倪明立　王玉慧　呂紅瓊　莫曉娟　陳志軍

(鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院，河南　洛陽(yáng)　471000)

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紫杉醇或5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑同步放療治療中晚期食管癌的臨床療效

倪明立王玉慧呂紅瓊莫曉娟陳志軍

(鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院，河南洛陽(yáng)471000)

目的觀察紫杉醇或5-氟尿嘧啶(5FU)聯(lián)合順鉑同步放療治療中晚期食管癌的臨床療效和不良反應(yīng)。方法回顧性分析80例經(jīng)病理檢查確診的晚期食管癌，分為紫杉醇聯(lián)合順鉑組(紫杉醇組)與5FU聯(lián)合順鉑組(5FU組)，均同步接受三維適形放射治療，分析兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果紫杉醇組和5FU組治療有效率分別為82.5%和77.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.647)；兩組1年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.809)。紫杉醇組惡心、嘔吐的發(fā)生率為52.5%，顯著低于5FU組的85%(P=0.026)；紫杉醇組骨髓抑制發(fā)生率為72.5%，高于5FU組的40%(P=0.048)；而肝功能損傷、腎功能損傷和放射性食管炎的發(fā)生率比較兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合順鉑的同步放化療是治療中晚期食管癌的有效方案，近期及遠(yuǎn)期療效與5FU聯(lián)合順鉑的同步放化療方案相似，在減輕胃腸道反應(yīng)方面顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)，但其骨髓抑制發(fā)生率較高。

紫杉醇；5-氟尿嘧啶；同步放化療；食管癌

食管癌多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期而失去手術(shù)機(jī)會(huì)，放射治療和化療是治療中晚期食管癌的重要措施，而單純依靠放射治療或者化療都無(wú)法取得理想的療效，目前同步放化療的綜合治療模式可提高食管癌的局控率和生存率。一直以來(lái)，5-氟尿嘧啶(5FU)聯(lián)合順鉑作為經(jīng)典的放療同期方案廣泛被臨床應(yīng)用，但藥物引起的毒副反應(yīng)較重〔1〕。隨著紫杉醇的臨床應(yīng)用，中晚期食管癌的治療有了更多選擇。本研究探討紫杉醇聯(lián)合順鉑和5FU聯(lián)合順鉑同步三維適形放射治療中晚期食管癌的臨床療效和不良反應(yīng)。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2013年5月至2014年12月收治的80例食管癌患者，所有患者均符合以下入組條件：(1)均經(jīng)病理檢查診斷為食管惡性腫瘤，至少有一個(gè)可測(cè)量病灶；(2)參照UICC1997國(guó)際食管癌分期標(biāo)準(zhǔn)屬于中晚期食管癌(Ⅱ～Ⅳ期)；(3)卡式評(píng)分(Karnofsky)≥70分，臨床資料完整且預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；(4)既往未接受過(guò)胸部放療和化療；(5)排除肝腎功能異常、有放化療禁忌證及合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者；(6)無(wú)其他惡性腫瘤病史。將80例患者隨機(jī)平均分為紫杉醇組和5FU組，兩組患者臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2治療方法

1.2.1藥物治療紫杉醇組方案為紫杉醇聯(lián)合順鉑：紫杉醇 135 mg/m2，靜脈滴注，d1；順鉑 20 mg/m2，靜脈滴注，d1～4；每4 w重復(fù)。5FU組方案為5FU聯(lián)合順鉑：5FU 500 mg/m2，靜脈滴注，d1～5；亞葉酸鈣100 mg/m2靜滴d1～5；順鉑30 mg/m2靜滴d1～3；每4 w重復(fù)。紫杉醇給藥前12 h和6 h分別口服地塞米松10 mg，給藥前30 min給予苯海拉明肌注20 mg，靜脈注射西咪替丁300 mg。所有患者每周常規(guī)查血常規(guī)一次，每?jī)芍懿檠淮?，如出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制，給予粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人白介素11、促紅細(xì)胞生成素等對(duì)癥治療，并于下一化療周期時(shí)減少化療藥物用量或適當(dāng)延長(zhǎng)化療間歇期。對(duì)于惡心、嘔吐、肝腎功能異?；?級(jí)以上放射性食管炎的患者，給予止吐、保肝、輸液等對(duì)癥治療。兩組在化療2個(gè)周期后比較療效。

表1　兩組患者的一般資料比較(n=40)

1.2.2放射治療使用6MV-X射線直線加速器，采用三維適形放射治療(3D-CRT)照射技術(shù)、常規(guī)分割劑量進(jìn)行治療，1.8～2 Gy/次，1次/d，5次/w，總劑量50～66 Gy，6 w左右完成。

1.3療效評(píng)價(jià)全部患者治療前行胃鏡、食管鋇餐和胸部CT檢查，放療結(jié)束后2個(gè)月進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，總有效率 RR =(CR+PR)/總例數(shù)×100%。治療期間定期查血常規(guī)和生化，不良反應(yīng)按照WHO關(guān)于抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)評(píng)價(jià)，急性放射性損傷按照美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷。比較兩組患者1年生存率情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用 SPSS21.0軟件行或χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組近期療效比較紫杉醇組治療有效率82.5%(CR 9例，PR 24例，SD 7例，PD 0例)，雖略高于5FU組(77.5%，CR 6例，PR 25例，SD 9例，PD 0例)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.2兩組不良反應(yīng)比較在治療過(guò)程中兩組患者均出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐，紫杉醇組惡心、嘔吐的發(fā)生率顯著低于5FU(P<0.05)，但經(jīng)止吐、支持治療后均得到緩解，不影響繼續(xù)抗腫瘤治療；治療過(guò)程中紫杉醇組患者易出現(xiàn)骨髓抑制，高于5FU組(P<0.05)，經(jīng)對(duì)癥治療后均得到恢復(fù)，未影響治療。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)比較(n,n=40)

2.3兩組患者1年生存率的比較紫杉醇組患者1年生存率為70%，5FU組患者1年生存率為67.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.058，P>0.05)。

3　討　論

食管癌在早、中期即可出現(xiàn)淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且發(fā)病隱匿，表現(xiàn)出典型臨床癥狀就診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，患者預(yù)后較差。目前對(duì)于中晚期食管癌的姑息治療尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，單純放療無(wú)法控制腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而單純化學(xué)治療對(duì)體積較大的腫瘤療效不佳。近10年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者大多認(rèn)為放療聯(lián)合化療可提高局控率、長(zhǎng)期生存率和患者生存質(zhì)量，同步放化療優(yōu)于單一治療〔2〕。但放化療相關(guān)不良反應(yīng)是患者依從性的主要影響因素，如何在確保安全性的前提下提高成效是目前學(xué)者們所關(guān)注的重點(diǎn)〔3〕。紫杉醇屬有絲分裂抑制劑，能夠通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚，從而抑制細(xì)胞有絲分裂，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的，對(duì)多種實(shí)體瘤具有廣泛的細(xì)胞毒作用。此類藥物將癌細(xì)胞阻滯于G2和M期，而這個(gè)時(shí)期的腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感度最高，同步實(shí)施放射治療可達(dá)到放療增敏作用〔4〕。5FU是抗嘧啶類藥物，通過(guò)抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，對(duì)消化道腫瘤和其他實(shí)體瘤有良好療效〔5〕。順鉑作為一種細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥，通過(guò)破壞DNA的結(jié)構(gòu)及功能使細(xì)胞凋亡，具有廣譜的抗腫瘤作用。

1楊長(zhǎng)濱，李娜，左雅芳，等.全程適形并后程加速超分割放射治療食管癌的臨床分析〔J〕.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2010；34(12)：47-8.

2劉俊，呂長(zhǎng)興，王家明.同步放化療治療不能手術(shù)的食管癌臨床結(jié)果〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2006；15(3)：185.

3張克斌，劉海，杜杰.三維適形放療前新輔助化療治療老年局部晚期食管癌的療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012；32(7)：1508-9.

4Ren ZB，Zhu JF，Gu HY，etal.Decoy receptor 3 polymorphisms are not associated with the risk of esophageal cancer in a Chinese population〔J〕.Biomarkers，2014；19(4)：340-4.

5王春梅，穆秀芝.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療食管癌的臨床療效觀察〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012；9(19)：104-5.

〔2016-03-03修回〕

(編輯郭菁)

倪明立(1981-)，男，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的綜合治療研究。

R735.1

A

1005-9202(2016)16-3994-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.057