蔣征奎，李 曉，田鋒奇，趙秀莉#（.鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院藥學部，鄭州 450008；.河南省植物天然產(chǎn)物開發(fā)工程技術研究中心/河南省科學院，鄭州 45000）

黃芪多糖對自發(fā)性高血壓大鼠心功能和心肌纖維化的影響及其機制研究

蔣征奎1＊，李 曉2，田鋒奇1，趙秀莉1#（1.鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院藥學部，鄭州 450008；2.河南省植物天然產(chǎn)物開發(fā)工程技術研究中心/河南省科學院，鄭州 450002）

目的：研究黃芪多糖對自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）心功能和心肌纖維化的影響及其機制。方法：將50只SHR隨機分為模型組、卡托普利組（陽性藥物，30 mg/kg）和黃芪多糖高、中、低劑量組（100、50、25 mg/kg），每組10只；另選10只京都大鼠作為正常組。各給藥組大鼠ip相應藥物，正常組和模型組大鼠ip等體積蒸餾水，每天1次，連續(xù)12周。記錄大鼠左室收縮壓（LVSP）、左室舒張末壓（LVEDP）、左室內(nèi)壓最大上升速率（+dp/dtmax）、左室內(nèi)壓最大下降速率（－dp/dtmax）；測定大鼠心臟質(zhì)量指數(shù)（HMI）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）；檢測大鼠心肌組織羥脯氨酸含量以及轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、過氧化物酶體增生物激活受體γ（PPAR-γ）mRNA及其蛋白的表達。結(jié)果：與正常組比較，模型組大鼠LVSP、+dp/dtmax、－dp/dtmax降低，LVEDP、HMI、LVMI升高；心肌組織羥脯氨酸含量、TGF-β1 mRNA及其蛋白表達增加，PPAR-γ mRNA及其蛋白表達減少（P＜0.01）。與模型組比較，黃芪多糖高劑量組和卡托普利片組大鼠上述指標均明顯改善（P＜0.05或P＜0.01）；黃芪多糖中劑量組大鼠除LVEDP、PPAR-γ mRNA外其余各指標均明顯改善（P＜0.05或P＜0.01）；黃芪多糖低劑量組大鼠僅－dp/dtmax明顯升高、TGF-β1 mRNA表達明顯降低（P＜0.05），其余各指標差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：黃芪多糖可改善SHR心功能和心肌纖維化，其機制可能與下調(diào)心肌組織TGF-β1表達、上調(diào)PPAR-γ表達有關。

黃芪多糖；自發(fā)性高血壓大鼠；心功能；心肌纖維化；羥脯氨酸

高血壓是一種復雜的因素疾病，發(fā)病機制與交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活以及心肌肥厚等相關，其發(fā)展由遺傳易感性和環(huán)境因素決定［1］。高血壓不僅是一個重大的公共衛(wèi)生問題，還是重要的心血管風險因素，約一半的心血管疾病死亡均由其引起。高血壓性心臟病是指繼發(fā)于高血壓的心臟結(jié)構(gòu)與功能異常，表現(xiàn)為左心室肥大、左心房擴大、左心室收縮和舒張功能不全等，是心律失常和心力衰竭的危險因素。其中，心功能異常作為高血壓性心臟病標志，與高血壓患者總體心血管風險相關，是經(jīng)確證的高血壓預后標志［2］。此外，長期的慢性壓力和容量負荷、動態(tài)血壓變異大以及動脈中層增厚還會促進以心肌間質(zhì)膠原濃度升高和膠原特異性構(gòu)型改變?yōu)樘卣鞯男募±w維化的發(fā)生發(fā)展［3］。

黃芪多糖為我國傳統(tǒng)中藥黃芪的主要活性成分之一，由鼠李糖、木糖、阿拉伯糖、半乳糖等組成，具有調(diào)節(jié)機體免疫力［4］、抗氧化［5］、保護心血管［6］等作用。關鵬等［7］雖然在多柔比星誘導的心力衰竭大鼠模型中證實了黃芪多糖可改善大鼠心肌重構(gòu)和心肌纖維化，但未闡明其機制是否與調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、過氧化物酶體增生物激活受體γ（PPAR-γ）基因的表達相關?；诖?，本文擬以自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）為模型，以左室收縮壓（LVSP）、左室舒張末壓（LVEDP）、左室內(nèi)壓最大上升速率（+dp/dtmax）、左室內(nèi)壓最大下降速率（－dp/dtmax）以及心肌組織羥脯氨酸含量為指標，探討黃芪多糖對SHR心功能和心肌纖維化的影響，并以TGF-β1、PPAR-γ為指標探討其作用機制，以期為黃芪多糖的臨床應用提供實驗依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器

T100聚合酶鏈反應（PCR）擴增儀、PowerPac電泳儀（美國Bio Rad公司）；CPA225D電子天平（德國Sartorius集團）；DU-530紫外分光光度計（美國Beckman公司）；Multiskan MK3酶標儀（美國Thermo公司）；PowerLab多導生理記錄儀（澳大利亞ADInstruments公司）。

1.2 藥品與試劑

黃芪多糖（天津賽諾制藥有限公司，批號：20140622，純度：≥98%）；卡托普利片（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號：20140906，規(guī)格：12.5 mg/片）；RNA逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（批號：20150709）、TGF-β1、PPAR-γ以及β-actin、甘油醛-3-磷酸脫氫酶（GAPDH）mRNA引物序列均購自上海生工生物工程公司；TGF-β1、PPAR-γ兔抗大鼠抗體、辣根過氧化物酶標記的羊抗兔免疫球蛋白G（IgG）抗體（美國Abcam公司）；二喹啉甲酸（BCA）蛋白濃度測定試劑盒（江蘇碧云天生物技術研究所，批號：P0010）；羥脯氨酸酶聯(lián)免疫（ELISA）試劑盒（上海凱博生化試劑有限公司，批號：20150812）；其余試劑均為分析純。

1.3 動物

50只SHR、10只同源正常京都大鼠，SPF級，♂，14周齡，體質(zhì)量230～260 g，由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供［許可證號：SCXK（京）2012-0001］。

2 方法

2.1 分組與給藥

適應性喂養(yǎng)1周后，將50只SHR隨機分為模型組、卡托普利片（陽性藥物）組和黃芪多糖高、中、低劑量組，并以10只同源正常京都大鼠為正常組。黃芪多糖高、中、低劑量組大鼠分別ip黃芪多糖100、50、25 mg/kg（預實驗中結(jié)果顯示，100 mg/kg劑量可以明顯改善心功能和心肌纖維化，且大鼠狀態(tài)較好；若增加劑量，大鼠狀態(tài)變差，而藥理作用無明顯變化，故以此劑量為本實驗高劑量，其0.5、0.25倍劑量為本實驗中、低劑量）；卡托普利片組大鼠ig卡托普利30 mg/kg（根據(jù)體表面積系數(shù)換算，為成人臨床用量的等效劑量）；正常組和模型組大鼠ip等體積蒸餾水，每天1次，連續(xù)12周。

2.2 指標檢測

2.2.1 心功能 末次給藥后2 h，ip 10%水合氯醛麻醉大鼠；將大鼠固定，于頸部正中備皮切開皮膚，鈍性逐層分離皮膚、肌肉，充分暴露氣管和右頸動脈，切開氣管行機械通氣；切開右頸總動脈插入預先充滿0.3%肝素生理鹽水的PE-50導管，連接Powerlab生理記錄儀，觀察大鼠心率和動脈血壓。在計算機顯示器輔助下，將導管插入大鼠左心室，記錄LVSP、LVEDP、+dp/dt、－dp/dt。

2.2.2 左心室肥厚指數(shù) 稱大鼠體質(zhì)量（BW）后，處死大鼠，開胸取心臟，用冷生理鹽水沖洗血液，濾紙吸干心臟水分后稱定心臟質(zhì)量（HW）。再剪去右心室和心房組織，稱定左心室質(zhì)量（LVM），并計算大鼠左心室肥厚指數(shù)：心臟質(zhì)量指數(shù)（HMI）= HW/BW，左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）=LVM/BW。

2.2.3 左心室心肌組織羥脯氨酸含量 采用ELISA法。稱取100 mg心肌組織，加入1 ml磷酸鹽緩沖溶液（PBS），于冰浴中勻漿，以離心半徑為15 cm、3 000 r/min離心15 min，取上清液，按照試劑盒說明書操作，測定各組大鼠心肌組織羥脯氨酸的含量。

2.2.4 左心室心肌組織中TGF-β1、PPAR-γ mRNA表達 采用實時熒光定量聚合酶鏈反應（RT-PCR）法測定。取100 mg左心室心肌組織，勻漿，用Trizol試劑提取心肌組織總RNA，采用紫外分光光度計測定其純度和含量。將總RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，作為PCR反應模板。反應體系為：10×PCR緩沖液2.5 μl，10 mmol/L脫氧核糖核苷三磷酸0.5 μl，25 mmol/L氯化鎂1.5 μl，10 mmol/L上、下游引物各0.25 μl，10 mmol/L TaqMan探針0.25 μl，1.25 U TaqDNA聚合酶，cDNA 2 μl，再用去離子水補足體積至25 μl。熒光定量PCR讀取循環(huán)閾值，計算目的基因2－ΔΔct值，以目的基因2－ΔΔct值為參數(shù)進行半定量分析［8］，試驗重復3次。測定TGF-β1采用β-actin作為內(nèi)參，測定PPAR-γ采用GAPDH作為內(nèi)參。引物序列、擴增條件及產(chǎn)物大小見表1。

表1 引物序列、擴增條件以及產(chǎn)物大小Tab 1 Primer sequence，amplification condition and product size

2.2.5 左心室心肌組織中TGF-β1、PPAR-γ蛋白表達 采用Western blot法測定。取100 mg心肌組織，加入蛋白裂解液裂解，冰浴中勻漿提取總蛋白，采用BCA試劑盒測定蛋白濃度。調(diào)至等濃度后加入上樣緩沖液變性，行十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺（SDS-PAGE）電泳，轉(zhuǎn)膜后用5%脫脂奶粉室溫封閉2 h。加入TGF-β1、PPAR-γ兔抗大鼠單克隆抗體（稀釋比例均為1∶500），4 ℃孵育過夜，用TBST緩沖液洗膜3次；然后加入辣根過氧化物酶標記的羊抗兔IgG抗體（稀釋比例為1∶1 000），室溫孵育1 h，暗室曝光。采用Quantity One軟件進行灰度分析。以樣品TGF-β1灰度值與內(nèi)參β-actin灰度值的比值表示TGF-β1蛋白的相對表達量，以樣品PPAR-γ灰度值與內(nèi)參GAPDH灰度值的比值表示PPAR-γ的相對表達量。

2.3 統(tǒng)計學方法

3 結(jié)果

3.1 黃芪多糖對大鼠心功能的影響

與正常組比較，模型組大鼠LVSP、+dp/dtmax、－dp/dtmax顯著降低，LVEDP顯著升高（P＜0.01）。與模型組比較，各給藥組大鼠上述指標均不同程度改善，其中黃芪多糖中、高劑量組和卡托普利片組大鼠LVSP、+dp/dtmax顯著升高；黃芪多糖高劑量組和卡托普利片組大鼠LVEDP顯著降低；各給藥組大鼠 －dp/dtmax顯著升高（P＜0.05或P＜0.01）。各組大鼠LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、－dp/dtmax測定結(jié)果見表2（1 mm Hg=0.133 kPa）。

表2 各組大鼠LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、－dp/dtmax測定結(jié)果（±s，n=10）Tab 2 The LVSP，LVEDP，+dp/dtmaxand－dp/dtmaxof rats in all groups（±s，n=10）

表2 各組大鼠LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、－dp/dtmax測定結(jié)果（±s，n=10）Tab 2 The LVSP，LVEDP，+dp/dtmaxand－dp/dtmaxof rats in all groups（±s，n=10）

注：與正常組比較，＊P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01Note：vs.normal group，＊P＜0.01；vs.model group，#P＜0.05，##P＜0.01

-dp/dtmax，mmHg/s 3 235.13±352.57 2 278.85±317.50＊3 072.74±377.39##2 753.50±391.15##2 662.70±335.10#3 076.39±364.84##組別正常組模型組黃芪多糖高劑量組黃芪多糖中劑量組黃芪多糖低劑量組卡托普利片組LVSP，mmHg 128.19±8.31 102.15±12.04＊121.53±12.32##116.89±12.87#108.30±10.64 122.48±12.19##LVEDP，mmHg 8.02±1.13 11.49±2.00＊9.59±1.67#9.84±1.81 10.55±1.66 9.16±1.59##+dp/dtmax，mmHg/s 3 057.35±274.25 2 482.70±299.76＊2 953.06±304.25##2 843.27±339.41#2 611.26±257.90 2 967.52±298.83##

3.2 黃芪多糖對大鼠左心室肥厚指數(shù)及左心室心肌組織中羥脯氨酸含量的影響

與空白組比較，模型組大鼠HMI、LVMI以及羥脯氨酸含量顯著增加（P＜0.01）。與模型組比較，各給藥組大鼠HMI、LVMI以及羥脯氨酸含量均有不同程度降低；除黃芪多糖低劑量組外，其余各組上述指標差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。各組大鼠HMI、LVMI和心肌組織羥脯氨酸含量測定結(jié)果見表3。

表3 各組大鼠HMI、LVMI和心肌組織羥脯氨酸含量測定結(jié)果（±s，n=10，mg/g）Tab 3 The HMI and LVMI and the levels of hydroxyproline in the cardiac muscle tissues of all groups（±s，n= 10，mg/g）

表3 各組大鼠HMI、LVMI和心肌組織羥脯氨酸含量測定結(jié)果（±s，n=10，mg/g）Tab 3 The HMI and LVMI and the levels of hydroxyproline in the cardiac muscle tissues of all groups（±s，n= 10，mg/g）

注：與正常組比較，＊P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01Note：vs.normal group，＊P＜0.01；vs.model group，#P＜0.05，##P＜0.01

組別正常組模型組黃芪多糖高劑量組黃芪多糖中劑量組黃芪多糖低劑量組卡托普利片組羥脯氨酸33.93±3.56 46.85±5.04＊39.52±5.51##40.80±5.87#44.51±5.41 40.13±5.62#劑量，mg/kg 100 50 25 30 HMI 2.98±0.16 3.73±0.24＊3.33±0.28##3.40±0.29#3.56±0.27 3.25±0.27##LVMI 2.17±0.13 2.74±0.19＊2.45±0.20##2.54±0.21#2.61±0.21 2.51±0.19##

3.3 黃芪多糖對大鼠左心室心肌組織中TGF-β1、PPAR-γ mRNA及其蛋白表達的影響

與正常組比較，模型組大鼠左心室心肌組織中TGF-β1 mRNA及其蛋白表達顯著增強，PPAR-γ mRNA及其蛋白表達顯著減弱（P＜0.01）。與模型組比較，各給藥組大鼠上述指標均有不同程度改善，其中黃芪多糖高劑量組、卡托普利片組大鼠TGF-β1 mRNA及其蛋白表達顯著減弱，PPAR-γ mRNA及其蛋白表達顯著增強；黃芪多糖中劑量組大鼠TGF-β1 mRNA及其蛋白表達明顯減弱，PPAR-γ蛋白表達顯著增強；黃芪多糖低劑量組大鼠僅TGF-β1 mRNA表達顯著減弱（P＜0.05或P＜0.01）。各組大鼠心肌組織中TGF-β1、PPAR-γ mRNA及其蛋白表達測定結(jié)果見表4，蛋白表達電泳圖見圖1。

表4 各組大鼠左心室心肌組織中TGF-β1、PPAR-γ mRNA及其蛋白表達測定結(jié)果（±s，n=10）Tab 4 The levels of the mRNA and protein expressions of TGF-β1 and PPAR-γ in the cardiac muscle tissues of rats in all groups（±s，n=10）

表4 各組大鼠左心室心肌組織中TGF-β1、PPAR-γ mRNA及其蛋白表達測定結(jié)果（±s，n=10）Tab 4 The levels of the mRNA and protein expressions of TGF-β1 and PPAR-γ in the cardiac muscle tissues of rats in all groups（±s，n=10）

注：與正常組比較，＊P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

組別正常組模型組黃芪多糖高劑量組黃芪多糖中劑量組黃芪多糖低劑量組卡托普利片組TGF-β1PPAR-γ蛋白1.17±0.10 0.89±0.11＊1.07±0.12##1.05±0.11##0.98±0.10 1.06±0.10##mRNA 0.40±0.06 0.63±0.08＊0.47±0.05##0.49±0.07##0.54±0.07#0.48±0.06##蛋白0.34±0.06 0.54±0.06＊0.41±0.06##0.46±0.07#0.49±0.06 0.43±0.05##mRNA 1.28±0.08 1.03±0.10＊1.18±0.12##1.12±0.12 1.08±0.11 1.17±0.11##

圖1 各組大鼠心肌組織中TGF-β1、PPAR-γ蛋白表達電泳圖Fig 1 The electrophoregrams of TGF-β1 and PPAR-γ protein expression in the cardiac muscle tissues of rats in all groups

4 討論

心臟是高血壓損傷的靶器官之一，其中心室肥厚和心肌纖維化是心臟事件中兩個重要的獨立危險因素。在本研究中，與正常組比較，模型組大鼠HMI、LVMI顯著增加，LVSP、+dp/dtmax和－dp/dtmax顯著降低，LVEDP顯著升高，表明SHR存在左心室肥厚和心功能變化，即存在左心室結(jié)構(gòu)與功能上的重構(gòu)。左心室肥厚是在高血壓左心室后負荷異常的狀態(tài)下為降低室壁張力、維持心臟功能而代償性出現(xiàn)的心肌肥厚。左心室肥厚嚴重影響患者預后，因此，在控制高血壓的同時需預防和逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的發(fā)生發(fā)展，從而降低心血管事件發(fā)生率［9］。高血壓在引起左心室肥厚時，結(jié)締組織量增加致使心肌順應性下降，心臟舒張功能逐漸受損，心功能出現(xiàn)異常［10］。在本研究中，與模型組比較，黃芪多糖各劑量組大鼠HMI、LVMI、LVEDP降低，LVSP、+dp/dtmax和－dp/dtmax升高，說明黃芪多糖可以改善SHR心功能異常，效果與自發(fā)性高血壓研究中最常用的陽性對照藥卡托普利片［11-12］效果相當。

心肌纖維化是繼發(fā)于高血壓的另一重要病理過程，主要表現(xiàn)為心臟間質(zhì)成纖維細胞過度增殖以及細胞外基質(zhì)過度沉積。心肌纖維化可導致心肌組織缺血缺氧，降低心室壁順應性以及收縮功能，促使心功能減退［13-14］。心肌組織羥中脯氨酸的含量是反映心肌纖維化的常用指標。在本研究中，模型組大鼠左心室心肌組織中羥脯氨酸含量明顯高于正常組，說明自發(fā)性高血壓可引起心肌纖維化，這與Cezar MD等［15］的報道一致。與模型組比較，黃芪多糖高、中劑量組大鼠左心室心肌組織中羥脯氨酸含量明顯減少，表明黃芪多糖能夠抑制SHR大鼠的心肌纖維化。

TGF-β1是一種可影響多種細胞活動以及機體代謝的細胞因子，具有重要生物學效應，介導高血壓、心肌肥厚、心肌纖維化等多種疾病的病理過程。據(jù)Martinka P等［16］報道，在壓力感受反射受損小鼠模型中，血壓頻繁波動可激活壓力敏感性和自分泌性信號通路，通過上調(diào)TGF-β1水平引起心肌肥厚和心功能不全。另有研究表明，TGF-β1通過活化多條通路的信號分子和激酶，誘導心肌成纖維細胞增殖以及細胞外基質(zhì)沉積，介導血管緊張素Ⅱ誘導的心臟重構(gòu)［17-18］。PPAR-γ是一種重要的細胞分化轉(zhuǎn)錄因子，在血管、心肌組織中均有表達，在高血壓的發(fā)生發(fā)展以及心肌纖維化過程中均扮演著重要角色［19］。在本研究中，與正常組比較，模型組大鼠左心室心肌組織中TGF-β1 mRNA及其蛋白表達顯著增強，PPAR-γ mRNA及其蛋白表達顯著減弱，提示TGF-β1、PPAR-γ介導SHR大鼠發(fā)生了心肌纖維化；而黃芪多糖各劑量組大鼠心肌組織中TGF-β1 mRNA及其蛋白表達較模型組均有不同程度減弱，PPAR-γ mRNA及其蛋白表達較模型組均有不同程度增強，提示黃芪多糖抑制SHR大鼠心肌纖維化可能與下調(diào)TGF-β1表達、上調(diào)PPAR-γ表達相關。

綜上所述，黃芪多糖可在一定程度上改善SHR的心功能和心肌纖維化，其機制可能與下調(diào)TGF-β1基因的表達、上調(diào)PPAR-γ基因的表達有關。

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Study on the Effects of Astragalus Polysaccharides on Heart Function and Myocardial Fibrosis in Spontaneously Hypertensive Rats and Corresponding Mechanism

JIANG Zhengkui1，LI Xiao2，TIAN Fengqi1，ZHAO Xiuli1（1.Dept.of Pharmacy，the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450008，China；2.Henan Research Center of Plant Natural Products Development Engineering and Technology/Henan Academy of Sciences，Zhengzhou 450002，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of Astragalus polysaccharides on heart function and myocardial fibrosis in spontaneously hypertensive rats（SHR）and corresponding mechanism.METHODS：50 SHR were randomly divided into a model group，a captopril tablets group（positive drug，30 mg/kg）and the groups of high，medium and low-dose（100，50，25 mg/kg）Astragalus polysaccharides，with 10 SHR in each group.Another 10 Wistar Kyoto rats were included into the normal group.The rats in the drug administration groups were given corresponding drugs ip，while those in the normal group and the model group were given isometric distilled water ip，once a day，for 12 consecutive weeks.The left ventricular systolic pressure（LVSP），left ventricular end diastolic pressure（LVEDP），left ventricular pressure rise rate（+dp/dtmax）and left ventricular pressure decline rate（－dp/dtmax）of the rats were recorded.The heart mass index（HMI）and left ventricular mass index（LVMI）thereof were determined.The level of hydroxyproline and the mRNA and protein expression of transforming growth factor-β1（TGF-β1）and peroxisome proliferator-activated receptor-γ（PPAR-γ）in the cardiac muscle tissue thereof were detected.RESULTS：Compared to the normal group，the rats in the model group had lower LVSP，+dp/dtmaxand－dp/dtmax，higher LVEDP，HMI and LVMI，as well as higher levels of hydroxyproline and the mRNA and protein expression of TGF-β1 and lower level of the mRNA and protein expression of PPAR-γ in the cardiac muscle tissue（P＜0.01）.Compared to the model group，all the above-mentioned indexes of the rats in the group of high-dose Astragalus polysaccharides and the captopril tablets group were significantly improved（P＜0.05 or P＜0.01）；except for LVEDP and the mRNA expression of PPAR-γ，all the above-mentioned indexes of the rats in the group of medium-dose Astragalus polysaccharides were significantly improved（P＜0.05 or P＜0.01）；no statistically significant difference（P＞0.05）in all the above-mentioned indexes was shown between the model group and the group of low-dose Astragalus polysaccharides，except that the－dp/dtmaxof the latter was significantly higher and the level of the mRNA expression of TGF-β1 was obviously lower（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Astragalus polysaccharide can improve heart function and myocardial fibrosis in SHR by a mechanism which may be related to downregulating the expression of TGF-β1 and upregulating the expression of PPAR-γ in the car-diac muscle tissue.

Astragalus polysaccharides；Spontaneously hypertensive rats；Heart function；Myocardial fibrosis；Hydroxyproline

R285

A

1001-0408（2016）25-3505-04

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.25.15

2016-01-07

2016-04-21）

黃芪顆粒對病毒性心肌炎模型大鼠心肌細胞中Cav-3、Smad3表達的影響

＊主管藥師，碩士。研究方向：中藥藥理學。電話：0371-65587172。E-mail：9809672@qq.com

主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學。電話：0371-65587175。E-mail：hnzhaoxl@126.com