)歲；最短病程1年，最長病程27年，平均病程(12.17±6.74)年；其中男性31例，女性29例。比較兩組性別、年齡、病程等一般資料，差異無顯著性(P>0.05) ，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考英國特應(yīng)性皮炎協(xié)作組1994年制定發(fā)表的Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)。[2]

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡限制在12～49歲；(3)至少1個(gè)月內(nèi)未經(jīng)任何治療。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)在治療區(qū)域有除外特應(yīng)性皮炎的其他皮膚病或色素沉著、疤痕等皮膚損害；(3)治療開始時(shí)皮損伴有感染；(4)對軟膏中任何成分有過敏現(xiàn)象者；(5)合并其他內(nèi)科疾病者；(6)不愿配合治療者。

2　研究方法

將120例患者隨機(jī)分為兩組，每組60人。治療組：外搽復(fù)方榴蓮皮軟膏，每日2次，早晚各1次。對照組：外搽0.1%糠酸莫米松乳膏，每日2次，早晚各1次。兩組均連續(xù)用藥28天。

3　觀察指標(biāo)

3.1主要觀察指標(biāo)⑴ 分別觀察治療的第0、2、4周皮損嚴(yán)重程度(紅斑、水腫/浸潤/丘疹、鱗屑、苔蘚樣變均按無、輕、中、重分別為0、1、2、3分評分)、瘙癢程度(按無、輕、中、重評分)。皮損嚴(yán)重程度采用國際上通用的特應(yīng)性皮炎評分指數(shù)SCORAD評分，瘙癢采用視覺模擬尺度評分法(VAS)。⑵在治療的0、2、4周測定皮膚角質(zhì)層含水量、皮膚PH值測定、經(jīng)表皮水分丟失量(TEWL)來評價(jià)皮膚屏障功能。測量儀器：角質(zhì)層含水量和皮膚PH值測定采用皮膚油脂水分酸堿度測試儀進(jìn)行測量，經(jīng)表皮水分丟失量采用皮膚水分流失測試儀TM300進(jìn)行測量。

3.2安全性觀察

3.2.1不良反應(yīng)：治療過程中觀察患者使用藥物后皮膚是否出現(xiàn)皮損潮紅、瘙癢加重等癥狀，并囑患者用藥過程中如有不適隨時(shí)報(bào)告研究者。

3.2.2處理方法：如受試者出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即記錄其時(shí)間、部位、癥狀和體征，并評估是否需進(jìn)行處理，如遇特殊情況者不適宜繼續(xù)用藥，應(yīng)終止治療。

3.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件，經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)后，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。顯著性水平α=0.05，以P<0.05為差異有顯著性。

4　結(jié)果

4.1SCORAD評分比較治療開始前兩組SCORAD評分差異無顯著性(P>0.05),具有可比性；治療后第2周，兩組差異仍無顯著性，但治療組下降趨勢優(yōu)于對照組；治療后第4周，比較兩組SCORAD評分差異具有顯著性(P<0.05)，表明復(fù)方榴蓮皮軟膏遠(yuǎn)期療效優(yōu)于激素，詳見表1。

表1　SCORAD評分比較

4.2VAS評分比較治療開始前兩組VAS評分差異無顯著性(P>0.05),具有可比性；治療后第2周，兩組差異仍無顯著性，但治療組下降趨勢優(yōu)于對照組；治療后第4周，比較兩組VAS評分差異具有顯著性(P<0.05)，表明長期使用復(fù)方榴蓮皮軟膏可有效改善瘙癢癥狀，提高患者生活質(zhì)量，詳見表2。

表2　VAS評分比較

4.3皮損處角質(zhì)層含水量的比較治療開始前兩組角質(zhì)層含水量差異無顯著性(P>0.05),具有可比性；治療后第2周，兩組角質(zhì)層含水量差異具有顯著性(P<0.05)；治療后第4周，治療組角質(zhì)層含水量明顯優(yōu)于對照組，二者差異有顯著性，表明外用復(fù)方榴蓮皮軟膏可明顯提高角質(zhì)層含水量，這對于恢復(fù)皮膚屏障功能是非常重要的，詳見表3。

4.4皮損處PH值的比較從表4可以看出治療開始前兩組患者皮損處PH值差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性；治療2周后，治療組與對照組PH值差異無顯著性；治療4周后，兩組PH值差異具有顯著性，復(fù)方榴蓮皮組PH值明顯下降，表明該組患者通過外用復(fù)方榴蓮皮軟膏可以降低皮損處PH值，使皮膚逐漸恢復(fù)到正常的弱酸狀態(tài)(PH=5.5)。詳見表4。

表3　角質(zhì)層含水量的比較

表4　皮損處PH值的比較

4.5TEWL值比較治療開始前兩組患者皮損處TEWL值差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性；治療2周后比較二者TEWL值差異有顯著性(P<0.05)，治療組經(jīng)表皮水分丟失量少于對照組；治療4周后治療組TEWL值下降程度明顯優(yōu)于對照組，表明使用復(fù)方榴蓮皮軟膏療程越長，經(jīng)表皮水分丟失量越少，從而有效改善皮膚干燥皸裂等癥狀，詳見表5。

表5　經(jīng)表皮水分丟失量

4.6不良反應(yīng)情況治療組患者用藥期間未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，對照組有6例患者出現(xiàn)輕度藥物依賴現(xiàn)象，4例患者出現(xiàn)停藥后反跳現(xiàn)象。

5　結(jié)論

特應(yīng)性皮炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，主要與遺傳、免疫、皮膚屏障功能、感染、環(huán)境、精神應(yīng)激等內(nèi)外因素有關(guān)。本病多發(fā)于兒童期，常常反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈，給患兒的身心帶來了不良影響，盡快尋找合理有效的治療方案顯得迫在眉睫。目前西醫(yī)治療主要以調(diào)節(jié)免疫、緩解癥狀、保濕潤膚、止癢為主，長期外用糖皮質(zhì)激素、抗炎劑、止癢劑等藥物有諸多不良反應(yīng)，并存在停藥后反跳現(xiàn)象，而本病往往伴隨患兒整個(gè)成長期，病程長達(dá)一二十年，大大限制了西藥的長期應(yīng)用。

AD的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前還未完全明了，近年各項(xiàng)臨床研究顯示皮膚屏障功能異常是AD發(fā)生的重要環(huán)節(jié),[3-4]因此恢復(fù)皮膚屏障功能成為干預(yù)AD發(fā)生發(fā)展的重要措施，而角質(zhì)層含水量、PH值、經(jīng)表皮水分丟失量值是構(gòu)成皮膚屏障功能的重要因素。研究表明，[5-6]與健康兒童相比,AD患兒皮膚屏障功能異常的情況較為普遍，表現(xiàn)為角質(zhì)層破壞，皮膚保濕能力下降，皮損部位調(diào)節(jié)酸堿緩沖的能力下降，以致于皮膚角質(zhì)層含水量下降、PH值和TEWL值升高。蔄茂強(qiáng)[7]通過試驗(yàn)得出結(jié)論，AD患者皮膚屏障功能的異?？蓪?dǎo)致表皮過度增生，并引起不同程度的皮膚炎癥，外用脂質(zhì)混合物是維持皮膚屏障功能和含水量在最佳生理水平的最有效方法之一。

復(fù)方榴蓮皮軟膏由榴蓮皮、馬齒莧等藥組成，具有消炎止癢、保濕潤膚的作用，可有效改善AD患者局部皮膚干燥、瘙癢、灼熱等癥狀。榴蓮皮性甘熱, 因其形似蒼耳子、蒺藜，周身皆刺，可止癢，內(nèi)皮富含脂質(zhì)，入藥可滋潤養(yǎng)陰，潤燥止癢。榴蓮皮蘊(yùn)含豐富的脂質(zhì)和礦物質(zhì)，具有豐富的營養(yǎng)價(jià)值，民間早有使用榴蓮殼煎湯外洗治療皮膚疾患的經(jīng)驗(yàn)。以榴蓮皮治療人體皮膚疾患，更有“以皮治皮”之深意?，F(xiàn)代研究也越來越重視榴蓮及榴蓮殼的醫(yī)藥用途，吳敏芝等[8]通過對小鼠進(jìn)行試驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)榴蓮殼提取物(DSE)對綠膿假單胞菌有一定的抑制作用，表明其有一定的抗炎作用。馬齒莧“清熱解毒、涼血止血”，廣泛用于熱瘡、癤腫等，是外治皮膚病的常用藥物，現(xiàn)代藥理表明，[9]馬齒莧中含有多種活性成分(如黃酮類、生物堿類)，具有消炎、抑制細(xì)菌、增強(qiáng)免疫力等作用。

通過研究表明，復(fù)方榴蓮皮軟膏可以有效改善特應(yīng)性皮炎臨床癥狀，提高皮膚角質(zhì)層含水量，減少經(jīng)皮水分丟失量，恢復(fù)皮損處弱酸狀態(tài)，大大提高皮膚的保濕能力，逐漸恢復(fù)皮膚正常的屏障功能。復(fù)方榴蓮皮軟膏遠(yuǎn)期療效明顯，并且無不良反應(yīng)，可長期使用，值得臨床應(yīng)用及推廣。

[1]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001.608-613

[2]William H,Robertson C,Stewart A,et al.Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczama in the international study of asthma and allergies in childhood[J].J Aergy Clin Immunol,1999,103:125-137

[3]Gupta J,Grube E,Ericksen MB et al.Intrinsically defective skin barrier function in h-ildren with atopic dermatitis(AD)correlates with disease severity[J].J Allergy Clin Immumol,2008,121(3):725-730

[4]Suqarman JL.The epidermal barrier in atopic dermatitis[J].Semin Cutan Med Surg, 2008,27(2):108-114

[5]劉秋慧,徐子剛,李麗,等.特應(yīng)性皮炎患兒與健康兒童皮膚屏障功能的對比[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2012,26(2):109-111

[6]鄭躍,陳海燕,劉惠嫻,等.特應(yīng)性皮炎皮損酸堿緩沖能力改變在修復(fù)皮膚屏障中的作用研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2015,24(19):34-37

[7]蔄茂強(qiáng).特應(yīng)性皮炎患者皮膚的水通透屏障功能改變及其臨床意義[J].臨床皮膚科雜志，2007,36(10): 671-673

[8]吳敏芝,謝果,李泳賢,等.榴蓮殼提取物止咳、鎮(zhèn)痛及抗菌作用研究[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010, 30(4):793-797

[9]馮津津.馬齒莧的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2013,34(7):66-68

(2016-06-04收稿)

Clinical Study of Compound Durian Skin Ointment Repairing Skin Barrier in Patients with Atopic Dermatitis

Shenzhen TCM Hospital of Guangdong Province

YANGYu-fengCHENBao-qingGUOYingLIUShao-fen(Shenzhen 518033)

Objective: to observe the effect of Compound Durian Skin Ointment on repairing skin barrier in patients with atopic dermatitis. Methods:120 patients with atopic dermatitis were randomly divided into two groups: treatment group treated with Compound Durian Skin Ointment while control group with 0.1% Mometasone Furoate Cream. On the zeroth week, second week,and fourth week,SCORAD score, VAS score, the stratum corneum water content, pH value, TEWL and other indicators were compared.Results:4 weeks after treatment,SCORAD score and VAS score of treatment group decreased significantly, and there was significant difference compared to control group (P<0.05);the stratum corneum water content was higher than that of control group, PH value and TEWL decreased significantly with superior effect to control group (P<0.05). Conclusion: Compound Durian Skin Ointment can treat atopic dermatitis with curative effect, and can effectively improve skin barrier function with good long-term effect, and no adverse reaction.

atopic dermatitis;Compound Durian Skin Ointment;skin barrier function; Mometasone Furoate Cream; external therapy

R285.6

A

1007-5615(2016)03-0016-04

*廣東省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目：No.20141242