陳永勝，陳建國,2，朱　健，張永輝，丁璐璐

1.啟東肝癌防治研究所，啟東人民醫(yī)院，江蘇 南通 226200；2.南通大學腫瘤醫(yī)院研究所，江蘇 南通 226361

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啟東市1972—2011年膀胱癌生存率長期趨勢分析

陳永勝1，陳建國1,2，朱健1，張永輝1，丁璐璐1

1.啟東肝癌防治研究所，啟東人民醫(yī)院，江蘇 南通 226200；2.南通大學腫瘤醫(yī)院研究所，江蘇 南通 226361

背景與目的：我國鮮見有以人群為基礎的超過40年的膀胱癌生存率的報道。該研究對啟東1972—2011年全人群膀胱癌登記病例進行生存率分析，為預后評價及防治提供依據(jù)。方法：1 619例登記病例的生存（死亡）情況隨訪截止于2012年4月。用SURV 3.01軟件計算觀察生存率（observed survival rate，OS）和相對生存率（relative survival rate，RS）。結果：膀胱癌1、3、5、10、15、20及30年OS分別為59.91%、43.49%、35.98%、26.91%、21.30%、18.37%及12.24%，1、3、5、10、15、20及30年RS分別為64.07%、53.02%、50.06%、52.42%、59.59%、76.39%及115.75%。其中男性1、3、5、10、15、20及30年OS分別為60.84%、43.91%、36.95%、27.31%、21.49%、18.29%及12.59%，1、3、5、10、15、20及30年RS分別為65.23%、53.95%、52.02%、54.57%、62.59%、79.12%及117.07%；女性1、3、5、10、15、20及30年OS分別為56.61%、42.03%、32.44%、25.65%、20.78%、18.80%及0%， 1、3、5、10、15、20及30年RS分別為59.99%、49.91%、43.37%、45.86%、51.21%、69.02%及0%，男性、女性生存率差異無統(tǒng)計學意義（P=0.256）。15～34歲、35～44歲、45～54歲、55～64歲、65～74歲及大于75歲各年齡組的5年RS分別為49.10%、67.53%、62.77%、53.92%、46.59%和39.85%；10年RS分別為49.79%、61.23%、52.99%、48.21%、54.94%和51.21%。20世紀80年代以來，膀胱癌5、10和15年RS均有上升趨勢。結論：啟東市全人群膀胱癌登記病例總體生存率在逐步提高，早期診斷和治療方法的進步可能是膀胱癌生存率提高的影響因素。與發(fā)達國家相比，膀胱癌生存率的差距正在縮小，但仍有提高的空間。

膀胱癌；癌癥登記；生存率；趨勢；啟東

膀胱癌是較常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率存在著較大的地區(qū)差異和性別差異。GLOBOCAN 2012［1］數(shù)據(jù)顯示膀胱癌的發(fā)病世標率為5.30/10萬（男性9.00/10萬，女性2.20/10萬），在全球惡性腫瘤中位列第十一位，其中男性膀胱癌在男性惡性腫瘤中排第六；中國膀胱癌發(fā)病世標率為3.00/10萬（男性為4.80/10萬，女性為1.40/10萬），世界排位第138位。雖然我國的膀胱癌的發(fā)病率相對較低，但近幾年來，膀胱癌一直位列我國男性惡性腫瘤發(fā)病與死亡的前10位［2］。

近年我國一些以人群為基礎的癌癥登記處開展了癌癥的生存率研究，生存率資料已見諸于全球性與全國性的協(xié)作報道。但由于我國國內的癌癥登記開展的時間相對較短，因此很難獲得癌癥長期生存率的結果。江蘇省啟東市自1972年以來就開展了癌癥登記工作，這就為癌癥長期生存率的評估提供了基礎資料。本文正是基于啟東市以人群為基礎的癌癥登記報告資料，對啟東市1972—2011年膀胱癌生存率作一統(tǒng)計分析。

1　資料和方法

1.1資料來源

啟東于1972年建立了以人群為基礎的惡性腫瘤的登記報告系統(tǒng)；1974年建立了啟東全死因登記報告制度。病例資料的收集依靠啟東三級腫瘤防治網(wǎng)上防保人員每月報告全部惡性腫瘤新病例及死亡病例，即同時作“發(fā)病”與“死亡”登記報告。每年底腫瘤病例還與全死因登記病例進行核校；每隔5年，還對長期生存的腫瘤病例作一次隨訪。啟東的癌癥發(fā)病、死亡資料還先后收錄入國際癌癥研究中心及國際癌癥登記協(xié)會編撰的各卷《五大洲癌癥發(fā)病率》以及《中國腫瘤登記年報》中。

1.2病例隨訪與資料處理

每年對腫瘤登記報告病例都進行核對隨訪。對1972—2011年資料中“尚存活”的所有膀胱癌病例, 于2014 年上半年進行了完整的病例隨訪，生存時間截至2013年12月31日。1972—2011年啟東膀胱癌登記發(fā)病1 619例中，男性為1 660 例，女性為353 例, 性別比例為3.59∶1；經(jīng)組織學（HV） 確診的為1 158例（71.53%）。無只有死亡醫(yī)學證明（death certificate only，DCO）病例。

1.3統(tǒng)計學處理

用Hakulinen氏等編制的SURV 3.01軟件計算觀察生存率（observed survival，OS）及相對生存率（relative survival，RS）。RS為OS與同期同性別同年齡組人群壽命中生存概率之比，即：Sc（t）=So（t） / Se（t）。式中，Sc（t）為相對生存率，So（t）為觀察生存率，Se（t） =∑nxSex（t） / ∑nx, 其中nx為在X 歲開始隨訪的人數(shù)，Sex（t）為X歲開始 t 時刻的生存概率。預期生存概率來自本所生命登記處啟東預期壽命表。計算方法參見文獻［3］；用Hakulinen氏似然比檢驗法［4］進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結 果

2.1膀胱癌發(fā)病率情況

啟東市1972—2011年膀胱癌共發(fā)病1 619例，發(fā)病率為3.60/10萬（男性5.70/10萬，女性1.55/10萬），占全部癌癥的1.74%，居癌癥發(fā)病的第10位。中國人口標化率（中標率）為1.52/10萬（男性2.59/10萬，女性0.58/10萬），世界人口標化率（世標率）為2.55/10萬（男性4.45/10萬，女性0.98/10萬）。發(fā)病率已從20世紀70年代初期的1/10萬上升至2007年以后的7/10萬～12/10萬水平，呈明顯的上升趨勢。

2.2膀胱癌觀察生存率與相對生存率

1972—2011年啟東膀胱癌總體1、3、5、10、15、20及30年OS分別為59.91%、43.49%、35.98%、26.91%、21.30%、18.37%及12.24%，1、3、5、10、15、20及30年RS分別為64.07%、53.02%、50.06%、52.42%、59.59%、76.39%及115.75%。OS及RS的2倍標準誤結果見表1。

2.3膀胱癌生存率的性別差異

啟東膀胱癌1、3、5、10、15、20及30年OS在男性分別為60.84%、43.91%、36.95%、27.31%、21.49%、18.29%及12.59%，在女性分別為56.61%、42.03%、32.44%、25.65%、20.78%、18.80%及0%。RS在男性分別為65.23%、53.95%、52.02%、54.57%、62.59%、70.12%及117.07%，在女性分別為59.99%、49.91%、43.37%、45.86%、51.21%、69.02%及0%。男女膀胱癌患者的OS比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=18.99，P=0.214）；男女膀胱癌患者的RS比較，差異亦無統(tǒng)計學意義（χ2=7.77，P=0.256，表2）。

2.4膀胱癌生存率的年齡差異

分析男性、女性及合計各年齡組中的5年及10年OS，男性及合計都以35～44歲組為最高；女性5年及10年OS以45～54歲組為最高。男性及合計各年齡組中的5年及10年RS中，都以35～44歲組為最高，但女性5年和10年RS中，以45～54歲組為最高（表3）。

統(tǒng)計檢驗顯示，15歲以上各年齡組間的OS比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=152.83，P＜0.001；其中男性χ2=134.28，P＜0.001；女性χ2=19.63，P＜0.001）；15歲以上各年齡組間的RS比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=372.05，P＜0.001；其中男性χ2=44.77，P＜0.001；女性χ2=27.68，P＜0.001）。

表 1　啟東市1972—2011 年OS與RS統(tǒng)計Tab. 1 Observed survival rate and relative survival rate of bladder cancer in Qidong， 1972-2011（%）

表 2　男女性觀察生存率及相對生存率Tab. 2 Observed survival rate and relative survival rate of bladder cancer by gender in Qidong， 1972-2011（%）

表 3　膀胱癌各年齡組5年與10年觀察生存率及相對生存率Tab. 3 Five-year OS and RS， and 10-year OS and RS of bladder cancer by age-group in Qidong， 1972-2011（%）

2.5各時期生存率的變化

啟東40年中膀胱癌生存率總體上有所提高。1年RS從1972年的31.46%，上升到2008—2011年的71.75%；5年RS從1972年的25.42%，上升到2003—2007年的62.89%；10年RS從1973—1977年的36.47%，上升到1998—2002年的54.47%。各時期1～30年RS見表4。

表 4　啟東各時期膀胱癌相對生存率Tab. 4 Relative survival rate of bladder cancer by period in Qidong， 1972-2011（%）

3　討 論

以人群為基礎的惡性腫瘤發(fā)病登記資料，十分有利于惡性腫瘤的流行病學研究、預防措施的評價，有利于以惡性腫瘤為主的社區(qū)慢性病的綜合防治。生存率是反映疾病預后及危害程度的一個重要指標；而以人群為基礎的登記資料的相對生存率的計算，則引入了同期同性別同年齡組人群生存概率的概念，有助于不同地區(qū)不同人群的生存率資料的比較。對于同一組病例，OS通常隨觀察年限的延長而呈下降趨勢；而RS并不一定隨觀察年限的延長而呈下降趨勢。本資料中，相對生存率在1～5年也呈下降趨勢，而10年后的相對生存率不降反升，說明膀胱癌患者生存到10年后，死于膀胱癌的概率相對于同期同性別同年齡組人群，已顯著下降。

啟東地區(qū)1972—2011年的40年間膀胱癌粗發(fā)病率（3.60/10萬）并不太高，發(fā)病總例數(shù)為1 619例，位居癌癥發(fā)病第十位。但近年在癌癥發(fā)病率中的位次有所上升，粗發(fā)病率年均變化百分比（APC）為5.36%，中標率APC為2.21%，世標率APC為2.51%，呈明顯的上升趨勢［3］。男性發(fā)病率大約為女性的3倍，發(fā)病的性別比與美國近期報道的（3.27倍）基本一致［5］，但低于澳大利亞維多利亞（3.76倍）報道的性別比［6］。

啟東1972—2011年膀胱癌患者的1年和5年的OS分別為59.91%和35.98%，1年和5年的RS分別為64.07%和50.06%。其中男性的5年OS與RS分別為36.95%與52.02%，女性的5年OS與RS分別為32.44%和43.37%，女性的生存率明顯低于男性。這與歐洲既往的報道［7］較為類似，但歐洲近期的一篇報道［8］認為男女性膀胱癌生存率沒有性別差異。有學者認為，女性患者的早期癥狀往往誤認為是諸如泌尿系感染等良性疾病的表現(xiàn)，導致女性確診膀胱腫瘤相對較晚，以致診斷分期較遲、晚期膀胱癌的比例大于男性。也有學者認為，盡管最近研究數(shù)據(jù)表明關于下尿路癥狀導致的女性膀胱腫瘤誤診的情況存在，但這并不是導致女性膀胱腫瘤死亡率高于男性的主要原因［9］。

近期有學者分析了美國SEER資料，青年組的膀胱癌5年生存率為88.1%，而老年組為64.8%，青年組的生存率明顯高于老年組［10］。其差異性與本研究一致，本研究中按年齡組分析，5年相對生存率男性以35～44歲及45～54歲組的生存率較高，女性則以45～54歲及55～64歲組較高。本系列資料中71.53%的病例進行了手術治療，青壯年的手術率比較高：其中男性35～54歲組的手術治療率為77.63%，女性45～64歲組的手術治療率為86.00%，手術治療率高于其他年齡組，表明這可能是該年齡組5年生存率相對較高的原因之一。有報道認為年齡是膀胱癌根治術患者重要的預后因素，但并不對患者預后起決定作用，起決定作用的是與年齡相關的腫瘤病理分期、分級及其他預后不良因素［11］。新近的一項研究也顯示，女性生存率較低也可能與女性較遲的診斷有關，也即與發(fā)現(xiàn)時的膀胱癌分期有關［12］。

啟東膀胱癌的5年相對生存率由1972年的25.42%提升到了2003—2007年的62.89%，其中20世紀80年代后上升的幅度較為顯著。這與改革開放后，社會經(jīng)濟的快速發(fā)展、人民生活水平的提高特別是醫(yī)學事業(yè)的發(fā)展有關。目前國內外有關膀胱癌長期生存率的資料并不多見，特別是以人群為基礎的癌癥生存率資料更為少見。比較5年OS或RS，不難發(fā)現(xiàn)啟東及國內其他地區(qū)膀胱癌患者的5年生存率相對較低，但與發(fā)達國家或地區(qū)的差距正在縮?。ū?）。總體而言，美、日等國家的膀胱癌生存率相對較高，而德國、印度等國家的生存率相對較低。

目前膀胱癌的發(fā)病率并不太高，但發(fā)病率有緩慢升高的趨勢。膀胱癌的病因除了受年齡、性別等因素的影響外，還與激素、社會和環(huán)境因素例如吸煙、職業(yè)暴露于芳香胺類化學物及遺傳易感性等因素有關。有學者認為，分期是影響膀胱癌生存率的重要預后因素，手術治療能顯著提高患者生存期，提高膀胱癌早期診斷率和手術切除率，有望提高患者的整體生存率［10］。還有學者認為，配偶的陪伴對于各期男性患者與非浸潤性膀胱腫瘤女性患者來說有助于提高生存率，這可能說明良好的家庭和社會關懷對患者護理保健的影響。

表 5　啟東市與國內外不同地區(qū)膀胱癌生存率比較Tab 5 The comparison of the 5-year survival rate of bladder cancer among Qidong and diferent regions（%）

本文是基于以人群為基礎的癌癥登記處的資料作出的分析，在患者臨床資料獲得的完整性方面，例如臨床分期方面有局限性，無法評估分期對生存率的影響。但筆者認為，以全人群為基礎的惡性腫瘤患者的生存率，可綜合反映社會經(jīng)濟發(fā)展和醫(yī)療診治水平進步等因素與對癌癥生存率的影響；早期診斷和治療方法的進步可能是啟東膀胱癌生存率提高的重要因素之一。本系列資料也將為我國膀胱癌生存率水平的評價提供有用的證據(jù)資料。

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Long-term survival trends of bladder cancer from 1972 to 2011 in Qidong

CHEN Yongsheng1， CHEN Jianguo1，2， ZHU Jian1， ZHANG Yonghui1， DING Lulu1 （1. Qidong Liver Cancer Institute， Qidong People's Hospital， Nantong 226200， Jiangsu Province， China； 2. Nantong University Tumor Hospital/Institute，Nantong 226361， Jiangsu Province， China）

CHEN Jianguo E-mail： chenjg@vip.sina.com

Background and purpose： There are few studies referring to population-based cancer survival of bladder cancer for more than forty years in China. This paper was to offer basis for assessing long-term survival trends of bladder cancer and the prognosis of this cancer through analysis of the survival rates based on cancer report documents from 1972 to 2011 in Qidong. Methods： The deadline of the last follow-up for survival status of the 1 619 registered cases was Apr. 2012. Cumulative observed survival rate （OS） and relative survival rate （RS） were calculated using Hakulinen's method performed by the SURV3.01 Software which is developed by Finnish Cancer Registry. Results： The one-, three-, five-, ten-, fifteen-, twenty-, and thirty-year OS rates were 59.91%, 43.49%, 35.98%, 26.91%, 21.30%, 18.37% and 12.24%； and the one-, three-, five-, ten-, fifteen-, twenty-, and thirty-year RS rates were 64.07%, 53.02%, 50.06%, 52.42%, 59.59%, 76.39% and 115.75%, respectively. For males, these OS rates were 60.84%, 43.91%, 36.95%, 27.31%, 21.49%, 18.29% and 12.59%, and RS rates were 65.23%, 53.95%, 52.02%, 54.57%, 62.59%, 79.12% and 117.07%, respectively； For females, these OS rates were 56.61%, 42.03%, 32.44%, 25.65%, 20.78%, 18.80% and 0%, and RS rates, 59.99%, 49.91%, 43.37%, 45.86%, 51.21%, 69.02% and 0%, respectively. There were no statistical differences couldbe found between both sexes （P=0.256）. Five-year RS rates of age groups 15-34, 35-44, 45-54, 55-64, 65-74, and more than 75 were 49.10%, 67.53%, 62.77%, 53.92%, 46.59% and 39.85%, and 10-year RS rates, 49.79%, 61.23%, 52.99%, 48.21%, 54.94% and 51.21%, respectively. Remarkable improvement could be seen for the five-, ten-, and fifteen-year RS rates in this setting since 1980's. Conclusion： The survival outcome from Qidong registered cases with bladder cancer shows gradual progress during the past 2 decades. Early detection and improvement of therapies may be the factors affecting the prognosis of bladder cancer. Although the disparities in survival rates between Qidong and the developed countries are getting narrower, potential for survival improvement still exists.

Bladder cancer； Cancer registration； Survival； Trends； Qidong

10.19401/j.cnki.1007-3639.2016.09.002

R737.14

A

1007-3639（2016）09-0727-08

2016-02-16

2016-07-30）

陳建國 E-mail：chenjg@vip.sina.com