張一萍，譚艷萍，孫麗娟，梁保霞，王　麗

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北京某醫(yī)院宮頸高危人乳頭瘤病毒亞型感染情況調(diào)查

張一萍1，譚艷萍1，孫麗娟1，梁保霞1，王麗2

目的觀察北京某醫(yī)院宮頸上皮細(xì)胞高危人乳頭瘤病毒(highriskhumanpapilomavirus,HR-HPV)亞型的感染情況。方法對2012-09至2015-03在我院門診患者，采用HPV分型檢測的方法進(jìn)行機(jī)會性篩查，觀察13種HR-HPV在人群中的感染率及不同年齡段人群的差別。結(jié)果4654例受檢人群中HPV總感染率18.59%(865/4654)，其中單一亞型HPV感染和兩種以上HPV亞型多重感染分別占陽性總數(shù)的74.34%(643/865)和25.66%(222/865)。除去單一低危亞型HPV感染67例(1.44%，67/4654)，HR-HPV的總感染率為17.15%(798/4654)。感染率排在前6位的HR-HPV亞型分別為HPV16(3.59%)、HPV52(3.31%)、HPV58(3.24%)、HPV51(2.41%)、HPV39(2.30%)和HPV18(1.78%)。20歲之前有性生活的女性HR-HPV的感染率最高，達(dá)30.05%，此后隨年齡增長呈下降趨勢；40歲后再度上升，46～50歲可達(dá)16.55%，50歲后降至最低為12.47%。結(jié)論北京某醫(yī)院常見的HR-HPV亞型為HPV16、HPV52、HPV58，在20歲前和46～50歲呈兩個峰值，值得臨床關(guān)注。

宮頸；人乳頭瘤病毒；基因分型

宮頸癌是威脅女性健康的最常見的婦科惡性腫瘤。宮頸上皮細(xì)胞高危人乳頭瘤病毒(highriskhumanpapilomavirus,HR-HPV)的持續(xù)感染被列為宮頸癌的直接病因。目前，宮頸癌是唯一一種可針對病因進(jìn)行防治的惡性腫瘤。HPV疫苗已經(jīng)在國外上市，并在臨床應(yīng)用中觀察到具有明確的保護(hù)作用[1，2]。但由于HPV的基因型(也稱亞型)多達(dá)100余種，涉及生殖道感染的有40種，不同HPV亞型對宮頸上皮的致病力不同，且現(xiàn)有的HPV疫苗均基于國外的研究。鑒于此，本研究通過對北京某醫(yī)院就診人群HPV亞型的感染情況進(jìn)行調(diào)查分析，旨在對我國HPV疫苗研制及宮頸癌防治起到一定參考價值。

1　對象與方法

1.1對象根據(jù)自愿原則，對2012-09至2015-03在我院婦科門診患者采用HPV分型檢測的方法進(jìn)行機(jī)會性篩查，年齡17～65歲，平均(33.4±10.5)歲。入選條件：(1)在北京生活6個月以上；(2)目前均有性生活史，均除外妊娠和急性生殖道炎性反應(yīng)，無宮頸手術(shù)史，無骨盆放療史；(3)1年內(nèi)未進(jìn)行過HPV檢測和治療。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集及保存取樣避開月經(jīng)期，就診前3d禁止性生活及陰道上藥。取樣前拭去宮頸口分泌物，使用專用取樣刷在宮頸口順時針旋轉(zhuǎn)5周，收集足夠的宮頸脫落細(xì)胞，將刷頭放入備有洗脫液的無菌管中，2～8 ℃密閉保存，1周內(nèi)送檢。

1.2.2HPV分型檢測HPV病毒分型核酸測定試劑盒由上海之江生物科技股份有限公司生產(chǎn)，采用熒光PCR法，按照使用說明書操作，經(jīng)過核酸裂解處理、試劑配制、加樣、PCR擴(kuò)增、基線和閾值設(shè)定、結(jié)果判斷幾個步驟，檢測樣本中兩種低危亞型HPV(6/11型)和13種高危亞型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、68型)的拷貝數(shù)，以≥102copies/104細(xì)胞數(shù)為陽性標(biāo)準(zhǔn)，每組均設(shè)陰性和陽性對照。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1HPV亞型感染情況接受HPV分型檢測共計(jì)4654例，陽性865例，感染率18.59%，兩種低危HPV亞型和13種HR-HPV亞型均有感染。其中單一亞型HPV感染643例，兩種及兩種以上亞型多重感染222例，分別占陽性總數(shù)的74.34%和25.66%。除去單一低危型HPV(6/11型)感染67例(1.44%)，HR-HPV感染798例(17.15%)，其中感染率排在前6位的分別為HPV16、HPV52、HPV58、HPV51、HPV39和HPV18。各型HPV在人群中的檢出率見表1。

2.2HR-HPV感染年齡分布特點(diǎn)不同年齡段人群HR-HPV感染率不同，其中≤20歲人群的感染率最高，達(dá)30.05%。此后隨年齡增長呈下降趨勢，40歲后再次上升，46～50歲出現(xiàn)第二個小高峰(16.55%)，50歲后降至最低(12.47%)，其中多重感染所占比例有類似的變化規(guī)律(表2)，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2感染率=56.376，P<0.01；χ2多重感染比例=28.81，P<0.01)。

3　討　　論

3.1地區(qū)分布情況有明顯地區(qū)差別。在宮頸HPV感染的人群中，無論是正常人群還是宮頸病變?nèi)巳海?6型始終是世界各地婦女最常見的HPV亞型[3-4]，本研究結(jié)果與此一致。其他亞型在不同地區(qū)的分布有所不同，國際癌癥研究協(xié)會(IARC)的研究發(fā)現(xiàn)：在宮頸癌患者中除16亞型外，18亞型感染比例最高，是所有地區(qū)中最常見的兩種亞型，兩型合并感染率為71%；居第三位的在非洲、南亞、歐洲、北美是45亞型，而在美國中南部地區(qū)是31亞型；居第四位的在非洲北部是33和31，美國中南部是45和33[5-6]。在亞洲國家，尤其是東亞，HPV52、58型的比例遠(yuǎn)高于45、33、31亞型，甚至高于18亞型，如日本52亞型居第二位，韓國33和58亞型居第二、三位[7]。國內(nèi)發(fā)現(xiàn)四川省婦女常見的HR-HPV感染亞型為58、16、52和18，陜西省為HPV16、58、18、33、56和52，而廣東省常見的HR-HPV亞型為16、52、58、18和45[8-10]。由此可見，本研究結(jié)果符合亞洲地區(qū)HPV16、52、58、18型占優(yōu)勢的分布特點(diǎn)，但51、39型HPV的分布特點(diǎn)與其他地區(qū)有所差別。

表1　4654例受檢者宮頸上皮細(xì)胞各HPV亞型的檢出率　(n=4654；%)

表2　不同年齡段人群HR-HPV感染率及多重感染比較　(n；%)

注：與其他年齡段相比，①P<0.01

3.2年齡分布特點(diǎn)年齡是HPV感染導(dǎo)致宮頸癌的相關(guān)因素。有研究顯示，HPV在世界各地<35歲的年輕婦女中感染率最高，其后，隨年齡增長而逐漸下降，在非洲、美洲和歐洲的婦女中45歲后出現(xiàn)HPV的第二個感染高峰[4]。本研究結(jié)果亦顯示HPV在<20歲的年輕女性中感染率最高，此后隨年齡增長而下降，40歲后又呈上升趨勢，46～50歲出現(xiàn)第二個小高峰。其中多重感染所占比例有相似的規(guī)律。其可能原因：(1)年輕女性免疫系統(tǒng)未能被致敏，性生活活躍，易受HPV感染，而20歲前的女性，由于性生活過早、不良衛(wèi)生習(xí)慣等致感染率更高；(2)40歲后HPV感染率上升，可能由于圍絕經(jīng)期女性，體內(nèi)激素水平的的急劇變化及自身免疫力的下降，機(jī)體清除HPV的能力受損，導(dǎo)致HPV持續(xù)感染或潛伏感染復(fù)發(fā)。

雖然30歲以前的宮頸HPV感染率高，如本組中高達(dá)20%～30%，但多為一過性感染，僅10%～15%的患者會持續(xù)感染導(dǎo)致宮頸癌。從HPV感染到發(fā)展為宮頸癌，一般需要8～15年。因此，40歲以后的婦女成為宮頸癌的高發(fā)人群，30～60歲的婦女被作為HPV的重點(diǎn)篩查對象。

3.3不同HPV亞型和宮頸病變的關(guān)系與宮頸癌及高級別癌前病變密切相關(guān)的HPV亞型被定義為高危型，如本實(shí)驗(yàn)中的16、18、31、33等13個亞型；而與惡性病變無關(guān)，主要與低級別的宮頸上皮內(nèi)瘤變及外生殖器濕疣等有關(guān)的HPV亞型屬低危型，包括6、11、42、43、44等。對未明確危險程度的HPV亞型，還可根據(jù)其在不同級別病變中出現(xiàn)的頻率定性[11]。Joura等[12]發(fā)現(xiàn)，85%以上的CIN3，70%以上CIN2和大約50% 的CIN1 與HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58這9種HPV感染相關(guān)，Sanjose等[6]也發(fā)現(xiàn)，HPV16、18、31、33、35、45、52和58 型在HPV陽性的宮頸癌患者中的所占比為91%。本研究僅闡述了北京地區(qū)女性占優(yōu)勢的HR-HPV亞型，其對宮頸的致病力尚有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，了解不同亞型HPV在人群中的分布及其與宮頸病變的關(guān)系，對HPV疫苗的研發(fā)，宮頸病變的防治、預(yù)后評估及隨訪等都有重要意義。隨著HPV分型檢測技術(shù)的推廣，各HPV亞型與宮頸病變的關(guān)系也將被更加清楚地闡明。

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(2015-07-20收稿2015-11-03修回)

(責(zé)任編輯郭青)

InfectionofhighriskhumanpapillomavirusgenotypeincervicalepitheliuminBeijing

ZHANGYiping1,TANYanping1,SUNLijuan1,LIANGBaoxia1,andWANGLi2.

1.DepartmentofGynecology,TheThirdHospitalofBeijingMunicipalCorps,ChinesePeople’sArmedPoliceForce,Beijing100141,China;2.DepartmentofNeurosurgery,KunmingYan’anHospital,Kunming650111,China

ObjectiveToinvestigatetheinfectionofhighriskhumanpapillomavirussubtypeincervicalepitheliuminBeijing.MethodsFromSeptember2012toMarch2015 ,femaleoutpatientsinthishospital< class="emphasis_italic">received

HPVsubtypegenetesting.Theinfectionrateof13kindsofHR-HPVinthecrowdandindifferentagegroupwereobserved.ResultsThetotalinfectionrateofHPVwas18.59%(865/4654)inthisgroup,amongthesetherateofsinglesubtypeHPVinfectionwas74.34%(643/865),themultiplesubtypeinfectionaccountedfor25.66%(222/865).ThetotalinfectionrateofHR-HPVwas17.15% (798/4654 ),except67casesofsinglelowriskHPVinfection.ThetopsixsubtypesofHR-HPVincrowdwereHPV16(3.59%),HPV52(3.31%),HPV58(3.24%),HPV51(2.41%),HPV39(2.30%),andHPV18(1.78%).Beforetheageof20theinfectionrateofHR-HPVwasthehighest(30.05%)，andthendecreasedwiththeincreaseofage.Theinfectionrateincreasedaftertheageof40andduring46-50asecondpeakwasobserved(16.55%),aftertheageof50thelowestinfectionrate(12.47%)wasobserved.ConclusionThecommonHR-HPVsubtypesinBeijingregionareHPV16,HPV52andHPV58,andtheagedistributionmanifeststwopeaks.

cervix；humanpapilomavirus;genotypetest

張一萍，碩士，副主任醫(yī)師

1.100141，武警北京總隊(duì)第三醫(yī)院婦科；2.650111，昆明市延安醫(yī)院神外科

王麗，E-mail:1185587054@qq.com

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