鄧偉華 張雪娥

膽堿酯酶抑制劑和激素及丙種球蛋白聯(lián)合治療重癥肌無力患者的臨床療效

鄧偉華 張雪娥

目的 探討膽堿酯酶抑制劑和激素及丙種球蛋白聯(lián)合治療重癥肌無力患者的臨床療效。方法 選取2011年3月至2015年12月在韶關(guān)市第一人民醫(yī)院接受治療的76例重癥肌無力患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各38例。對照組患者應(yīng)用激素甲潑尼龍和膽堿酯酶抑制劑溴吡斯的明進(jìn)行治療，觀察組患者在對照組用藥基礎(chǔ)上靜脈滴注丙種球蛋白，比較兩組患者臨床療效、治療前后絕對評分變化情況及C3和IgG水平、癥狀改善時間、住院時間。結(jié)果 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的絕對評分明顯低于對照組，癥狀改善時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者的C3和IgG水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 膽堿酯酶抑制劑和激素及丙種球蛋白聯(lián)合治療重癥肌無力臨床療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促使其早日康復(fù)。

重癥肌無力；膽堿酯酶抑制劑；激素；丙種球蛋白

重癥肌無力屬于自身免疫性疾病，因神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能發(fā)生異常所致［1］。患者可出現(xiàn)肌無力危象，若癥狀進(jìn)一步惡化會出現(xiàn)呼吸困難，甚至威脅患者生命［2］。因此，選擇有效的治療措施具有重要意義。本研究就膽堿酯酶抑制劑和激素及丙種球蛋白聯(lián)合治療重癥肌無力患者的臨床療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年3月至2015年12月在我院接受治療的76例重癥肌無力患者作為研究對象，其中男33例，女43例，年齡4～65歲，病程1～11個月。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各38例。對照組患者中，男16例，女22例，平均年齡（31±9）歲，平均病程（4.2±0.8）個月；病情分型：Ⅰ型14例，Ⅱ型18例，Ⅲ型6例。觀察組患者中，男17例，女21例，平均年齡（32± 10）歲，平均病程（4.5±0.9）個月；病情分型：Ⅰ型13例，Ⅱ型17例，Ⅲ型8例。所有患者均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均給予膽堿酯酶抑制劑溴吡斯的明，劑量為1 mg/（kg·d），3次/d。同時，對照組患者靜脈滴注甲潑尼龍，25 mg/（kg·d），治療5 d后改為口服潑尼松，2 mg/（kg·d）；觀察組患者在對照組用藥基礎(chǔ)上靜脈滴注丙種球蛋白，0.4 g/（kg·d），滴速緩慢增加，5 d為1個治療周期。兩組患者均治療8周，治療期間均給予對癥護(hù)理措施。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］痊愈：癥狀體征均消失，可自主進(jìn)行日常起居生活，停止服用相關(guān)藥物；顯效：癥狀體征基本消失，日常起居生活能力顯著提高，相關(guān)藥物的使用量降低；有效：較治療前病情有所好轉(zhuǎn)；無效：病情無變化甚至惡化?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效、治療前后絕對評分變化情況及補(bǔ)體C3和免疫球蛋白G（IgG）水平、癥狀改善時間、住院時間。絕對評分［4］：包括吞咽功能、上瞼肌力、呼吸功能、肢體與上瞼疲勞試驗、面肌肌力以及眼球水平活動程度等方面，總分60分。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 130統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2絕對評分、癥狀改善時間與住院時間比較 治療前，兩組患者的絕對評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的絕對評分明顯低于對照組，癥狀改善時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者絕對評分、癥狀改善時間與住院時間比較（±s）

表2　兩組患者絕對評分、癥狀改善時間與住院時間比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后絕對評分（分）癥狀改善時間（d）住院時間（d）對照組 38 26±6 16.2±2.7 15.2±3.330±5觀察組 38 25±5 8.7±1.3 6.3±1.118±4 t值 0.237 15.428 15.772 13.438 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3治療前后C3和IgG水平比較 治療前，兩組患者的C3和IgG水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的C3和IgG水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療前后C3和IgG水平比較（±s）

表3　兩組患者治療前后C3和IgG水平比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后C3（g/L） IgG（mg/ml）對照組 38 2.8±0.6 1.9±0.5 12.0±2.39.5±1.8觀察組 38 2.7±0.5 1.3±0.3 12.1±2.58.3±1.6 t值 0.789 6.343 0.182 3.072 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 討論

重癥肌無力患者患病早期通常存在肢體腫脹無力、易疲乏、視物不清等癥狀，隨著病情加重，肌無力癥狀會逐漸加重，可對患者的日常起居生活產(chǎn)生巨大影響［5-6］。其主要臨床表現(xiàn)為部分或全身骨骼肌出現(xiàn)無力和易疲勞，活動后癥狀會加重，經(jīng)休息后癥狀會有所減輕。重癥肌無力的發(fā)病原因主要分為兩類，一類是先天遺傳性，這種患者極為少見，與自身免疫無關(guān)；另一類為自身免疫性疾病，這種患者最為常見。目前，重癥肌無力的發(fā)病原因尚不明確，普遍認(rèn)為與感染、藥物、環(huán)境有關(guān)。有研究學(xué)者在患者血清中發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿受體（AChR）抗體［7］，AChR在符合某些條件時能夠轉(zhuǎn)換成自身抗原而促進(jìn)抗體形成，并能激活C3補(bǔ)體，表現(xiàn)為IgG抗體增加、C3補(bǔ)體水平上升。因此，通過觀察患者C3和IgG水平變化情況對于判斷患者病情和預(yù)后也具有重要意義。

膽堿酯酶抑制劑是一類能與膽堿酯酶（ChE）結(jié)合，并抑制膽堿酯酶活性的藥物，表現(xiàn)為M樣及N樣作用增強(qiáng)從而發(fā)揮興奮膽堿受體作用。膽堿酯酶抑制劑雖然在一定程度上能夠緩解重癥肌無力癥狀，但長時間應(yīng)用會導(dǎo)致耐藥形成，同時不利于AChR修復(fù)，臨床單獨應(yīng)用的效果并不理想［8-9］。激素在重癥肌無力的治療中應(yīng)用十分廣泛，效果顯著且安全性高，其中甲潑尼龍、潑尼松最為常見［10］。目前糖皮質(zhì)激素是治療重癥肌無力最重要的方法。在本研究中，對照組患者給予膽堿酯酶抑制劑和激素治療，觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白。結(jié)果表明，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，而且治療后兩組患者的C3和IgG水平均有所降低，但觀察組患者的C3和IgG水平更低；治療后，觀察組患者的絕對評分明顯低于對照組，癥狀改善時間及住院時間均明顯短于對照組。提示在膽堿酯酶抑制劑和激素治療基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白治療效果要優(yōu)于膽堿酯酶抑制劑和激素治療。這是由于丙種球蛋白能夠?qū)σ阴Ｄ憠A受體抗體產(chǎn)生破壞作用，保護(hù)乙酰膽堿，抑制C3補(bǔ)體被激活，并且能夠有效調(diào)節(jié)血液中IgG水平，發(fā)揮免疫清除效果。丙種球蛋白可通過抑制自身免疫反應(yīng)，有效控制乙酰膽堿受體抗體形成［11］，其具有增強(qiáng)免疫能力，避免感染等不良反應(yīng)出現(xiàn)，臨床應(yīng)用效果十分顯著。由于本研究納入樣本量較少，仍需進(jìn)一步進(jìn)行大樣本研究以觀察其臨床療效和安全性。

綜上所述，膽堿酯酶抑制劑和激素聯(lián)合丙種球蛋白治療重癥肌無力臨床療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促使其早日康復(fù)。

［1］鄧石鳳，黃賢麗，張小燕，等.重癥肌無力患者呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的預(yù)防策略及臨床分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（15）：3609-3610.

［2］Koge J，Hayashi S，Murai H，et al.Morvan's syndrome and myasthenia gravis related to familial Mediterranean fever gene mutations［J］.J Neuroinflammation，2016，13（68）：1-4.

［3］莊嚴(yán)，呂燕華，王丹丹，等.重癥肌無力住院患者發(fā)生肺部感染的影響因素分析［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（6）：1024-1025，1028.

［4］張津華，馬麗麗，趙燕，等.全身型重癥肌無力患者血清乙酰膽堿受體抗體滴度與肌力臨床絕對評分的相關(guān)性［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（5）：745-746.

［5］Tung-Chen Y，Bataller L，Sevilla T，et al.Co-ocurrence of myasthenia gravis with Parkinson's disease：A not to be missed diagnosis［J］. Geriatr Gerontol Int，2016，16（4）：528-530.

［6］HMN Thabit，F(xiàn) Mona，EDA Nasr，et al.The potential role of cell surface complement regulators and circulating CD4+CD25+T-cells inthe development of autoimmune myasthenia gravis［J］.Electron Physician，2015，8（1）：1718-1726.

［7］韓琦，王云甫.免疫抑制劑對重癥肌無力患者血清調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響［J］.中國醫(yī)藥，2015，10（4）：584-587.

［8］王明光，高吉照，姚丹，等.激素聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥肌無力的療效及對患兒免疫球蛋白和補(bǔ)體的影響［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（33）：6505-6508.

［9］裘濤，裘昌林，莫曉楓，等.益氣健脾補(bǔ)元湯治療中氣虧虛型重癥肌無力臨床觀察［J］.中國中醫(yī)藥科技，2015，22（6）：710-711.

［10］張園，熊鴻燕，蔣曉江.515例重癥肌無力的臨床回顧性研究［J］.中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2013，21（5）：537-542.

［11］王明光，高吉照，姚丹，等.激素聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥肌無力的療效及對患兒免疫球蛋白和補(bǔ)體的影響［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（33）：6505-6508.

R746.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.023

韶關(guān)市第一人民醫(yī)院，廣東韶關(guān) 512000

鄧偉華（1979.3-），本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。研究方向：免疫性疾病