劉昭明　李　禎　許丙輝　劉　洋　齊雙玉　李恒力

(衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院，河北　衡水　053000)

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·外科與麻醉·

老年肝癌肝切除術(shù)后E-鈣黏蛋白、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、胰島素原生長(zhǎng)因子Ⅱ、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1水平對(duì)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

劉昭明李禎許丙輝劉洋齊雙玉李恒力

(衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院，河北衡水053000)

目的探討老年肝癌肝切除術(shù)后E-鈣黏蛋白(EC)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、胰島素原生長(zhǎng)因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)對(duì)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。方法選取行肝切除的老年肝癌患者78例為肝癌組，30例同期老年體檢查體者為健康組。采用ELISA法檢測(cè)健康組入選次日以及肝癌組術(shù)前、術(shù)后7、14、28 d的血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平。采用Kaplan-Meier生存曲線分析肝癌組隨訪3年的生存情況，比較肝癌組不同預(yù)后情況患者圍術(shù)期血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平，采用Spearman法分析老年肝癌肝切除圍術(shù)期EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平與其預(yù)后的關(guān)系，并采用受試者操作特性曲線(ROC)分析老年肝癌肝切除術(shù)后血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平單獨(dú)和聯(lián)合評(píng)估其預(yù)后的價(jià)值。結(jié)果與健康組比較，肝癌組圍術(shù)期血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平均升高；與術(shù)前比較，肝癌組術(shù)后7 d、14 d和28 d的血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平均降低(P<0.05)。肝癌組3年生存率為84.62%，且肝癌組存活患者圍術(shù)期血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平合并均低于死亡患者(P<0.05)。Spearman法分析結(jié)果顯示，老年肝癌肝切除圍術(shù)期EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平與其3年生存率均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.768，-0.779，-0.841，-0.855，P<0.05)。ROC分析結(jié)果顯示，老年肝癌肝切除術(shù)后7 d、14 d和28 d的血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平聯(lián)合評(píng)估其預(yù)后的價(jià)值均良好，其中以肝切除術(shù)后14 d的血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平聯(lián)合評(píng)估其預(yù)后的價(jià)值最佳。結(jié)論老年肝癌肝切除術(shù)后的血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平對(duì)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值良好，其中以肝切除術(shù)后14d的血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平聯(lián)合評(píng)估其預(yù)后的價(jià)值最佳，老年肝癌肝切除術(shù)后14d的血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1可能作為其預(yù)后評(píng)估的參考指標(biāo)。

肝癌術(shù)后；E-鈣黏蛋白；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；胰島素原生長(zhǎng)因子Ⅱ；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1

手術(shù)治療是肝癌首選治療方法之一〔1〕。然而，肝癌手術(shù)治療的創(chuàng)傷可造成機(jī)體免疫力下降，加之老年機(jī)體功能減退，老年肝癌術(shù)后極易發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。肝癌的發(fā)生發(fā)展受多種因子的影響，其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、胰島素原生長(zhǎng)因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)等均已被證實(shí)與肝癌密切相關(guān)〔2，3〕。E-鈣黏蛋白(EC)是與多種惡性腫瘤密切相關(guān)的因子〔4〕。本研究擬分析老年肝癌患者圍術(shù)期血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平與其預(yù)后的關(guān)系及其在預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月1日至2013年3月31日于我院進(jìn)行肝切除的老年原發(fā)性肝癌患者78例為肝癌組，患者均經(jīng)術(shù)后病理檢查確診，均為首次發(fā)病，且術(shù)前未經(jīng)抗癌治療，圍術(shù)期無(wú)死亡，未合并其他可威脅患者生存預(yù)后的嚴(yán)重病癥。其中肝細(xì)胞肝癌51例，Ⅱa期32例，Ⅱb期16例，Ⅲa期3例，術(shù)前Child-Pugh A級(jí)44例，B級(jí)6例，C級(jí)1例；膽管細(xì)胞肝癌27例，Ⅱa期21例，Ⅱb期5例，Ⅲa期1例，術(shù)前Child-Pugh A級(jí)23例，B級(jí)4例，C級(jí)0例。另選取 30例同期老年體檢者為健康組。肝癌組〔男58例，女20例；年齡(55.85±7.96)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22.36±2.65)kg/m2〕和健康組〔男21例，女9例，年齡(55.42±8.68)歲，BMI(22.33±2.43)kg/m2〕性別、年齡、BMI等比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法患者均常規(guī)行肝切除治療，規(guī)則性肝切除35例，局限性肝切除43例，術(shù)后均隨訪3年，期間無(wú)患者失訪，隨訪率100.00%(78/78)。

1.3檢測(cè)方法分別于健康組入選次日以及肝癌組術(shù)前、術(shù)后7、14、28 d抽取空腹靜脈血5 ml，置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中并在高速離心機(jī)上3 500 r/min離心5 min，取上層血清分裝于1 ml的冷凍管中，-20℃冷藏待測(cè)。檢測(cè)前0.5 h取出，所有取樣的標(biāo)本均在取樣后24 h內(nèi)完成所有相關(guān)檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫(ELISA)法檢測(cè)血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平，采用瑞士Tecan Infinite F50酶標(biāo)儀及其配套試劑盒，檢測(cè)由同一經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科醫(yī)師嚴(yán)格按照儀器與試劑盒說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)肝癌組隨訪3年的生存情況并計(jì)算其3年生存率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用q檢驗(yàn)，兩組計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，采用Spearman法分析老年肝癌肝切除圍術(shù)期EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平與其預(yù)后的關(guān)系，并采用受試者操作特性曲線(ROC)分析老年肝癌肝切除術(shù)后血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平單獨(dú)和聯(lián)合評(píng)估其預(yù)后的價(jià)值。

2　結(jié)　果

2.1肝癌組和健康組血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平比較與健康組比較，肝癌組圍術(shù)期血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平均升高；與術(shù)前比較，肝癌組術(shù)后7、14、28 d的血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平均降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2肝癌組預(yù)后情況分析肝癌組隨訪3年死亡患者12例，存活66例，3年生存率為84.62%(66/78)，其預(yù)后情況較差，急需改善。

2.3肝癌組不同預(yù)后患者圍術(shù)期血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平比較肝癌組存活者圍術(shù)期血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平均低于死亡患者(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4老年肝癌肝切除圍術(shù)期EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平與其預(yù)后的關(guān)系Spearman法分析結(jié)果顯示，老年肝癌肝切除隨訪3年期間死亡患者的圍術(shù)期EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平均高于存活患者，老年肝癌肝切除圍術(shù)期EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平與其3年生存率均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.768，-0.779，-0.841，-0.855，P<0.05)。

2.5老年肝癌肝切除術(shù)后血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平聯(lián)合評(píng)估預(yù)后的ROC分析老年肝癌肝切除術(shù)后7、14、28 d的血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平聯(lián)合評(píng)估其預(yù)后的價(jià)值均良好，其中以肝切除術(shù)后14 d的血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平聯(lián)合評(píng)估其預(yù)后的價(jià)值最佳。見(jiàn)表3，圖1。

表1　肝癌組和健康組血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平比較

與同組術(shù)前比較:1)P<0.05；與肝癌組比較：2)P<0.05

表2　肝癌組不同預(yù)后情況患者圍術(shù)期血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平比較

表3　老年肝癌患者肝切除圍術(shù)期血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平聯(lián)合評(píng)估預(yù)后的價(jià)值(%)

圖1　老年肝癌肝切除術(shù)后7、14、28 d血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平聯(lián)合評(píng)估其預(yù)后價(jià)值的ROC

3　討　論

肝癌在老年人群中的發(fā)病率較高，而老年人群本身機(jī)體免疫功能的減退加重了其治療困難〔5〕。手術(shù)是肝癌的首選治療方法，可快速有效地切除病灶，然而其手術(shù)創(chuàng)傷可引發(fā)機(jī)體免疫功能下降，術(shù)后極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移，加重病情，造成不良預(yù)后〔6〕。已有研究表明，VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1等與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)〔7〕。EC亦被證實(shí)在肝癌中具有重要作用。因此，EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平均與肝癌密切相關(guān)，可能用于其病情和預(yù)后的評(píng)估。與其他多種惡性腫瘤一樣，肝癌的發(fā)生發(fā)展受多種因子的影響，聯(lián)合檢測(cè)血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平等多種因子的水平可能更好地對(duì)其病情和預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。

老年肝癌肝切除患者血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平隨著治療時(shí)間的進(jìn)行以及患者病情的變化而變化，提示EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1均參與肝癌的發(fā)展，可以用于病情和預(yù)后評(píng)估。老年肝癌肝切除患者術(shù)后3年生存率不足85%，急需改善。老年肝癌肝切除患者圍術(shù)期血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平與其預(yù)后負(fù)相關(guān)。更進(jìn)一步的ROC分析結(jié)果顯示，老年肝癌肝切除術(shù)后血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1水平聯(lián)合評(píng)估其預(yù)后的價(jià)值均良好，其中以肝切除術(shù)后14 d的預(yù)測(cè)價(jià)值最佳，其機(jī)制可能是EC作為抑癌因子〔8〕，在肝癌惡性腫瘤中高水平提示患者病情進(jìn)展、病情嚴(yán)重和不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)；VEGF具有促進(jìn)腫瘤血管生成、腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移作用〔9〕，因此其在肝癌中的高水平提示腫瘤血管生成較多，且極易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，提示不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)；IGF-Ⅱ通過(guò)細(xì)胞增殖調(diào)控作用促進(jìn)細(xì)胞惡性病變〔10〕，在肝癌中的高水平提示腫瘤惡性程度高，治療困難，預(yù)后差；TGF-β1高水平可促進(jìn)肝細(xì)胞過(guò)度增殖分化和癌變〔11〕，在肝癌中的高水平提示肝癌的生長(zhǎng)迅速，病情難以控制，有不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合檢測(cè)老年肝癌肝切除術(shù)后14 d的血清EC、VEGF、 IGF-Ⅱ、TGF-β1 水平有利于早期了解其不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，積極采取措施進(jìn)行干預(yù)從而改善其預(yù)后。

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〔2015-11-29修回〕

(編輯袁左鳴)

劉昭明(1981-)，男，主治醫(yī)師，主要從事肝膽外科研究。

R735

A

1005-9202(2016)16-4010-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.066