楊　瑞　段淑霞　李曉麗

(北京市五洲婦兒醫(yī)院綜合門診內(nèi)科，北京　100022)

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替米沙坦聯(lián)合硝苯地平對原發(fā)性高血壓患者血清肝細胞生長因子和血管內(nèi)皮生長因子表達的影響

楊瑞段淑霞1李曉麗2

(北京市五洲婦兒醫(yī)院綜合門診內(nèi)科，北京100022)

目的探討替米沙坦聯(lián)合硝苯地平對原發(fā)性高血壓(EH)患者血清中肝細胞生長因子(HGF)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達的影響。方法EH患者72例隨機分為硝苯地平(NT)組和替米沙坦聯(lián)合硝苯地平(TT)組各36例，療程3個月；同期體檢健康老年人20例為正常對照(N)組。采用酶聯(lián)免疫法和實時熒光定量法檢測血清中HGF和VEGF蛋白含量及mRNA水平。結(jié)果與N組比較，治療前NT組和TT組血清中HGF、VEGF蛋白含量及mRNA水平均明顯增高(P<0.01)，NT組和TT組差異不明顯(P>0.05)。治療后，NT組血清中HGF、VEGF蛋白含量及mRNA水平均降低，與N組差異均顯著(P<0.05)；TT組血清中HGF、VEGF蛋白含量及mRNA水平明顯降低略高于N組，與N組差異均不顯著(P>0.05)。結(jié)論替米沙坦聯(lián)合硝苯地平治療能明顯下調(diào)EH患者血清中HGF和VEGF水平，這可能是其有效治療EH的機制之一。

替米沙坦；硝苯地平；原發(fā)性高血壓；肝細胞生長因子；血管內(nèi)皮生長因子

肝細胞生長因子(HGF)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)都是參與血管內(nèi)皮功能的內(nèi)皮細胞特異性生長因子〔1，2〕，本實驗檢測原發(fā)性高血壓(EH)患者血清中HGF和VEGF蛋白及mRNA水平，探討替米沙坦聯(lián)合硝苯地平治療EH的作用機制。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年5月至2015年10月我院EH患者72例，男38例，平均年齡(57.2±3.1)歲；女34例，平均年齡(53.8±2.5)歲；血壓≥140/90 mmHg，均符合中國高血壓防治指南診斷標準〔3〕。排除繼發(fā)性高血壓，嚴重心、肺、肝、腎功能不全，感染、惡性腫瘤及其他臟器等全身性疾病。隨機分為硝苯地平(NT)組36例，男19例，女17例，平均年齡(53.6±3.4)歲，硝苯地平控釋片(北京太洋藥業(yè)公司)每日晨服30 mg，1次/d，療程3個月；替米沙坦聯(lián)合硝苯地平(TT)組36例，男19例，女17例，平均年齡(54.3±2.9)歲，硝苯地平控釋片每日晨服30 mg，1次/d，替米沙坦(湖北宜昌藥業(yè)公司)每日晚服80 mg，1次/d，療程3個月。同期體檢健康老年人20例為正常對照(N)組，男11例，平均年齡(58.3±2.4)歲；女9例，平均年齡(60.1±4.2)歲。各組年齡及性別構(gòu)成無顯著差別，具有可比性。

1.2主要試劑及儀器抗人HGF和VEGF酶聯(lián)免疫試劑盒購于南京建成生物有限公司；Trizol、RNA提取試劑盒、反轉(zhuǎn)錄試劑盒及實時熒光定量試劑盒購于北京鼎國生物有限公司；酶標儀(Biotic 公司)；實時熒光定量PCR儀(MJ Research 公司)。

1.3血清中HGF和VEGF的蛋白含量和mRNA水平初次檢查和治療3個月后均空腹采血，1 000 r/min，離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫法，嚴格按照試劑盒方法操作。血清用Trizol提取總RNA，反轉(zhuǎn)錄后行實時熒光定量PCR檢測HGF和VEGF mRNA水平；內(nèi)參:上游引物，5'- GTAACCCGTTGAACCCCATT-3',下游引物5'-CCATCCAATCGGTAGTAGCG-3'；HGF:上游引物，5'-ACCTATAGCATCTAGACATGCT-3',下游引物，5'-TCGCATCATCGGAGCAGTCG-3'；VEGF：上游引物，5'-TGCACCCACGACAGAAGGG-3'，下游引物5'-TCACCGCCTTGGC-TTGTCACAT-3'。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用t檢驗。

2　結(jié)　果

表1可見，與N組比較，治療前NT組和TT組血清中HGF、VEGF蛋白和mRNA含量明顯增高(P<0.01)，NT和TT組差異不明顯(P>0.05)。治療后，NT組血清中HGF、VEGF蛋白和mRNA含量降低，與N組差異均明顯(P<0.05)；TT組血清中HGF、VEGF蛋白和mRNA含量明顯降低略高于N組，與N組差異不明顯(P>0.05)；與NT組差異顯著(P<0.05)。

表1　各組血清中HGF和VEGF蛋白(pg/ml)和mRNA水平(CT值)的比較

與N組比較：1)P<0.01，2)P<0.05；與NT組比較：3)P<0.05

3　討　論

EH發(fā)病與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關，血管內(nèi)皮功能受血管內(nèi)皮細胞分泌的多種血管活性物質(zhì)調(diào)控，從而調(diào)節(jié)血管收縮、舒張及維持血管張力〔4〕。研究〔1，2〕證實HGF和VEGF是參與血管內(nèi)皮功能的內(nèi)皮細胞特異性生長因子，二者共同參與EH的發(fā)病進程。HGF的功能是促進內(nèi)皮細胞增殖同時抑制內(nèi)皮細胞凋亡；VEGF是血管內(nèi)皮細胞存活的重要因子；二者都對內(nèi)皮細胞受損的局部組織具有修復作用，從而維持血管內(nèi)皮細胞的正常功能，但當正常機體血清內(nèi)HGF和VEGF含量過高，會使內(nèi)皮細胞過度增殖，導致內(nèi)皮細胞功能障礙〔1，5〕。

替米沙坦是一種新型的抑制腎素血管緊張素的降壓藥物，它能24 h平穩(wěn)控制血壓，不良反應少，還具有保護血管內(nèi)皮細胞的功能〔6〕。本研究提示替米沙坦聯(lián)合硝苯地平〔7〕治療比硝苯地平單獨用藥能更明顯下調(diào)EH患者血清中HGF和VEGF水平，這可能是其有效緩解EH癥狀的作用機制之一。

1王邦寧,胡澤平,陳大年,等.高血壓患者血肝細胞生長因子與血管內(nèi)皮功能的關系及干預研究〔J〕.中華高血壓雜志,2007；15(3):219-22.

2孫曉峰,所劍,王琦,等.HIF-1α與VEGF在動脈粥樣硬化閉塞癥患者缺血下肢血管及組織中的表達及意義〔J〕.吉林大學學報(醫(yī)學版),2009；35(2):337-40.

3苗紅.替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓的臨床療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥導刊,2012；14(4):651-2．

4張華清,張祎萍,羅利飛.替米沙坦對原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的保護作用〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011；49(26):58-9.

5楊軍,董天崴,王敬磊,等.白介素-7與原發(fā)性高血壓血管內(nèi)皮生長因子的相關性研究〔J〕.心血管康復醫(yī)學雜志,2008；17(6):538-42.

6段淑霞,李冬梅,王戩萌.替米沙坦聯(lián)合硝苯地平對老年原發(fā)性高血壓患者血清炎性因子的影響〔J〕.中國老年學雜志,2015；35(14):3903-4.

7廖承廣.硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療原發(fā)性高血壓臨床分析〔J〕.當代醫(yī)學,2012；18(7):57-8.

〔2015-01-19修回〕

(編輯杜娟)

首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院資助項目(Z131100002613005)

李曉麗(1969-)，女，主管藥師，主要從事藥效學研究。

楊瑞(1976-)，女，主治醫(yī)師，主要從事慢性心腦血管疾病研究。

R546.7

A

1005-9202(2016)16-3967-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.044

1首都醫(yī)科大學全科醫(yī)學與繼續(xù)教育學院

2吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學部